一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包及其脐帖剂

摘要

本发明提供一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包及其脐帖剂，克服西医对肝腹水治疗效果不理想，长期治疗会导致诸多的副作用的问题，其技术方案是：一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包由：大黄4-6g、芒硝4-5g、二丑3-5g、小茴香3-5g、沉香3-4g、冰片2-3g组成，制备方法是：步骤1、按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；步骤2、将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉8g，常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装即可；脐帖剂，还包括湿润该贴剂包的透皮促进剂；本发明配方合理，临床疗效及安全性已得到充分验证，制作简便，成本较低，使用方便，有很好的临床和社会价值。

说明书

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包及其脐帖剂(又称逐水消 胀脐贴)。

背景技术

肝硬化腹水俗称肝腹水，肝硬化时出现肝功能减退，并引起门静脉高压、脾肿大，肠道 对蛋白质和维生素吸收障碍而渗漏出蛋白液，形成了腹水症；肝硬化腹水是肝脏由代偿期转 为失代偿期的一个重要标志，肝硬化患者一旦出现腹水，预后不良，2年生存率低于50﹪； 其演变过程既与肝脏本身基础病的发展有关，也与个体免疫状态有关；腹水形成机制为钠水 的过量潴留，与腹腔因素和全身因素有关，常见的因素有：

1、门静脉压力增高，腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔；

2、低白蛋白血症致血浆胶体渗透压降低，血液成分外渗；

3、淋巴液生成过多；

4、继发性醛固酮增多致肾钠重吸收增加；

5、抗利尿激素分泌过多致水的重吸收增多；

上述各种因素在腹水形成和持续阶段所起的作用有所侧重，其中肝功能不全和门静脉高 压贯穿整个过程；腹水出现前大多数病人常有腹胀，继而腹部膨隆状如蛙腹、患者行走困难， 出现端坐呼吸和脐疝、部分病人伴有胸水；血液生化检查可有轻重不等的贫血，脾功能亢进 时血细胞和血小板计数减少、转氨酶常有轻、中度增高；白球比例倒置，肝纤维化指标明显 升高；腹水检查多为漏出液。

顽固性肝硬化腹水的治疗方法西医分为以下六个方面：

1、原发病的治疗；2、内科保守治疗；3、反复腹腔穿刺放液；4、介入治疗，如经颈静 脉门体肝内分流术(TIPS)；5、外科手术治疗；6、肝移植，但疗效均不满意。

西医治疗腹水的口服药物多为利尿剂，利尿可减少血容量，减轻周围组织和内脏水肿， 利尿药物可使脚肿、腿肿消退，但对腹水、胸水及心包积液等死腔水无明显作用，并且利尿 剂的长期使用会产生很大的副作用：

1、过急过猛的利尿易引起失水及电解质紊乱，利尿过度可引起低血容量、低血钠、低血 钾、低血镁及低氯性碱中毒；

2、耳毒性、表现为眩晕、耳鸣、听力下降、暂时性耳聋；

3、胃肠道反应、可致恶心、呕吐、上腹不适及腹泻，大剂量可致胃肠道出血；

4、高尿酸血症、该药和尿酸均通过肾脏有机酸转运系统排泄，产生竞争性抑制，长期用 药可减少尿酸排泄而致高尿酸血症；频繁的使用利尿药物会造成恶性循环，患者可出现乏力、 腰酸、恶心及利尿无效等症状。

西医反复腹腔穿刺抽放积液：

1、可导致积液产生速度更快，一般3天后积液可重聚，约50％的患者7-10天积液可增 至放液前的水平，97％的病例在1月内积液可重聚到以前水平；

2、使患者体内丢失大量蛋白造成低蛋白血症，从而导致积液产生更快一般状况更差，消 瘦、恶液质进一步加重；

3、增加感染机会，可形成脓胸、气胸、支气管胸膜瘘；

4、导致胸腹膜粘连从而形成“包裹性积液”，患者出现咳嗽、气短、胸痛进一步加重， 呼吸功能更差，使治疗更加困难。

西医腔内注射药物：

1、可使患者出现恶心、呕吐、乏力、胸痛、腹痛、发烧、寒战、白细胞下降等不良反应。

腹水西医常规治疗方法弊大于利，也就是毒副作用巨大，疗效甚微，往往解决不了患者 的实际病痛，其结果是患者一般状况更差，生活质量下降，恶液质加重，生命更加垂危，最 终失去“长期带瘤生存”的机会。

