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一种3-3-乙氧基-4-(N-邻苯二甲先亚胺基)苯氨基-N-3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基-2-氰基-2-丙烯酰胺的制备方法

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本发明属于药物化学领域，公开了药物来那替尼的关键中间体3-[3-乙氧基-4-(N-邻苯二甲先亚胺基)]苯氨基-N-[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)]苯基-2-氰基-2-丙烯酰胺的制备方法。该方法为：将3-乙氧基-4-(N-邻苯二甲先亚胺基)-苯胺溶于一定温度的极性非质子溶剂，缓慢滴加一定摩尔比的甲酸R酯，再分批加入[3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）-苯基]-2-氰基乙酰胺对接得到目标产物。该制备方法反应快，收率高。

著录项

公开/公告号CN103788067A

专利类型发明专利
公开/公告日2014-05-14

原文格式PDF
申请/专利权人北京万全德众医药生物技术有限公司;
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申请/专利号CN201410014877.6
发明设计人王绪堃;王涛;黄莉莎;苟远诚;王改改;马苏峰;
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申请日2014-01-14
分类号C07D401/12;
代理机构
代理人
地址 102206 北京市昌平区中关村生命科学园博达大厦万全(北京)创新基地
入库时间 2024-02-19 23:23:46

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法律状态公告日

法律状态信息

法律状态
2019-03-12

发明专利申请公布后的视为撤回 IPC(主分类):C07D401/12 申请公布日:20140514 申请日:20140114

发明专利申请公布后的视为撤回
2017-01-25

实质审查的生效 IPC(主分类):C07D401/12 申请日:20140114

实质审查的生效
2014-05-14

公开

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1. 一种3-3-乙氧基-4-(N-邻苯二甲先亚胺基)苯氨基-N-3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基-2-氰基-2-丙烯酰胺的制备方法 [P] . 中国专利： CN103788067A . 2014-05-14
2. (E)-N-{4-3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺基-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺的马来酸盐及其结晶形式 [P] . 中国专利： CN101918390A . 2010-12-15
3. Pharmaceutical composition for inhibition of her-2 kinase activity, Compound, isolated maleate Monohydrate Crystal forms of (e) - N - (4 - 3 - (4 - (2 - chlorine - piridinilmetoxi) anilino - 3 - cyano - 6 - 7 - ethoxy - 4 - (dimethylamino quinolinil} 2 - / -),Maleate (e) - N - (4 - 3 - (4 - (2 - chlorine - piridinilmetoxi) anilino - 3 - cyano - ethoxy - 6 - 7 - quinolinil} - 4 - (dimethylamino) - 2 - / partially hydrated and anhydrous maleate (e) - 4 - N - {3 - Chloro - 4 - (2 - piridinilmetoxi) anilino - 3 - cyano - ethoxy - 6 - 7 - quinolinil} - 4 - (dimethylamino) - 2 - / and methods to prepare (e) - N - (4 - 3 - (4 - (2 - chlorine - piridinilmetoxi) anilino - 3 - cyano - ethoxy - 6 - 7 - quinolinil} - 4 - (dimethylamino) - 2 - butenamIda as a maleate Salt and maleate (e) - N - (4 - 3 - (4 - (2 - chlorine - piridinilmetoxi) anilino - 3 - cyano - ethoxy - 6 - 7 - quinolinil} - 4 - (dimethylamino) - 2 - / anhydrous [P] . AR103866A2 . 2017-06-07

