双-(对-烷氧基苯丙烯酮)类谷胱甘肽-S-转硫酶潜抑制剂

摘要

双-(对-烷氧基苯丙烯酮)类谷胱甘肽-S-转硫酶潜抑制剂，其结构和活性特征为：将两个对-烷氧基苯丙烯酮单元以酰胺或/和酯键连接到相隔不超过8个单键的两个氨基、醇羟基、羧基或一个氨基和一个醇羟基上，所得化合物是谷胱甘肽-S-转硫酶即GST的底物和抑制剂；GST催化这些化合物中每个对-烷氧基苯丙烯酮单元α，β-不饱和酮的碳碳双键与还原型谷胱甘肽即GSH通过Michael加成生成加合物即产物；这类产物对GST的抑制效力更强，使所述化合物为GST潜抑制剂；这类产物对人GST同工酶μ抑制效力强于对人GST同工酶α和π；这些化合物能进入细胞内，并能增强顺铂对耐药肿瘤细胞生长的抑制作用。