用于扩张鼻旁窦开口和用于治疗鼻窦炎的装置

摘要

本发明提供了被适配成使用微创插入程序植入到患者体内持续有限的一段时间以用于扩张狭窄开口如狭窄窦开口的医疗装置。所述装置和方法可以用于治疗鼻窦炎和其它鼻和/或窦障碍。

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据美国法典第35篇119条(e)款要求2010年8月30日 提交的美国临时申请号61/378,360、2010年8月30日提交的美国临 时申请号61/378,368、2010年11月22日提交的美国临时申请号 61/416,248以及2010年11月22日提交的美国临时申请号61/416,240 的优先权的权益，其中所述各公开以引用的方式整体并入本文。

前言

颅骨和面部中的骨骼包含一系列充满空气的被称为鼻旁窦的腔， 所述腔通过通路连接。所述鼻旁窦包括额窦、蝶窦以及上颌窦。鼻旁 窦内衬有产生粘液的上皮组织并且与鼻腔连通。通常，由上皮组织产 生的粘液通过被称为口的开口缓慢地排出各窦。如果这些通路之一的 上皮组织出于任何原因而出现发炎，则通过这一通路排出的腔可能被 阻塞。这种阻塞可以是周期性(导致疼痛发作)的或慢性的。对粘液引 流的这种干扰(例如，窦口的闭塞)可能导致鼻旁窦内粘膜充血。所述 窦的慢性粘膜充血可能通过后续氧张力降低和微生物生长(例如，窦 感染)对内衬所述窦的上皮造成损害。

术语“鼻窦炎”一般是指由细菌、病毒、真菌(霉菌)、过敏或其组 合引起的鼻旁窦的任何炎症或感染。据估计慢性鼻窦炎(例如，持续 时间超过3个月)导致在美国每年1800万至2200万医师办公室就诊。 患有鼻窦炎的患者通常经历至少一些以下症状：头痛或面部疼痛、鼻 充血或鼻后引流、通过一个或两个鼻孔的呼吸困难、口臭和/或上颌 牙疼痛。因此，治疗鼻窦炎的方法之一是恢复所失去的粘液流动。

概述

提供被适配成使用微创插入程序植入到患者体内持续有限的一 段时间用于扩张狭窄开口(如狭窄窦开口)的医疗装置。所述装置和方 法可以用于治疗鼻窦炎和其它鼻和/或窦障碍。

本公开的多个方面包括扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口的方法。 在某些实施方案中，所述方法包括将装置安放于所述狭窄开口中，其 中所述装置包括被构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀构型的可膨胀部 分，其中所述非膨胀构型的尺寸被设定为可安放在所述狭窄开口内； 以及被构造成在4小时或更长的一段时期内使所述可膨胀部分从所 述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的驱动器，其中所述膨胀构型扩张 所述狭窄开口。

在某些实施方案中，所述方法包括在所述装置已经膨胀至膨胀构 型之后的某一个时间点从狭窄开口移除所述装置。

在一些实施例中，所述鼻旁窦是额窦、蝶窦或上颌窦。

在一些情况下，所述装置包括被构造成将所述装置维持在狭窄开 口内的至少一个锚定器。

在一些实施例中，所述方法包括使所述装置锚定在狭窄开口内。

在某些实施方案中，所述驱动器被构造成通过渗透、形状记忆金 属、弹簧、可溶胀聚合物、气体的热膨胀、液体的热膨胀、产生气体 的化学反应以及材料的相变膨胀中的至少一种来使可膨胀部分膨胀。

在一些情况下，所述装置包括界定内腔的管道，其中所述管道包 括被构造成与受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端和被构造成与 受试者的鼻腔流体连通的近端，并且其中所述管道被构造成当所述装 置被安放于狭窄开口内时允许鼻旁窦的内腔与鼻腔之间的流体流动。

