胶原蛋白-整联蛋白α2β1相互作用的多肽抑制剂及筛选方法

摘要

本发明公开胶原蛋白-整联蛋白α2β1相互作用的多肽抑制剂及筛选方法；首次提出的胶原蛋白-整联蛋白α2β1相互作用的多肽抑制剂为：LWWNSYY、LRWNSPY和LYWNSGY。根据分子力学-泊松-波尔兹曼溶剂可及表面积分析方法，解析胶原蛋白短肽与血小板表面的整联蛋白α2β1相互作用，获得具有亲和作用的关键残基，藉此构建胶原蛋白与整联蛋白α2β1相互作用的多肽抑制剂库，利用分子对接、均方根偏差比较和分子动力学模拟筛选多肽，获得与胶原蛋白具有高亲和性的多肽抑制剂。通过等温滴定量热实验和血小板吸附实验证实所得多肽抑制剂能够抑制胶原蛋白与整联蛋白α2β1间的结合，是潜在的高效血栓抑制剂。