一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用

摘要

本发明涉及一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪、生苡仁、玉米须各2-4份、穿山龙3-5份、黄精1-3份、川芎、山萸肉、金樱子各1-2份、炙水蛭0.3-1份。本发明优点在于：本发明的中药组合物全方配伍符合中药“君臣佐使”原则，具有显著的健脾补肾，化湿祛瘀功效，能够强健脾肾功能，固摄精微，使湿化瘀消，保护肾脏功能，减轻患者痛苦。药味数较少，成本较低，用药方便，可以用于制备治疗高血压并蛋白尿的药物，值得广泛推广。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说，是一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，我国现患人数多达2亿。研究表明，高血压病初期即发生肾动脉痉挛，使血流量降低。经过一段时间后，逐渐出现肾血管损害，产生轻度到中度的以肾缺血为主要表现的肾小动脉硬化，继而出现缓慢发展的肾小管和肾小球功能的损害，最终出现肾功能衰竭。近20年的抗高血压治疗，已显著减少了心脑血管事件的发生，但高血压导致的肾损害继而进入慢性肾功能衰竭的患者却日渐增多，在过去10年中，美国的终末期肾病发病率以大约每年9%的速度增长。因高血压而引起的终末期肾病新患者占28%。因高血压性肾硬化而进行肾移植的患者占整个肾移植患者的25%。1999年我国透析移植登记报告指出，慢性肾衰竭透析患者原发病中，高血压肾病已上升至第3位，而在老年人中，则高居慢性肾功能不全发病原因之首位。高血压肾病患者耗费了大量的医疗资源，给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪、生苡仁玉米须各2-4份、穿山龙3-5份、黄精1-3份、川芎、山萸肉、金樱子各1-2份、炙水蛭0.3-1份。

优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪、生苡仁、玉米须各2.5-3.5份、穿山龙3.5-4.5份、黄精1.5-2.5份、川芎、山萸肉、金樱子各1-1.5份、炙水蛭0.3-0.8份。

优选的，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪、生苡仁、玉米须各3份、穿山龙4份、黄精2份、川芎、山萸肉、金樱子各1份、炙水蛭0.3份

本发明优点在于：

本发明的中药组合物全方配伍符合中药“君臣佐使”原则，具有显著的健脾补肾，化湿祛瘀功效，能够强健脾肾功能，固摄精微，使湿化瘀消，可以控制蛋白尿，保护肾脏功能，减轻患者痛苦。药味数较少，成本较低，用药方便，可以用于制备治疗高血压并蛋白尿的药物，值得广泛推广。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

一种中药组合物在制备治疗高血压并蛋白尿的药物中的应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪、生苡仁、玉米须各2-4份、穿山龙3-5份、黄精1-3份、川芎、山萸肉、金樱子各1-2份、炙水蛭0.3-1份。

实施例1治疗高血压并蛋白尿临床试验

1.资料与方法

1.1 一般资料 

本组病例中男66例，女81例，初诊时年龄53.84±11.586岁，已服用降压药108例，未曾服药39例。31例曾作眼底检查，其中正常9例，眼底动脉硬化1级5例，2级17例。超声检查：脂肪肝77例，胆囊结石25例，肾结石6例，肾囊肿24例，肝囊肿13例，肾萎缩2例，肾积水1例。BMI:27.1958±15.8493。出现蛋白尿或微量白蛋白尿时高血压病程7.21±8.176年，其中发现高血压时间＜4年56例，4-5年21例，6-10年29例，11-20年28例，21-41年13例。尿常规检查有白细胞、红细胞者排除之，明确有原发性肾病、风湿病等亦排除之。疗程6个月至14年，平均5.54±3.42年。

1.2治疗方法：

1.2.1中药健脾补肾，化湿祛瘀。

1.   生黄芪、生苡仁、玉米须各3份、穿山龙4份、黄精2份、川芎、山萸肉、金樱子各1份、、炙水蛭0.3份，每日一剂水煎服。发现尿蛋白阳性开始服用，尿蛋白转阴二周后停服，再次阳性后重复服用。

1.2.2 生活方式干预和心理疏导 

所有患者均给予生活方式干预和心理疏导：戒烟限酒，荤素合理搭配，清淡饮食，适当运动，控制体重，减轻精神压力，保持心理平衡，按照高血压防治指南反复向病人宣教并指导实施，