在某些实施方案中，所述可膨胀部分包含半透膜。

在一些实施例中，所述管道包含半透膜。

在一些情况下，所述管道包含不透性材料。

在某些实施例中，所述可膨胀部分包含不透膜。

在某些情况下，所述管道包含半透膜。

在某些实施方案中，所述方法包括当所述装置被安放于狭窄开口 内时从所述装置递送药物。

在一些实施例中，所述药物包括抗生素、抗炎药物、局部麻醉剂、 镇痛剂或其组合。

在一些情况下，所述药物是选自由以下组成的组的抗生素：左氧 氟沙星(levofloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、阿莫西林(amoxicillin)、 克拉维酸(clavulanic acid)、克拉霉素(clarithromycin)、阿奇毒素 (azithromycin)、头孢呋辛(cefuroxime)、环丙沙星(ciprofloxacin)、其盐 及其组合。

在某些情况下，所述药物是选自由以下组成的组的抗炎药物：甲 泼尼龙(methylprednisolone)、地塞米松(dexamethasone)、其盐及其组 合。

在某些实施例中，所述方法是用于治疗患有鼻窦炎的受试者。例 如，某些实施方案包括用于治疗鼻窦炎的如本文所描述的装置。

在一些实施例中，所述驱动器被构造成在4小时至14天的一段 时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施方案中，所述驱动器被构造成在1天至10天的一段 时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在某些情况下，所述驱动器被构造成在2天至8天的一段时期内 使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施例中，所述装置包括生物可蚀解材料。

在某些情况下，所述非膨胀构型具有5mm或更小的直径。

在某些实施方案中，所述鼻旁窦是上颌窦并且所述膨胀构型具有 5mm至10mm范围内的直径。

在某些实施例中，所述鼻旁窦是额窦并且所述膨胀构型具有3 mm至5mm范围内的直径。

在一些实施例中，所述鼻旁窦是蝶窦并且所述膨胀构型具有2 mm至3mm范围内的直径。

本公开的多个方面还包括用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口 的装置。所述装置包括被构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀构型的可膨 胀部分，其中所述非膨胀构型的尺寸被设定为可安放于所述狭窄开口 内；以及被构造成在4小时或更长的一段时期内使所述可膨胀部分从 所述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的驱动器，其中所述膨胀构型扩 张所述狭窄开口。

在某些实施方案中，所述鼻旁窦是额窦、蝶窦或上颌窦。

在一些实施例中，所述装置包括被构造成维持所述装置在狭窄开 口内的至少一个锚定器。

在某些情况下，所述驱动器被构造成通过渗透、形状记忆金属、 弹簧、可溶胀聚合物、气体的热膨胀、液体的热膨胀、产生气体的化 学反应以及材料的相变膨胀中的至少一种使可膨胀部分膨胀。

在一些实施例中，所述装置包括界定内腔的管道，其中所述管道 包括被构造成与受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端和被构造成 与受试者的鼻腔流体连通的近端，并且其中所述管道被构造成当所述 装置被安放于狭窄开口内时允许鼻旁窦内腔与鼻腔之间的流体流动。

在一些情况下，所述可膨胀部分包含半透膜。

在一些实施例中，所述管道包含半透膜。

在某些情况下，所述管道包含不透性材料。

在一些实施方案中，所述可膨胀部分包含不透膜。

在某些情况下，所述管道包含半透膜。

在一些实施例中，所述装置包括被构造成当所述装置被安放于狭 窄开口内时递送药物的药物储库。

在某些实施方案中，所述药物包括抗生素、抗炎药物、局部麻醉 剂、镇痛剂或其组合。

在一些情况下，所述药物是选自由以下组成的组的抗生素：左氧 氟沙星、莫西沙星、阿莫西林、克拉维酸、克拉霉素、阿奇毒素、头 孢呋辛、环丙沙星、其盐及其组合。

在某些情况下，所述药物是选自由以下组成的组的抗炎药物：甲 泼尼龙、地塞米松、其盐及其组合。

在一些情况下，所述装置被配置用于治疗患有鼻窦炎的受试者。

在一些实施例中，所述驱动器被构造成在4小时至14天的一段 时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施方案中，所述驱动器被构造成在1天至10天的一段 时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在某些实施方案中，所述驱动器被构造成在2天至8天的一段时 期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施例中，所述装置包括生物可蚀解材料。