机译：用于抑制her-2激酶活性的药物组合物，（e）-N-（4-[3-（4-（2--氯-piridinilmetoxi）anilino）]-3-氰基-6- 7-乙氧基-4-（二甲基氨基喹啉} 2- /-），马来酸酯（e）-N-（4-[3-（4-（2-氯-piridinilmetoxi）anilino]]-3-氰基-乙氧基-6 -7-喹啉}-4-（二甲基氨基）-2-/部分水合无水马来酸酯（e）-4-[N-{3-氯-4-（2-iri啶酮肟）苯胺基]-3-氰基-乙氧基-6-7-喹啉}-4-（二甲基氨基）-2-和/及其制备方法（e）-N-（4-[3-（4-（2-氯-piridinilmetoxi）anilino]]-3-氰基-乙氧基-6-7-喹啉基}-4-（二甲基氨基）-2-丁烯酰胺，为马来酸盐和马来酸盐（e）-N-（4-[3-（4-（2-氯-吡咯烷二甲苯胺）anilino]]- 3-氰基-乙氧基-6-7-喹啉}-4-（二甲氨基）-2- /无水
4. METHOD OF OBTAINING NOVEL DERIVATIVES OF PYRIDINE, METHOD OF OBTAINING HYDROXY-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF PYRIDINE, METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES OF OXIRANYLPYRIDINE, NOVEL DERIVATIVES OF 3-(1,2=DIHYDROXYETHYL)PYRIDINE, NOVEL DERIVATIVES OF 2-PYRIDIN-3-YL-2-HYDROXYETHYLENIC ESTER, NOVEL DERIVATIVES OF PYRIDINE, NOVEL DERIVATIVES OF (DI)OXYDIOXATHIOLANYLPYRIDINE, NOVEL DERIVATIVES OF T-BUTYL2R-4-AMINOFHENYL)ETHYL-2-HYDROXY-2-PYRIDIN-3-YLETHYLCARBAMINIC ESTER, NOVEL DERIVATIVES OF T-BUTYL2R-4-AMINOPHENYL)ETHYL-2-(TERT-BUTYLODIMETHYLSILANYLOXY)-2-PYRIDIN-3-YLETHYLCARBAMINIC ESTER, 2R-4-AMINOPYHENYL)ETHYL-2-(TERT-BUTYLODIMETHYLSILANYLOXY)-2-(6-CHLOROPYRIDIN-3-YL)ETHYL--2-(NITROPHENYL)ETHYLCARBAMINIC ESTER AND NOVEL DERIVATIVES OF 3-{1-TERT-BUTYLODIMETHYLSILANYLOXY)-2-2--(NITROPHENYL)ETHYLAMINOETHYL}PYRIDINE [P] . PL346805A1 . 2001-10-08

机译：获得吡啶的新衍生物的方法，获得吡啶的羟基取代的衍生物的方法，获得氧吡喃吡啶的衍生物的方法，3-（1,2 =二吡啶基-乙烯基吡啶基）吡啶的新颖衍生物2-羟基乙氧基酯，吡啶的新颖衍生物，（二）羟基二氧代邻苯二甲酰基吡啶的新颖衍生物，叔丁基[2R-4-亚氨基苯基]乙基]-[2-羟基-2-吡啶基-3-乙基酯的新颖衍生物叔丁基[2R-4-氨基苯甲基]-[2-（叔丁基二甲基硅基己氧基）-2-吡啶基-3-乙基]氨基酯，[2R-4-氨基苯基]乙基]-[2-（叔丁二甲基二硅氧烷）-2-（6-氯吡啶-3-基）乙基]-[-2-（硝基苯基）乙基]碳酰胺和3- {1-叔丁二甲基硅烷基）-2-衍生物[[2- -（（硝基苯基）乙基]氨基]乙基}吡啶
5. MALEATE SALTS OF (E)-N-{4-3-CHLORO-4-(2-PYRIDINYLMETHOXY)ANILINO -3-CYANO-7-ETHOXY-6-QUINOLINYL}-4-(DIMETHYLAMINO)-2-BUTENAMIDE AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF. [P] . MX349332B . 2017-07-21

机译：（E）-N- {4- [3-氯-3-（2-吡啶基甲氧基）苯胺基] -3-氰基-7-乙氧基-6-亚喹啉基} -4-（二甲基氨基）-2-丁酰胺的马来酸盐和水晶形式。