1.2.3降压西药使用

所有患者均予口服西药降压药治疗。常用降压西药如钙离子拮抗剂氨氯地平、左旋氨氯地平、非洛地平、硝苯地平缓释片等，血管紧张素转换酶抑制剂依那普利、贝那普利、福辛普利等，血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等，若血压不能达标必要时也配合利尿剂、β-受体阻滞剂。

1.2.4 降糖调脂治疗

对糖尿病、高脂血症者均予降糖、调脂治疗。

1.3疗效判断

1.3.1 降压疗效判定标准

参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》，⑴显效：①舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；②舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上。⑵有效：①舒张压下降不及10mmHg，但已达到正常范围；②舒张压较治疗前下降10-19mmHg，但未达到正常范围；③收缩压较治疗前下降30mmHg以上；⑶无效：未达到以上标准者。

1.3.2 血压达标率

参照2010版《中国高血压防治指南》血压＜140/90mmHg、高血压伴肾脏损害、糖尿病者＜130/80mmHg、65岁以上老人＜150/90mmHg为血压达标。

1.3.3 高血压肾病疗效标准

目前高血压肾病尚无明确疗效标准，故参照《中药新药临床研究指导原则》中高血压病、慢性肾功能不全疗效标准及文献报道糖尿病肾病的疗效判定标准制定。

显效：尿蛋白、尿微量白蛋白转阴，肾功能不全者血肌酐下降≥20%。

有效：尿蛋白下降+、尿微量白蛋白下降≥30%，肾功能不全者血肌酐下降≥10%。

无效：未达到有效标准或恶化。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，数据采用均数±标准差（X±S）表示，计数资料用t检验。

2 结果：

2.1 治疗前后尿常规检查蛋白尿变化 见表1。

尿常规检测尿蛋白阳性者140例，治疗后显效105例，有效13例，总有效率84.29%。尿蛋白从±至+++治疗后均有不同程度转阴，总转阴率为75%。转阴率与尿蛋白严重程度成反比，尿蛋白程度越轻转阴率越高，±转阴率达89.71%，而+++仅12.5%。与高血压病程无显著相关性，发现高血压时间＜4年的56例患者，其尿蛋白±、+、++、+++分别有28、15、7、4例，治疗后分别有25、13、2、1例转阴，转阴率与全部病例相比无明显差异。

表1. 治疗前后尿常规检查蛋白尿变化（n=140）

    2.1 治疗前后尿微量白蛋白变化 本组患者检测尿微量白蛋白并有治疗前后对照者共26例，其中7例多次尿常规检测蛋白阴性。治疗前尿微量白蛋白为196.0265±129.1398，治疗后为89.7362±71.8145，治疗前后差异有显著性（P＜0.001），其中9例治疗后正常，8例测值降低50%以上，3例下降30-49%，4例下降＜30%，2例较治疗前升高。总转阴率为34.62%，总有效率76.92%。

2.3 肾功能变化 查肾功能血清肌酐升高者22例，男18例，女4例，血清肌酐115~133umol/L为10例，134~265.2umol/L为12例。治疗后显效13例，有效5例，无效4例，总有效率81.82%。其中14例降至正常范围，2例升高。

2.4血压达标率  治疗后血压达标者57例，达标率为38.78%。另外尚有41例BP＜140/90mmHg，两者总和为95例，占患者总数之64.63%。

2.5 降压疗效 显效86例，有效43例，总有效率87.76%。

3 讨论

根据王海燕《肾脏病学》高血压肾病诊断标准，当确诊高血压病患者在疾病过程中出现持续性微量白蛋白尿或轻到中度蛋白尿，或出现肾小球功能损害等临床特征时，应考虑高血压肾损害的诊断。我们在1104例高血压病患者中发现蛋白尿或微量白蛋白尿者202例，发生率为18.30%，此与患者病程较长且发现高血压后未规范治疗有关。接受中西医结合治疗的147例患者出现蛋白尿时发现高血压病程7.21±8.176年，其中61.9%的患者病程在4年以上。