在一些情况下，所述装置基本上由生物可蚀解材料组成。

在某些实施例中，所述非膨胀构型具有5mm或更小的直径。

在一些情况下，所述鼻旁窦是上颌窦并且所述膨胀构型具有5 mm至10mm范围内的直径。

在某些实施方案中，所述鼻旁窦是额窦并且所述膨胀构型具有3 mm至5mm范围内的直径。

在某些情况下，所述鼻旁窦是蝶窦并且所述膨胀构型具有2mm 至3mm范围内的直径。

本公开的多个方面还包括用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口 的装置，其中所述装置包括被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀 至膨胀构型的自扩式驱动器以及被安置在所述驱动器周围并且被构 造成从所述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的所述可膨胀部分，其中 所述非膨胀构型的尺寸被设定为可安放于所述狭窄开口内。

在某些情况下，所述驱动器被构造成在0.5小时或更长的一段时 期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施例中，所述驱动器被构造成在4小时或更长的一段时 期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些情况下，所述驱动器被构造成通过渗透、形状记忆金属、 弹簧、可溶胀聚合物、气体的热膨胀、液体的热膨胀、产生气体的化 学反应以及材料的相变膨胀中的至少一种来使可膨胀部分膨胀。

在某些情况下，所述驱动器包含渗透活性剂。

在一些情况下，所述可膨胀部分被构造成扩张狭窄开口以使得允 许与未扩张的狭窄开口相比更大量的引流通过狭窄开口。

在一些实施例中，所述装置包括界定内腔的管道，其中所述管道 包括被构造成与受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端和被构造成 与受试者的鼻腔流体连通的近端，并且其中所述管道被构造成当所述 装置被安放于狭窄开口内时允许鼻旁窦内腔与鼻腔之间的流体流动。

在某些实施例中，所述可膨胀部分包含半透膜。

在某些情况下，所述管道包含半透膜。

在一些情况下，所述管道包含不透性材料。

在一些实施例中，所述可膨胀部分包含不透膜。

在一些实施方案中，所述管道包含半透膜。

在某些实施方案中，所述装置包括(i)邻近所述装置的远端的远端 锚定器，以及(ii)邻近所述装置的近端的近端锚定器中的至少一个， 其中所述远端和近端锚定器各自被构造成维持所述装置在狭窄开口 内。

在一些实施例中，所述装置包括被构造成当所述装置被安放于狭 窄开口内时递送药物的药物储库。

在一些情况下，所述药物包括抗生素、抗炎药物、局部麻醉剂、 镇痛剂或其组合。

本公开的多个方面还包括用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口 的装置，其中所述装置包括：(a)被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型 膨胀至膨胀构型的渗透性驱动器；以及(b)被安置在所述驱动器周围并 且被构造成从所述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的所述可膨胀部 分，其中所述非膨胀构型尺寸的被确定为可安放于所述狭窄开口内。

在某些实施方案中，所述驱动器被构造成在0.5小时或更长的一 段时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在某些情况下，所述驱动器被构造成在4小时或更长的一段时期 内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在一些实施例中，所述渗透性驱动器包含渗透活性剂。

在一些情况下，所述装置包括界定内腔的管道，其中所述管道包 括被构造成与受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端和被构造成与 受试者的鼻腔流体连通的近端，并且其中所述管道被构造成当所述装 置被安放于狭窄开口内时允许鼻旁窦内腔与鼻腔之间的流体流动。

在某些实施例中，所述可膨胀部分包含半透膜。

在一些情况下，所述管道包含半透膜。

在某些实施方案中，所述管道包含不透性材料。

在某些情况下，所述可膨胀部分包含不透膜。

在一些实施例中，所述管道包含半透膜。

在一些情况下，所述装置包括(i)邻近所述装置的远端的远端锚定 器，以及(ii)邻近所述装置的近端的近端锚定器中的至少一个，其中 所述远端和近端锚定器各自被构造成维持所述装置在狭窄开口内。

在某些情况下，所述装置包括被构造成当所述装置被安放于狭窄 开口内时递送药物的药物储库。

在某些实施方案中，所述药物包括抗生素、抗炎药物、局部麻醉 剂、镇痛剂或其组合。

本公开的多个方面还包括用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口 的装置，其中所述装置包括：(a)界定内腔的管道，其中所述管道包括 被构造成与所述受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端和被构造成 与所述受试者的鼻腔流体连通的近端，并且其中所述管道被构造成当 所述装置被安放于所述狭窄开口内时允许所述鼻旁窦内腔与所述鼻 腔之间的流体流动；(b)被安置在所述管道的外表面上并且被构造成使 可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型的自扩式驱动器；以及(c) 安被置在所述驱动器周围并且被构造成从所述非膨胀构型膨胀至所 述膨胀构型的所述可膨胀部分，其中所述非膨胀构型的尺寸被设定为 可安放于所述狭窄开口内。