中医治疗水肿的治疗原则是：阴阳而治，阳水主要治以发汗、利小便、宜肺健脾,水湿壅 盛则可酌情暂行攻逐，总以祛邪为主；阴水则主要治以温阳益气、健脾、益肾、补心，兼利 小便，总以扶正助气化为治，虚实并见者，则攻补兼施，辨证地运用发汗、利小便的两大治 法，祖国医学认为肝硬化腹水属于“单腹胀”、“水臌”、“蜘蛛蛊”等范畴，系“风、劳、 鼓、膈”四大顽症之一；中医认为本病的形成主要是各种因素所致肝、脾、肾三脏受损，肝 失疏泄，脾失健运，肾失开阖，致气、血、水瘀积于腹内而成；其病机特点是本虚标实；初、 中期为肝郁脾虚、气滞湿阻，晚期累及于肾，若水湿邪毒郁而化热，扰及心神，引动肝风， 则猝生神昏、出血等危象；该病属疑难危重病症，单靠一种疗法难以凑效，常需综合治疗； 因为本病乃本虚标实之证，治疗当标本兼顾，除健脾益肾、化瘀软坚外，还需“急则治标”， 采用通腑降浊、行气逐水之法；本脐贴剂正是基于上述理论，在参考大量循证医学资料基础 上，通过临床反复实践研制而成，经临床运用，疗效显著，能够加速腹水消退，减少并发症， 明显缩短患者住院治疗时间。

发明内容

针对现阶段西医治疗肝腹水存在的治疗效果不理想，及长期应用利尿药或外科治疗导致 的诸多副作用问题，为克服现有技术的缺陷本发明提供一种中药配方，可有效解决西医治疗 肝腹水效果不理想，副作用多等问题，并且组方科学，制备简单，使用方便，效果稳定可长 期应用。

解决问题的技术方案是：

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄4-6g、芒硝4-5g、二丑3-5g、小茴香3-5g、 沉香3-4g、冰片2-3g药物制成，其制备方法是：

步骤1、按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉 8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装成成品即可。

一种治疗肝硬化腹水的脐帖剂，由中草药贴剂包和用于湿润该贴剂包的透皮促进剂组成。

透皮促进剂优选0.5％月桂氮卓酮溶液。

本发明使用时把铝塑复合膜袋撕掉，取出贴剂包在透皮促进剂中浸透，贴敷在神阙穴上， 药性通过贴敷神阙穴进入人体，能够以恒定的速度在较长时间内持续释药，临床疗效及安全 性已得到充分验证，该制剂成本低，制备简单，使用方便，有很好的临床和社会价值。

具体实施方式

以下结合实施例对发明的内容做出详细的说明：

实施例1

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄6g、芒硝5g、二丑4g、小茴香4g、沉 香3g、冰片2g制成，其制备方法是:

步骤1、先按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉 8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装成成品。

实施例2

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄5g、芒硝4.5g、二丑4g、小茴香4g、沉 香3.5g、冰片2.5g制成，其制备方法是：

步骤1、先按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉 8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装成成品。

实施例3

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄5g、芒硝5g、二丑3g、小茴香3g、沉香 3g、冰片2g制成，其制备方法是：

步骤1、先按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混 合粉8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装成成品。

实施例4

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄6g、芒硝5g、二丑5g、小茴香5g、沉香 4g、冰片3g制成，其制备方法是：

步骤1、先按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉 8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密封包装成成品。

实施例5

一种治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包：由大黄4g、芒硝4g、二丑3g、小茴香3g、沉香 3g、冰片2g制成，其制备方法是：