高血压患者往往先出现尿微量白蛋白升高，之后才间歇出现蛋白尿，若治不及时，蛋白尿可持续存在。始起仅尿微量白蛋白阳性或尿蛋白定性±时，多无明显临床症状，或仅有眩晕、头痛、耳鸣等非特异性表现，继之可出现夜尿增多、浮肿、乏力等。综合四诊所得，此类患者多属肝肾阴虚下汲于肾，肾失封藏之责，或脾肾阳（气）虚，固摄无权，精微下泄。或夹有肝阳上亢、痰浊湿热互结，瘀血或瘀热阻滞等，以脾肾虚损为病变主要矛盾。由此我们制定基本方健脾补肾，化湿祛瘀，力求脾肾功能强健，精微固摄，湿化瘀消，以控制蛋白尿，保护肾脏功能。服药后尿常规检测尿蛋白总转阴率为75%，总有效率84.29%。尿微量白蛋白总转阴率为34.62%，总有效率76.92%。且肾功能得到了明显改善。

关于血压达标率与降压有效率。本组血压达标率为38.78%，另外尚有41例BP＜140/90mmHg，两者总和占患者总数之64.63%。远低于我们总结555例高血压患者达标率77.66%。而参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》疗效标准，降压总有效率87.76%。与555高血压患者总有效率89.19%相仿，但高血压并肾脏损害及糖尿病者往往需用更多的降压药、更大的剂量才能获效。高血压伴肾脏损害、糖尿病者降压目标更低，而对降压治疗敏感性远不如无肾脏损害及糖尿病者，因此达标难度更大。这一方面可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性有关，另外因为肾脏损害、糖尿病亦影响了药物的选择与应用。

从临床疗效分析，尿蛋白转阴率与尿蛋白严重程度成反比，尿蛋白程度越轻转阴率越高，尿蛋白±转阴率达89.71%，尿蛋白+++转阴率仅12.5%。而血清肌酐值越低治疗后亦越易恢复正常。

实施例2

生黄芪、生苡仁、玉米须各2份、穿山龙5份、黄精1份、川芎、山萸肉、金樱子各2份、炙水蛭0.3份。

实施例3

生黄芪、生苡仁、玉米须各2.2份、穿山龙4.8份、黄精1.2份、川芎、山萸肉、金樱子各1.9份、炙水蛭0.4份。

实施例4

生黄芪、生苡仁、玉米须各2.4份、穿山龙4.5份、黄精1.4份、川芎、山萸肉、金樱子各1.8份、炙水蛭0.5份。

实施例5

生黄芪、生苡仁、玉米须各2.5份、穿山龙4.4份、黄精1.5份、川芎、山萸肉、金樱子各1.7份、炙水蛭0.6份。

实施例6

生黄芪、生苡仁、玉米须各2.8份、穿山龙4.2份、黄精1.8份、川芎、山萸肉、金樱子各1.6份、炙水蛭0.7份。

实施例7

生黄芪、生苡仁、玉米须各3份、穿山龙4份、黄精2份、川芎、山萸肉、金樱子各1份、炙水蛭0.3份。

实施例8

生黄芪、生苡仁、玉米须各3.2份、穿山龙3.8份、黄精2.2份、川芎、山萸肉、金樱子各1.5份、炙水蛭0.8份。

实施例9

生黄芪、生苡仁、玉米须各3.5份、穿山龙3.6份、黄精2.5份、川芎、山萸肉、金樱子各1.4份、炙水蛭0.9份。

实施例10

生黄芪、生苡仁、玉米须各3.6份、穿山龙3.5份、黄精2.6份、川芎、山萸肉、金樱子各1.3份、炙水蛭1份。

实施例11

生黄芪、生苡仁、玉米须各3.8份、穿山龙3.2份、黄精2.8份、川芎、山萸肉、金樱子各1.2份、炙水蛭0.3份。

实施例12

生黄芪、生苡仁、玉米须各4份、穿山龙3份、黄精3份、川芎、山萸肉、金樱子各1.1份、炙水蛭1份。

实施例13 中药组合物汤剂的制备

采用中药汤剂常规的制作方法，即取实施例2-12任一所述的中药组合物加水煎煮成汤剂。

实施例14 中药组合物片剂/胶囊的制备

取实施例2-12任一所述的中药组合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例15 中药组合物颗粒的制备

取实施例2-12任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得颗粒，分装5g/包。

实施例16 中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例2-12任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料（白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等），制成合剂、口服液或糖浆剂。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。