在某些实施方案中，所述装置包括(i)邻近管道的远端的远端锚定 器，以及(ii)邻近管道的近端的近端锚定器中的至少一个，其中所述 远端和近端锚定器各自被构造成维持所述装置在狭窄开口内。

在某些实施例中，所述装置包括被构造成当所述装置被安放于狭 窄开口内时递送药物的药物储库。

在一些情况下，所述可膨胀部分包含半透膜。

在一些实施方案中，所述管道包含半透膜。

在某些实施例中，所述管道包含不透性材料。

在一些情况下，所述可膨胀部分包含不透膜。

在某些情况下，所述管道包含半透膜。

在一些实施例中，所述驱动器被构造成从管道径向向外膨胀。

在一些实施方案中，所述驱动器包含渗透活性剂。

在某些实施例中，所述管道大致上不可折叠。

本公开的多个方面还包括套件，所述套件包括：(a)用于扩张受试 者的鼻旁窦的狭窄开口的装置；以及(b)使用所述装置来扩张所述狭窄 开口的说明书。所述装置包括：(1)被构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀 构型的可膨胀部分，其中所述非膨胀构型的尺寸被设定为可安放于所 述狭窄开口内；以及(2)被构造成在0.5小时或更长的一段时期内使所 述可膨胀部分从所述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的渗透性驱动 器，其中所述膨胀构型扩张所述狭窄开口；以及

在某些实施例中，所述套件包括两个或更多个装置。

在一些实施例中，所述套件包括第一装置和第二装置，其中所述 第二装置的膨胀构型具有的直径大于所述第一装置的膨胀构型的直 径。

在一些情况下，所述套件包括用于确定狭窄开口尺寸的一个或多 个窦口尺寸确定探针。

本公开的多个方面还包括用于扩张受试者的狭窄开口的装置，其 中所述装置包括：(a)被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀 构型的渗透性驱动器；以及(b)被安置在所述驱动器周围并且被构造成 从所述非膨胀构型膨胀至所述膨胀构型的所述可膨胀部分，其中所述 非膨胀构型的尺寸被设定为可安放于所述狭窄开口内。

在某些实施例中，所述驱动器当与受试者的组织接触时是自扩式 的。

在一些情况下，所述驱动器被构造成在0.5小时或更长的一段时 期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在某些实施例中，所述驱动器被构造成在4小时或更长的一段时 期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。

在某些实施方案中，所述装置包括界定内腔的管道，其中所述管 道被构造成当所述装置被安放于狭窄开口内时允许流体通过其中流 动。

在某些情况下，所述驱动器被安置于管道的外表面上。

本公开的多个方面还包括扩张受试者的狭窄开口的方法，其中所 述方法包括将装置安放于狭窄开口中。在某些实施方案中，所述装置 包括：(a)被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型的渗透 性驱动器；以及(b)被安置在所述驱动器周围并且被构造成从所述非膨 胀构型膨胀至所述膨胀构型的所述可膨胀部分，其中所述非膨胀构型 的尺寸被设定为可安放在所述狭窄开口内，并且其中在所述安放之后 所述装置的膨胀有助于扩张所述受试者的狭窄开口。