步骤1、先按配方组分的量称取大黄、芒硝、二丑、小茴香、沉香、冰片备用；

步骤2、对所取的组分进行前处理：将药材净选，干燥粉碎，过100目筛；

步骤3、取用面积为6cmX6cm、厚度为0.3on的滤纸袋、在每个袋内装入上述的混合粉 8g，并经常规消毒后用铝塑复合膜袋密，封包装成成品。

实施例6

一种治疗肝硬化腹水的脐帖剂：由治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包和用于湿润该中草药 贴剂包的透皮促进剂组成，

中草药贴剂包：由大黄4-6g、芒硝4-5g、二丑3-5g、小茴香3-5g、沉香3-4g、冰片 2-3g药物组成。

实施例7

一种治疗肝硬化腹水的脐帖剂：由治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包和用于湿润该中草药 贴剂包的透皮促进剂组成，

中草药贴剂包：由大黄4-6g、芒硝4-5g、二丑3-5g、小茴香3-5g、沉香3-4g、冰片 2-3g；药物组成；

透皮促进剂为：0.5％月桂氮卓酮溶液。

实施例8

一种治疗肝硬化腹水的脐帖剂：由治疗肝硬化腹水的中草药贴剂包和用于湿润该中草药 贴剂包的透皮促进剂组成，

中草药贴剂包：由大黄5g、芒硝4.5g、二丑4g、小茴香4g、沉香3.5g、冰片2.5g药 物组成；

透皮促进剂为：0.5％月桂氮卓酮溶液。

本发明中所用药物：

大黄

性味：苦，寒；

归经：脾、胃、大肠、肝、心包经；

功效：攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒；

主治：小便不利、水肿腹满、实热便秘、热结胸痞、湿热泻痢、黄疸、淋病、目赤、咽 喉肿痛、口舌生疮、胃热呕吐、吐血、咯血、衄血、便血、尿血、蓄血、经闭、产后瘀滞腹 痛、症瘕积聚、跌打损伤、热毒痈疡、丹毒、烫伤。

芒硝

性味：咸、苦，寒；

归经：归胃经、肺经、脾经、肾经、小肠经、三焦经、大肠经；

功能：泻热通便、润燥软坚、清火消肿；

主治：用于实热便秘、大便燥结、积滞腹痛、肠痈肿痛、外治乳痈、痔疮肿痛；外用热 敷，消炎去肿。

二丑

性味：性寒、味苦辛、有毒；

归经：肺、肾、大肠、小肠经；

功能：泻水通便、消痰涤饮、杀虫攻积；

主治：用于水肿胀满、二便不通、痰饮积聚、气逆喘咳、虫积腹痛、蛔虫、绦虫病；配 大黄，牵牛子偏走气分，大黄偏走血分，二药相伍，一治气分之水湿壅结，一治血分之实邪 结滞，相济为用，泻下之力甚峻，具有导湿利水，泄泻热毒，破积通滞之功；配木香，牵牛 子得木香使气行，木香又可防牵牛子苦寒伤胃，二者合用，可用于水饮内停，胸腹积水，腹 大胀满，小便不利等症、配茴香、专入下焦以消肿，止痛疗疝之功。

小茴香

性味：味辛、性温；

归经：归肝、肾、脾、胃经；

功能：散寒止痛、行气和胃；

主治：寒疝腹痛及睾丸偏坠肿痛、每与暖肝行气止痛药同用，行气和胃：可治胃寒胀痛， 食少呕吐等症。

沉香

性味：辛苦，温；

归经：入肾、脾、胃经；

功能：降气温中，暖肾纳气；

主治：沉香辛散温通，其气芳香，善除胸腹阴寒，行气止痛之功颇佳；有温中散寒，降 逆止呕之功；温肾纳气，降逆平喘，用治下元虚冷，肾不纳气之虚喘，用治上盛下虚，痰涎 壅盛、咳嗽气喘。

