公开/公告号CN103664806A
专利类型发明专利
公开/公告日2014-03-26
原文格式PDF
申请/专利权人 山东汇海医药化工有限公司;
申请/专利号CN201310685883.X
申请日2013-12-16
分类号C07D241/44;
代理机构东营双桥专利代理有限责任公司;
代理人侯玉山
地址 257200 山东省东营市河口区海宁路678号
入库时间 2024-02-19 23:23:46
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2016-06-29
授权
授权
2014-04-23
实质审查的生效 IPC(主分类):C07D241/44 申请日:20131216
实质审查的生效
2014-03-26
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种精细化学工艺,更具体的说是一种N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮的制备方法。
背景技术
N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮是类白色结晶粉末,主要用于高档有机颜料213合成的重氮化组份。《上海染料》2011,39(4)中提到颜料黄213是由N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮作为偶合组分合成,然后在偶极非质子极性溶剂中进行后处理得到精品。该颜料具有极好的耐光、耐候性以及耐迁移性,因而广泛应用于油墨、涂料以及塑胶着色。较之有机黄154在水性体系中有更好耐迁移性能有机黄213更适用于汽车用水性涂料。
目前国内外规模化生产N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮的方法主要是通过枣红色基GP与草酸进行环合反应,如此进行反应安全性差,收率和纯度都比较低,反应产生的废水量大,对环境危害严重,生产成本较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮的制备方法,克服已有技术普遍存在的安全性差、纯度低、收率低、环境污染打且生产成本高等问题。
本发明涉及一种N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮的制备方法,改进的是环合反应阶段和还原阶段:环合阶段改善原料并加入催化剂,提高产品质量和收率,还原阶段采用催化加氢,提高产品质量,减少废渣、废水的排放,改善劳动环境。
本发明的合成路线为:
本发明包括以下步骤:
1)将质量浓度为10%的乙醇水溶液、质量浓度为30%盐酸以及铁粉按照质量比60:1:4-6混合后,升温至70-90℃在氮气保护下加入枣红色基GP,90-100℃保温4-6h;所述的枣红色基GP的加入量为乙醇水溶液质量的0.05-0.1倍;
2)调pH至7-10后过滤,滤液中加入草酸二乙酯和催化剂后在95-100℃保温8-12h,然后降温至10-45℃,过滤得固体1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮;所述草酸二乙酯与枣红色基GP的质量比为0.8-1:1;所述催化剂为NaCl、NH4Cl、Na2SO4、Na2CO3、NaHCO3、Na3PO4其中的一种或几种,催化剂用量为枣红色基GP质量的1%;
3)将质量浓度为35-98%硝酸溶液升温至70-90℃,加入步骤2)得到的1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮,在70-90℃保温1-3h,然后降温30-45℃过滤并水洗得到1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮;所述硝酸溶液的加入量为步骤2)得到的1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮重量2.5-4倍;
4)催化加氢1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮,催化加氢的步骤为:按照质量比1:2-10向反应釜中投入1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮和水,然后加入催化剂钯炭,搅拌升温通入氢气,控制通气压力为0.2MPa-2 MPa,反应温度是80-120℃;催化剂钯炭的用量为1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮质量的1-2%;
5)催化加氢反应完成后,排压、沉降,控温在80-90℃过滤,将滤液调pH至3-7后滴加双乙烯酮,然后于50-70℃保温2-3h,所述双乙烯酮的用量为步骤3)所得到的1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基-2,3-喹喔啉二酮质量的0.8-1.2倍;然后降温至15-40℃抽滤得N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮。由于反应中固体废渣少,抽滤简单易行,且纯度高,颜色浅,不需要精制,缩短反应历程,改善劳动强度。
接着提供上述方案中一种具体的优选方案,其步骤为:
1)将1500g质量浓度为10%的乙醇水溶液、25g质量浓度为30%盐酸以及115g铁粉混合后,升温至80℃在氮气保护下加入100g枣红色基GP,95℃保温4-6h;
2)调pH至7-8后过滤,滤液中加入88-92g草酸二乙酯和1g NH4Cl后在95℃保温8-12h,然后降温至10-45℃,过滤得固体1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮;
3)将350-360g质量浓度为80%硝酸溶液升温至70-90℃,加入步骤2)得到的1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮,在80-85℃保温1h,然后降温30-45℃过滤并水洗得到1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮;