附图简述

图1是示出额窦(FS)和上颌窦(MS)的位置的人类头部的部分剖视 图；

图2是示出额窦(FS)和蝶窦(SS)的位置的人类头部的一部分的截 面图；

图3是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的截面图；

图4是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图3中所示装置的 截面图；

图5是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的实施方案的截面图；

图6是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图5中所示装置的 截面图；

图7是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的实施方案的侧透视图；

图8是根据本公开的实施方案的沿线VIII-VIII取得的图7中所 示装置的截面图；

图9是根据本公开的实施方案的沿线IX-IX取得的图7中所示装 置的截面图；

图10是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图7中所示装置 的侧透视图；

图11是根据本公开的实施方案的沿线XI-XI取得的图10中所示 装置的截面图；

图12是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的可膨胀聚合物驱动装置的截面图；

图13是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图12中所示装置 的截面图；

图14是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的可膨胀聚合物驱动装置的实施方案的截面图；

图15是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图14中所示装置 的截面图；

图16是根据本公开的实施方案的用于将可膨胀装置插入到鼻旁 窦开口中的装置的侧透视图；

图17是根据本公开的实施方案的图16中所示装置的一部分的横 截面图；

图18是根据本公开的实施方案的关于上颌窦开口的图16和17 中所示装置的横截面图；

图19是根据本公开的实施方案的紧接在扩张装置已经被插入到 鼻旁窦开口中之后的图16所示装置的横截面图；

图20是根据本公开的实施方案的包括有助于从狭窄开口移除装 置的连接部分(例如，环)的装置的透视图；

图21是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的实施方案的侧透视图；

图22是根据本公开的实施方案的沿线XXII-XXII取得的图21中 所示装置的截面图；

图23是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的实施方案的截面图；

图24是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图23中所示装置 的截面图；

图25是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的实施方案的截面图；

图26A是本文实施例2中体外测试的渗透性扩张器的扩张器重 量增加(wt％)随时间变化的曲线图；

图26B是本文实施例2中体外测试的渗透性扩张器的扩张器直径 随时间变化的曲线图；

图27是本文实施例2中体外测试以及实施例3中体内测试的渗 透性扩张器的扩张器直径随时间变化的曲线图；

图28是本文实施例2中体外测试以及实施例3中体内测试的渗 透性扩张器的扩张器重量增加(mg)随时间变化的曲线图；

图29是本文实施例3中体内测试的用渗透性扩张器扩张后的上 颌窦开口直径随时间变化的曲线图；

图30是本文实施例5中体外测试以及实施例6中体内测试的渗 透性扩张器的扩张器直径随时间变化的曲线图；

图31是本文实施例5中体外测试以及实施例6中体内测试的渗 透性扩张器的扩张器重量增加(wt％)随时间变化的曲线图；

图32是本文实施例3中体内测试的用渗透性扩张器扩张后的平 均上颌窦开口直径随时间变化的曲线图；

图33是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的锚定器的实施方案的截面图；

图34是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图33中所示锚定 器的截面图；

图35是根据本公开的实施方案的呈非膨胀构型的用于扩张鼻旁 窦开口的渗透性驱动装置的锚定器的实施方案的截面图；

图36是根据本公开的实施方案的呈膨胀构型的图35中所示锚定 器的截面图；以及

图37是根据本公开的实施方案的用于将可膨胀装置插入到鼻旁 窦开口中的装置的横截面图。

详细描述

装置

本公开的多个方面包括用于扩张受试者的狭窄开口的装置。术语 “狭窄开口”是指生物通路的异常缩窄。在某些实施方案中，装置包括 被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型的渗透性驱动 器，以及被安置在驱动器周围并且被构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀 构型的可膨胀部分，其中非膨胀构型的尺寸被设定为可安放在狭窄开 口内。在某些实施方案中，驱动器当与受试者的组织接触时是自扩式 的。驱动器可以被构造成在0.5小时或更长的一段时期内使可膨胀部 分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型，或者驱动器可以被构造成在4小时 或更长的一段时期内使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。在 某些实施方案中，装置包括界定内腔的管道，其中管道被构造成当装 置被安放于狭窄开口内时允许流体通过其中流动。在一些实施例中， 驱动器被安置在管道的外表面上。

根据本公开的实施方案，用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口的 装置(也称为窦扩张器)包括可膨胀部分和驱动器。在某些实施方案中， 驱动器被构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。驱动器可以被构造成 在体积上从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。装置的非膨胀构型的尺寸可 以被确定为可安放在狭窄开口内。在使用期间，驱动器被构造成在尺 寸上膨胀至膨胀构型，其中所述膨胀构型扩张狭窄开口。