本脐贴剂采用中药贴敷给药方法，正如清代医家吴师机在<<理瀹骈文>>中所述：“外治之 理即内治之理，外治之药亦即内治之药”，方中大黄通腑泻下，推陈致新，荡涤胃肠积滞， 使水湿之邪从大便而下，为君药；芒硝、牵牛子泻下逐水，通利二便，助大黄泻下逐水之功 为臣药；沉香行气消胀、使气行则水行，小茴香散寒止痛、理气和中，防止寒凉药过重伤及 脾胃，共为佐药；冰片辛香走窜，引药入经，为使药；君、臣、佐、使各有所司，又互相协 调通过互相搭配达到和谐统一；经过贴敷神阙穴，一方面引导药物从皮肤透入吸收发挥作用， 另一方面通过刺激穴位，并讯从经络作用于肝、脾、肾从而起到调整三脏功能，发挥通利二 便、逐水消胀的功效。

四、临床应用情况

近年来我们对逐水消胀脐贴按GCP标准进行了临床应用研究：

1.1病例标准

所选病例符合中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2003年于重庆修定的《肝硬 化中西医结合诊治方案(草案)》[2]所定临床诊断标准：①、有慢性肝病或肝硬化病史；②、 临床表现：腹部胀满，腹水征阳性，或伴有腹壁静脉曲张，脾脏肿大，蜘蛛痣、肝掌；③、 实验室检查肝脏合成、储备功能指标异常；④、腹部彩超检查提示肝硬化、门静脉高压，有 腹腔积液；⑤、child pugh分级B级、C级。

中医辨证属鼓胀之肝郁脾虚、气滞湿阻证；排除合并肝衰竭、肝癌、肝肾综合征、消化 道出血及严重心、肺、脑、肾疾病患者。

1.2一般资料

将符合条件的80例病人随机分为治疗组及对照组各40例；

治疗组中，男24例，女16例；年龄(46.6±4.8)岁；病程(11.2±3.5)年；其中乙 肝肝硬化患者34例，丙肝肝硬化患者5例，酒精性肝硬化患者1例；Child pugh分级B级 33例，C级7例。

对照组中，男25例，女15例；年龄(47.2±5.1)岁；病程(12.2±4.0)年；其中乙 肝肝硬化患者33例，丙肝肝硬化患者5例，酒精性肝硬化患者2例；Child pugh分级B级 34例，C级6例。

两组一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组：①、给予西医常规护肝、支持及对症治疗；②若为乙肝肝硬化，给予恩 替卡韦抗病毒治疗(0.5mg，每日1次，口服)；③若ALB低于28g/L者，给予静脉输注20％ 人血白蛋白50ml，每周2次，当ALB上升至28g/L时，即停用人血白蛋白；④若腹腔积液深 度大于10cm者给予腹水超滤浓缩回输治疗1次，治疗8周为1个疗程。

1.3.2治疗组：在以上治疗的基础上，加用逐水消胀脐贴，将神阙穴局部皮肤用安尔碘 消毒后，贴敷逐水消胀脐贴，胶布固定，24h换药1次，治疗8周为1个疗程。

1.4疗效评定标准：

总体疗效评定，参考1993年8月中国中医药学会内科肝病专业委员会大连会议修订的《肝 硬变腹水中医疗效判定标准草案》(试行)[3]及Child-pugh评分分级标准[4]制定如下标准： ①显效：疗程结束时，腹水完全消退，主要症状、体征基本消除，食欲及一般状况良好；肝 脏合成功能指标(PA、ALB、CHE、TC)恢复正常；Child-pugh分级积分减少3分以上；②好 转：疗程结束时，腹水深度减少50％以上，主要症状、体征减轻，食欲及一般状况改善；肝 脏合成功能指标(PA、ALB、CHE、TC)好转；Child-pugh分级积分减少1-2分；③无效：疗 程结束时未达好转标准或恶化者。

1.5统计学方法：应用SPSS13.0统计软件，先对样本资料进行正态性检验和方差齐性 检验，数据以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，等 级资料采用Ridit分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1总体疗效比较 见表1

表1  两组总体疗效比较例(％)