4)催化加氢1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮,催化加氢的步骤为:向反应釜中投入步骤3)得到的1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮、500g水、1g催化剂钯炭,搅拌升温通入氢气,控制通气压力为1.2 MPa,反应温度是110℃;;
5)催化加氢反应完成后,排压、沉降,控温在80-90℃过滤,将滤液调pH至4-5后滴加142-150g双乙烯酮,然后于50-60℃保温2h;然后降温至15-40℃抽滤得N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮。
上述方案可进一步改进为:
所述步骤3)过滤得到的硝酸溶液可回收套用。
所述步骤2)和5)中调pH值所用试剂可以选用盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠或醋酸钠;根据实际需要选择其中的一种或几种来调节pH即可。
相对于现有的技术,本发明具有以下特点:
1、环合使用水作为溶剂,免去了有机溶剂易燃易爆、成本高的缺点,同时收率大于86%,纯度大于99%,收率大大提高;
2、还原反应使用催化加氢,催化剂套用,实现绿色生产、减少污染以及降低成本的目的。
具体实施方式
实施例1:加入1500g 质量分数10%乙醇水溶液、115g铁粉、25g质量浓度为30%的盐酸,升温80℃氮气保护下加入枣红色基GP100g,95℃保温4-6h, 调pH7-8后加入草酸二乙酯88g和NH4Cl1g,95℃保温8-12h,降温至10-45℃,过滤得灰白色固体1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮。将350g质量分数80%的硝酸溶液升温至70-90℃,加入1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮,80-85℃保温1h,然后降温30-35℃抽滤并水洗得到1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮。高压釜中加入1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮,钯炭1g,水500g,通入氢气控制压力在1.2MPa,温度在110℃,待压力不下降时,加氢反应结束,泄压后降温至80℃抽滤,滤饼套用,滤液调pH4-5后滴加双乙烯酮145g后50-60℃保温2h,降温至15-40℃抽滤得N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮,摩尔收率86.44%,纯度99.27%。
实施例2:加入1500g 质量分数10%乙醇水溶液、115g铁粉、25g质量浓度为30%的盐酸,升温80℃氮气保护下加入枣红色基GP100g,95℃保温4-6h, 调pH7-8后加入草酸二乙酯90g和NH4Cl1g,95℃保温8-12h,降温至10-45℃,过滤得灰白色固体1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮。将360g质量分数80%的硝酸溶液升温至70-90℃,加入1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮,80-85℃保温1h,然后降温30-35℃抽滤并水洗得到1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮。高压釜中加入1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮,钯炭1g,水500g,通入氢气控制压力在1.2MPa,温度在110℃,待压力不下降时,加氢反应结束,泄压后降温至80℃抽滤,滤饼套用,滤液调pH4-5后滴加双乙烯酮150g后50-60℃保温2h,降温至15-40℃抽滤得N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮,摩尔收率86.47%,纯度99.31%。
实施例3:加入1500g 质量分数10%乙醇水溶液、115g铁粉、25g质量浓度为30%的盐酸,升温80℃氮气保护下加入枣红色基GP100g,95℃保温4-6h, 调pH7-8后加入草酸二乙酯92g和NH4Cl1g,95℃保温8-12h,降温至10-45℃,过滤得灰白色固体1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮。将350g质量分数80%的硝酸溶液升温至70-90℃,加入1,4-二氢-6-甲氧基-2,3-喹喔啉二酮,80-85℃保温1h,然后降温30-35℃抽滤并水洗得到1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮。高压釜中加入1,4-二氢-6-甲氧基-7-硝基 -2,3-喹喔啉二酮,钯炭1g,水500g,通入氢气控制压力在1.2MPa,温度在110℃,待压力不下降时,加氢反应结束,泄压后降温至80℃抽滤,滤饼套用,滤液调pH4-5后滴加双乙烯酮142g后50-60℃保温2h,降温至15-40℃抽滤得N-乙酰乙酰基-6-甲氧基-7-氨基喹喔啉-2,3-二酮,摩尔收率86.52%,纯度99.24%。
机译: (3-氯-4-氟代苯基)-7-(3-甲氧基-4-基-丙烯基)-6-硝基喹唑啉-4-基]-胺或(3-氯-4-基-苯基)的简单制备方法)-6-硝基萘并萘并-4-基]-胺或(3-氯-4-氟代苯基)-[7(3-甲氧基-4-基-异丙基)-6-氨基喹唑啉-4-基]-胺
机译: 治疗或预防癌症的方法包括管理(s)-N-(3,4-二氟二氟(2-氟-4-碘代苯胺)-6-甲基羟苯基)-1-(2,3-二羟丙基)环丙烷的化学合成-1-磺酰胺和b)3-(6,7-二(2-甲氧基)喹唑啉-4-乙酰胺)苯甲酸酯;药理学和药理学。
机译: 4-[(3-氯-4-氟代苯基)氨基] -6-(顺式4- {N-[((morph-1-olin-4-基)羰基]羰基] -N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基喹唑啉盐和水合物,其在药物中的用途及其制备方法