在某些实施方案中，驱动器被构造成自扩式驱动器。“自扩式”意 指驱动器可以从非膨胀构型膨胀至膨胀构型而无需使用者或保健医 师的外部干预。例如，自扩式驱动器可以是自足式的，以使得驱动器 被构造成无需连接至外部压力源而膨胀。因此，如本文所描述的自扩 式驱动器不需要外部压力源或压力监测装置即可起作用。在一些情况 下，当在使用装置时自扩式驱动器在从周围环境吸收流体时从非膨胀 构型膨胀至膨胀构型。例如，当在使用装置时自扩式驱动器在从狭窄 开口的周围组织吸收水时可以从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。自扩式 驱动器可以被构造成以不同方式使装置的可膨胀部分膨胀，所述方式 如但不限于渗透剂、溶胀剂(例如，可溶胀聚合物)、其组合等。

在某些实施方案中，驱动器被构造成在装置插入到受试者的狭窄 开口中时开始膨胀。术语“插入(insert)”或“插入(insertion)”以及“植入 (implant)”或“植入(implantation)”在本文可互换使用来描述将装置安 放在受试者的狭窄开口中维持一段时间。在一些实施例中，驱动器被 构造成在装置插入狭窄开口中之后的数秒或数分钟内开始膨胀。在一 些情况下，驱动器被构造成在装置插入狭窄开口中之后60分钟或更 少的时间、如45分钟或更少、或30分钟或更少、包括10分钟或更 少、或5分钟或更少、如1分钟或更少的时间内开始膨胀。

在一些实施例中，驱动器被构造成在装置被插入受试者的狭窄开 口之后的一段时间之后开始膨胀。例如，驱动器可以被构造成在装置 被插入到受试者的狭窄开口中之后的30分钟或更长的时间开始膨 胀，如45分钟或更长、包括60分钟或更长、或90分钟或更长、120 分钟或更长、或180分钟或更长。

在某些实施方案中，驱动器包括溶胀剂。在一些情况下，溶胀剂 可以被构造成在装置插入到受试者的狭窄开口中之后从周围组织吸 收流体时膨胀。例如，溶胀剂可以被构造成从周围组织吸收水并且膨 胀。

适合用于驱动器的溶胀剂包括但不限于水溶胀聚合物，如热塑性 聚氨酯(TPU)、聚环氧乙烷(PEO)、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、羧 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆(poloxamer)、聚乙二醇、卡 波姆(carbomer)、甲基纤维素、明胶、黄原胶、瓜尔胶、直链淀粉、 海藻酸盐及其组合。在某些实施方案中，溶胀剂可以包括但不限于以 下：化学交联有机聚合物，如交联羧甲基纤维素钠(Ac-di-Sol；FMC  Corp.，Philadelphia，PA)和交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-XL；International  Specialty Products，Wayne，NJ)；物理交联有机聚合物，如低取代羟丙 基纤维素(LHPC；Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.，New York，NY)、微晶 纤维素(FMC Corp.，Philadelphia，PA)以及粉状纤维素(Solka-Floc； International Fiber Corp.，North Tonawanda，NY)；无机溶胀剂，如膨润 土；其组合；以及类似物质。

在某些实施方案中，驱动器包括渗透剂。如本文所用，术语“渗 透剂(osmotic agent)”、“渗透活性剂(osmotically active agent)”以及“渗 透剂(osmoagent)”可互换使用并且是指有助于水从高水势区域(例如， 低溶质浓度)通过半透膜浸渗至低水势区域(例如，高溶质浓度)直到达 到动态平衡状态的试剂。在一些实施例中，渗透活性剂可以被构造成 在装置插入到受试者的狭窄开口中之后从周围组织吸收流过半透膜 的水并且膨胀。以下更详细地描述适合的渗透活性剂。在某些实施方 案中，渗透剂被构造成具有零级膨胀速率。“零级”意指渗透剂的体积 膨胀的速率是大致恒定的并且是独立于周围溶质浓度。

本公开的装置的实施方案包括可膨胀部分。可膨胀部分被构造成 从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。在某些实施方案中，可膨胀部分被构 造成在尺寸上从非膨胀构型膨胀至膨胀构型。可膨胀部分可以被构造 成在尺寸上膨胀而无显著体积增加，如通过从非膨胀构型在一个或多 个维度上伸展。可膨胀部分可以被安放于驱动器周围。例如，可膨胀 部分可以被安置在驱动器的外表面上。在这些实施方案中，下伏驱动 器的膨胀使可膨胀部分从它的非膨胀构型膨胀至它的膨胀构型。

