一种复方醋酸曲安奈德溶液的制备方法

摘要

本发明公开了一种复方醋酸曲安奈德溶液的制备方法，该方法通过加入合适量的氯化钠水溶液，从而得到稳定性良好的溶液产品，同时该方法生产成本低、对产品的安全性和有效性无影响，并且不会加重环境污染的压力，适于工业化生产应用。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种外用溶液的制备方法，具体是指一种复方醋酸曲安 奈德溶液的制备方法。

背景技术

复方醋酸曲安奈德溶液为皮肤局部外用制剂，其活性成分为醋酸曲安奈德和水杨酸，主 要用于治疗皮肤过敏、湿疹、神经性皮炎等。目前市场上该制剂所用辅料为月桂氮卓酮、丙 二醇和乙醇，但所得制剂不稳定，放置过程中经常出现醋酸曲安奈德含量明显下降的现象， 不符合药用标准的要求。

为了解决复方曲安奈德溶液不稳定的问题，中国专利CN101190228公开了一种复方醋酸 曲安奈德溶液的生产工艺，通过添加无机碱调节pH值和/或添加抗氧化剂维生素C或甘氨酸， 来增加该溶液的稳定性。该工艺虽然能够解决复方曲安奈德溶液稳定性差的问题，但仍存在 以下不足：（一）无机碱和/或抗氧化剂的使用无疑会增加生产成本，虽然相对用量很小，但 对于大规模的工业化生产来说，也不容低估；（二）复方曲安奈德溶液中活性成分本身就对皮 肤有轻微的刺激性，抗氧化剂如维生素C的使用会加重其刺激性，从而影响该溶液的安全性； （三）无机碱的使用会导致水杨酸的活性降低，影响该溶液的有效性；（四）制备得到的该工 艺所使用的无机碱和/或抗氧化剂，如NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃、维生素C、甘氨酸，均由工业 生产所得，这些物质的生产过程或多或少都会有污染物的产生，加重环境治理的压力，这在 环境污染问题如此严峻的今天，不容忽视。

发明内容

本发明是为了提供一种复方醋酸曲安奈德溶液的制备方法，该方法制备得到的复方醋酸 曲安奈德溶液长期放置含量稳定，并且该方法克服了现有技术的缺陷，具有成本低、污染小、 不影响药物的安全性和有效性的特点。

本发明所述复方曲安奈德溶液的制备方法包括以下步骤：

a.将氯化钠溶于水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到丙二醇中，搅拌均匀；

c.将醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将水杨酸加入到乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮，搅 拌均匀，加乙醇定容，过滤。

本发明所述制备方法，包括以下步骤：

a.将氯化钠溶于水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到50L丙二醇中，搅拌均匀；

c.将100g醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将2000g水杨酸加入到40L乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L， 搅拌均匀，加乙醇定容至100L，过滤。

上述制备方法，步骤a中，氯化钠与水的重量百分比为5-20:100。

上述制备方法，氯化钠与醋酸曲安奈德的重量百分比为0.5-1:100。

上述制备方法，具体包括以下步骤：

a.将0.5-1g氯化钠溶于10mL水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到50L丙二醇中，搅拌均匀；

c.将100g醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将2000g水杨酸加入到40L乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L， 搅拌均匀，加乙醇定容至100L，过滤。

本发明通过在醋酸曲安奈德溶液中加入氯化钠，选择限定氯化钠的用量，克服了复方曲 安奈德溶液在放置过程中醋酸曲安奈德含量下降的问题，并且由于氯化钠低廉，用量小，该 方法生产成本较低，适于工业化生产应用，同时，氯化钠不会影响该溶液中有效成分的活性， 也就不会影响其安全性和有效性，另外，氯化钠作为自然界天然存在的物质，其制备过程简 单无污染，因此其使用不会加重环境治理的压力。

综上所述，本发明所述复方醋酸曲安奈德溶液的制备方法克服了现有技术的缺陷，适于 工业化生产，所得产品能够更好的满足临床用药的需求。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明所述方法作进一步详细的说明。

实施例1

a.将0.5g氯化钠溶于10mL水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到50L丙二醇中，搅拌均匀；

c.将100g醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将2000g水杨酸加入到40L乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，

搅拌均匀，加乙醇定容至100L，过滤。

实施例2

a.将1g氯化钠溶于10mL水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到50L丙二醇中，搅拌均匀；

c.将100g醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将2000g水杨酸加入到40L乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L， 搅拌均匀，加乙醇定容至100L，过滤。

实施例3

a.将1g氯化钠溶于5mL水中，所得溶液备用；

b.将步骤a所得氯化钠水溶液加入到50L丙二醇中，搅拌均匀；

c.将100g醋酸曲安奈德加入到步骤b所得丙二醇溶液中，搅拌均匀；

d.将2000g水杨酸加入到40L乙醇中，所得溶液备用；

e.将步骤c所得醋酸曲安奈德溶液与步骤d所得水杨酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L， 搅拌均匀，加乙醇定容至100L，过滤。

实施例4稳定性研究

为了考察本发明所述方法制备得到的复方醋酸曲安奈德溶液的稳定性，本发明人对实施 例1-3所得产品按市售包装后分别进行了长期试验和加速试验。

长期试验

将实施例1-3所得产品按市售包装后置于温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下， 分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末取样，测定醋酸曲安 奈德的含量，结果如表1所示。

表1

由表1中结果可知，依照本发明所述方法制备得到的复方醋酸曲安奈德溶液在长期试验条件下放置24 个月的过程中，醋酸曲安奈德的含量稳定，没有出现明显的下降，依然符合药用标准的要求。

加速试验

将实施例1-3所得产品按市售包装后置于温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件下，分别于0个月、 1个月、2个月、3个月、6个月末取样，测定醋酸曲安奈德的含量，结果如表2所示。

表2

由表2中结果可知，依照本发明所述方法制备得到的复方醋酸曲安奈德溶液在加速试验 条件下放置6个月的过程中，醋酸曲安奈德的含量稳定，没有出现明显的下降，依然符合药 用标准的要求。

综上所述，依照本发明所述方法制备得到的复方醋酸曲安奈德溶液稳定性良好，适于长 期存放，能够满足临床用药的需求。