茵栀黄组合物冻干口腔崩解片

摘要

本发明提供一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，涉及药品及药品制造技术领域，包含以下重量份原料成分：茵栀黄6.0-16.32份，壳聚糖纳米粒81.62-90.01份，明胶1.96-3.84份，三氯蔗糖0.09-0.14份。本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种茵栀黄组合物冻干 口腔崩解片。

背景技术：

茵栀黄含有黄芩甙、栀子、茵陈三种成分，黄芩苦寒燥湿泄热；栀子清 利湿热利胆退黄；茵陈苦泄下降专攻清热利湿。现代研究表明茵陈含多种利 胆成分，能促进胆汁分泌，降低奥狄氏括约肌紧张度；栀子含羟栀子甙，可 显著降低血胆红素水平；黄芩含黄芩甙，有利胆作用。近年来，随着医学迅 速发展和对茵栀黄的深入研究，其应用范围日益扩大，清热、利湿、退黄、 保肝、降低ALT作用疗效显著。茵栀黄作为传统的退黄利胆纯中药制剂，在 临床应用广泛。新生儿黄疸是儿科最常见的疾病之一。茵栀黄诱导肝酶系统 增强对胆红素的摄取、结合和排泄功能，产生退黄作用，给药方便、安全性 高，是新生儿黄疸的首选制剂。尽管茵栀黄适用于小儿黄疸，但限于其剂型， 其实际使用受到一定的限制。

目前常见的茵栀黄多为片剂和胶囊剂，人们在服药时一般须用温开水送 服，这对于吞咽困难或取水不便的患者服用会有一定困难，特别是小儿患者， 是不方便的。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需 咀嚼，在口腔中崩解速度快的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片及其制备方法， 该方法制备易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为茵栀黄， 以叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，还包含有骨架剂(壳聚糖纳米粒)，成型剂(明 胶)，矫味剂(三氯蔗糖)。其中壳聚糖纳米粒起到了骨架成型作用以及能加 快崩解速度。

本发明的一个目的是提供一种茵栀黄组合物，该组合物主药为：茵栀黄、 骨架剂：壳聚糖纳米粒、成型剂：明胶、矫味剂：三氯蔗糖。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种茵栀黄组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分量：

各组分的优选组分量为：

一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分量 制备而成：

各组分的优选组分数量比为：

一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于：

（一）壳聚糖纳米粒的制备：

（1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

（2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁 力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；

（3）用1%NaOH调节pH=5.0；

（4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/ 三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

（5）将上述胶体溶液4℃高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3 次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta 电位约为15mv；

（二）茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备，

（1）将处方量的茵栀黄溶于处方用水总量的70％-80％的纯化水中，在 搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的壳聚糖纳米粒、三氯蔗糖， 值得a液；

（2）将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完 全溶解，值得b液；

（3）合并上述a液、b液，并搅拌均匀；

（4）用碳酸氢钠调节pH值至5.5-6.5；

（5）根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的 药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，真空干 燥，控制水分含量不超过1.0％；

（6）待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

（7）将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装；

冻干口腔崩解片的规格为400mg/片。

本发明的有益效果为：

本发明提供的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片服用时无需用水，无需咀嚼， 在口腔中崩解速度快，其制备方法易于控制，适合工业化生产。该组合物成 分简单：主药为茵栀黄，本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片组分简单，吸 收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好， 特别适合婴幼儿患者服用。

具体实施方式：

以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。

实施例一、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000支计。

处方：

将处方量的茵栀黄溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下 加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的壳聚糖纳米粒、三氯蔗糖，将处方量 的明胶溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶 液并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口 腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入 冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后， 在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

实施例二、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000片支计。

处方

将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态 下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明 胶溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并 搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口腔崩 解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷冻 干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷 冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

实施例三、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000片支计。

处方

将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态 下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明 胶溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并 搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口腔崩 解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷冻 干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷 冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。

实验资料

崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上 端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下 降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度 使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6组(每组剂 量均为100mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查， 各片均应在1.1秒内全部崩解。结果如下表：

上述实验证明本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片崩解时间远远短于利 巴韦林普通片。

本发明的优点：

1、药片崩解迅速，药物起效快。本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片在 口中2秒钟内迅速崩解，利于药物迅速溶出，缩短溶出时间，加快吸收，肝脏 首过效应小，使其快速发挥疗效。

2、药物吸收充分。本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片在口腔中完全崩 解，使药物的吸收更加充分，这样有利于提高药物的生物利用度。

3、服用方便，口感好。本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片不必用水送 服，唾液即可使其完全崩解，口内无异物感，由于其中加入适当矫味剂口感 清凉味甜有利于儿童服药的顺应性。与液体制剂相比又有剂量准确的优势。

茵栀黄组合物冻干口腔崩解片所选择辅料均是适宜用于制备该片剂的辅 料。

由于本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的主要为了满足儿童的用药需 求，在处方中加入了矫味剂三氯蔗糖。在传统的生产应用中，阿斯巴甜滋味 口感不错，但是易分解，不稳定；甜蜜素、糖精安全性受到一定程度的争议， 且易产生后苦味。三氯蔗糖甜味感非常接近蔗糖，对热、酸、碱十分稳定， 安全性高。同时，三氯蔗糖不被龋齿病菌利用，能够减少口腔内病菌，产生 的酸量以及链球菌细胞在牙齿表面的粘附，有效的起到抗龋齿作用，特别有 益儿童牙齿健康；三氯蔗糖稳定性好，可以长期储存，并且在冷冻干燥过程 中不会受到破坏，适合工业化应用。

本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需 咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道 残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行 业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明 书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精 神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入 要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等 效物界定。