本公开的多个方面包括具有可膨胀部分的装置，其中可膨胀部分 包括膜。膜可以是弹性模，以使得膜被构造成如本文所描述从非膨胀 构型膨胀至膨胀构型。在某些实施例中，膜是半透膜。“半透性的”意 指可透过溶剂但是不能跨浓度梯度显著透过溶质的膜，如允许溶剂 (例如，水)分子通过从低溶质浓度区域渗透至高溶质浓度区域来透过 膜直到达到动态平衡状态的膜。例如，半透膜可以被构造成允许水通 过从低溶质浓度(例如，高水势)区域渗透至高溶质浓度(例如，低水势) 区域来透过膜直到达到动态平衡状态。

在某些实施方案中，可膨胀部分包括膜，其中膜是不透膜。“不 透的”意指不可显著地透过溶剂或溶质的膜。不透膜不允许显著量的 溶剂(例如，水)或溶质分子通过渗透来透过膜，即使在存在跨膜溶质 浓度梯度的情况下。

在某些实施方案中，装置包括界定装置的内腔的管道。管道包括 被构造成与受试者的鼻旁窦的内腔流体连通的远端。如本文所用，术 语“远端的”是指通过受试者的鼻旁窦开口插入并且在使用期间保持 在窦腔内的装置的末端。管道还包括被构造成与受试者的鼻腔流体连 通的近端。如本文所用，术语“近端的”是指当装置被安放于狭窄开口 中在使用期间保持在狭窄开口的鼻腔侧上的装置的末端。

在一些情况下，管道可以被构造成当装置被安放于狭窄开口内时 允许受试者的鼻旁窦与鼻腔之间的流体流动。在一些实施例中，管道 被构造成允许流体和/或空气从受试者的鼻旁窦流至鼻腔。例如，管 道可以被构造成当装置被安放于狭窄开口内时促进流体从受试者的 鼻旁窦引流至鼻腔。在一些情况下，管道可以被构造成促进空气流进 和流出受试者的鼻旁窦。

在某些实施方案中，驱动器被安置在管道的外表面上。驱动器可 以安置在管道的外表面上管道的远端和近端之间的位置。例如，驱动 器可以被安放于管道的远端上的远端锚定器与管道的近端上的近端 锚定器之间。如本文所描述，可膨胀部分可以被安放于驱动器的周围。 因此，在这些实施方案中，驱动器被安置于管道的外表面与上覆可膨 胀部分之间。驱动器的膨胀使上覆可膨胀部分从它的非膨胀构型膨胀 至它的膨胀构型。

驱动器的多个方面更包括驱动器完全围绕管道的实施方案。驱动 器可以被安置于环绕管道的整个周围的管道的外表面上。在某些实施 方案中，驱动器在管道的中间部分的周围围绕管道，如本文所详细描 述，其中管道的远端可以具有远端锚定器并且管道的近端可以具有近 端锚定器。在一些实施例中，驱动器包括一个或多个亚单元，其中各 亚单元被安置在管道的外表面上。一个或多个驱动器亚单元可以被安 放成使得它们与邻近的一个或多个驱动器亚单元接触。或者，一个或 多个驱动器亚单元可以被安放成使得驱动器亚单元之间存在通道(例 如参见图7-11)。在某些实施例中，驱动器亚单元之间的通道沿管道 的外表面从管道的远端延伸至管道的近端。通道可以被构造成允许流 体和/或空气在受试者的鼻旁窦与鼻腔之间流动。在某些实施例中， 通道被构造成允许流体和/或空气从受试者的鼻旁窦流至鼻腔。例如， 通道可以被构造成当装置被安放于狭窄开口内时促进流体从受试者 的鼻旁窦引流至鼻腔。在一些情况下，通道可以被构造成促进空气流 进和流出受试者的鼻旁窦。