注:1)与对照组总有效率比较，P<0.05

2.2腹水疗效比较，见表2

表2  两组治疗前后彩超测量腹水深度比较

注:1)与治疗前比较P<0.05，2)与对照组比较P<0.05

2.3主要并发症发生率比较，见表3

表3  两组患者主要并发症发生率比较[n(％)]

注：1)与对照组比较P＜0.05

2.4住院时间及腹水超滤治疗次数比较见表4

表4  两组患者住院时间及腹水超滤治疗次数比较

注：1)与对照组比较P＜0.05

2.5不良反应观察：两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

3讨论根据肝硬化腹水的临床表现，本病可归属中医“鼓胀”范畴，中医认为本病乃 肝脾肾俱伤，肝失疏泄，脾失健运，肾失开阖，气、血、水交阻，停聚腹中所致，乃本虚标 实之病，治疗当标本兼治，本脐贴剂乃急则治标之法；根据临床研究结果提示，对于失代偿 期肝硬化患者，在西医常规疗法的基础上，加用逐水消胀脐贴，能够显著提高西医常规疗法 对于腹水的疗效，减少上消化道出血、肝性脑病、感染等并发症，对于提高患者生活质量、 延长生存期具有重要意义；该脐贴剂安全可靠，应用方便，临床推广前景广阔。

典型病例

1.患者王某某，女，51岁，农民。

患者于2011年3月3日以“反复腹大胀满2年，加重15天”为主诉由门诊收入我科。 患者既往有丙型肝炎、肝硬化病史。入院时症见：神清，精神差，腹大胀满，纳差，乏力， 口干，二便尚可，睡眠欠安，舌质淡红，苔白稍厚，脉弦细。化验肝功能：ALT40U/L，AST43U/L， ALB33.0g/L，TBIL28umol/L，TBA80.4umol/L；CA-125：554U/ml。腹部彩超：符合肝硬化声 像图改变，门静脉高压，胆囊壁水肿，脾大，大量腹水。入院中医诊断：鼓胀，气滞湿阻证； 西医诊断：肝硬化活动性失代偿并腹水。治疗给予逐水消胀脐贴及护肝药物，患者症状体征 逐渐减轻；6月4日复查彩超提示腹水明显减轻，X线胸片提示右侧少量胸腔积液；4月6日 复查彩超未见腹水，临床治愈。

2.患者张某某，男，61岁，农民。

患者于2014年3月19日以“腹大胀满反复发作3年，加重伴右胁部疼痛10天”为主诉 由门诊收入我科。患者既往有乙肝肝硬化病史。入院时症见：神志清，精神差，腹大胀满， 右胁胀痛，纳差，乏力，口干，二便尚可，睡眠欠安，舌质暗稍红，苔白腻，脉弦滑。化验 肝功能：ALT382U/L AST103U/L TBIL17.5umol/L GGT382U/L ALP453U/L，ALB26.8g/L； 彩超检查：肝硬化伴弥漫性增生结节，脾大，大量腹水。入院中医诊断：鼓胀；西医诊断： 乙肝肝硬化活动性失代偿期并腹水。治疗给予逐水消胀脐贴及护肝药物，患者症状逐渐减轻； 5月3日复查彩超提示腹水消失，实验室检查肝功能示：ALT38U/L AST453U/L  TBIL19.5umol/L GGT62U/L ALP86U/L，ALB33.8g/L；临床治愈。

综上所述

本脐贴剂立足祖国医学理论，采用中药贴敷给药方法，通过药物贴敷神阙穴，一方面引 导药物从皮肤透入吸收发挥作用，另一方面通过刺激穴位，并讯从经络作用于肝、脾、肾从 而起到调整三脏功能，发挥通利二便、逐水消胀的功效；并且通过贴敷药物能够以恒定的速 度在较长时间内持续释药，疗效持久；同时配方中药物君、臣、佐、使各有所司，又互相协 调通过互相搭配达到和谐统一，临床疗效及安全性得到充分验证；该制剂制备简单，成本较 低，使用方便，有利于临床推广；同时配合中药穴位贴敷、脐疗、灌肠、灸疗等方法治疗肝 腹水有协同效的作用，有很好的临床和社会价值。