在某些实施方案中，管道的壁是大致上刚性的。管道的壁可以是 大致上刚性的，以使得管道在装置使用期间保持大致上相同的形状和 尺寸。例如，管道在装置使用期间可以保持大致上相同的内径。在一 些实施例中，管道的壁是大致上刚性的，以使得由驱动器施加在管道 的外表面上的压力不会显著地减小管道的内径。例如，管道的壁可以 是大致上刚性的，以使得在装置使用期间管道不会被驱动器压碎。在 一些实施例中，驱动器被构造成从管道径向向外膨胀。如上所讨论， 管道的壁可以是大致上刚性的，从而驱动器的膨胀可以沿径向向外的 方向远离管道的大致上刚性的壁。驱动器从管道径向向外的膨胀可以 有助于扩张狭窄开口。

在某些实施方案中，管道的壁是大致上不可折叠的。管道的壁可 以是大致上不可折叠的，以使得管道被构造成在装置使用期间维持管 道中的开口。例如，管道的壁可以是大致上不可折叠的，以使得在装 置使用期间管道不会被驱动器压碎。在一些情况下，不可折叠的管道 在装置使用期间维持大致上相同的形状和尺寸。例如，管道可以在装 置使用期间维持大致上相同的内径。在一些实施例中，管道的壁是大 致上不可折叠的，以使得由驱动器施加在管道的外表面上的压力不会 显著地减小管道的内径。如上所讨论，驱动器可以被构造成从管道径 向向外膨胀，并且因此，管道的壁可以是大致上不可折叠的，以使得 驱动器沿径向向外的方向远离管道的大致上不可折叠的壁。驱动器从 管道径向向外的膨胀可以促进扩张狭窄开口。如上所描述，大致上不 可折叠的管道可以是刚性的，或可以是柔性的并且被适配成从它的原 始形状弯曲。在一些实施例中，柔性的管道有助于将窦扩张器插入到 窦口中。

在某些实施例中，管道包括膜。管道膜可以是半透膜。在某些实 施例中，管道膜是不可折叠的半透膜。在一些情况下，管道膜是刚性 的半透膜。膜可以被构造成可以透过溶剂但是不能跨浓度梯度显著透 过溶质，以使得膜允许溶剂(例如，水)分子通过从低溶质浓度区域渗 透至高溶质浓度区域来透过膜直到达到动态平衡状态。例如，膜可以 被构造成允许水通过从管道的内腔渗透至周围的驱动器来透过膜直 到达到动态平衡状态。

在一些实施方案中，装置包含包括半透膜的管道、周围的驱动器 以及包括半透膜的上覆可膨胀部分。在这些实施方案中，装置可以被 构造成允许溶剂(例如，水)通过渗透透过半透的可膨胀部分的膜和通 过渗透透过半透的管道膜。例如，装置可以被构造成允许溶剂从周围 组织透过半透的可膨胀部分的膜至下伏驱动器，并且还允许溶剂从管 道的内腔透过半透的管道膜至周围驱动器。

在其它实施方案中，装置包含包括半透膜的管道、周围驱动器以 及包括不透膜的上覆可膨胀部分。在这些实施方案中，装置可以被构 造成允许溶剂(例如，水)通过渗透透过半透的管道膜但是不允许显著 量的溶剂(例如，水)透过不可渗透的可膨胀部分的膜。例如，装置可 以被构造成允许溶剂从管道的内腔透过半透的管道膜至周围驱动器， 但是不允许显著量的溶剂透过不可渗透的可膨胀部分的膜至驱动器。

在其它实施方案中，管道包含不透性材料。在一些情况下，不透 性材料是不透膜。例如，装置可以包含包括不透膜的管道、周围驱动 器以及包括半透膜的上覆可膨胀部分。在这些实施方案中，装置可以 被构造成允许溶剂(例如，水)通过渗透透过半透的可膨胀的膜但是不 允许显著量的溶剂(例如，水)透过不可渗透的管道膜。例如，装置可 以被构造成允许溶剂从周围组织透过半透的可膨胀部分的膜至下伏 驱动器，但是不允许显著量的溶剂从管道的内腔透过不可渗透的管道 膜至周围驱动器。

装置的多个方面可以包括被构造成在装置使用期间将装置维持 在狭窄开口内的远端锚定器。远端锚定器可以邻近装置的远端被连接 至装置。例如，远端锚定器可以邻近管道的远端被连接至装置。在一 些情况下，远端锚定器被构造成防止装置从狭窄开口过早地移出。远 端锚定器可以有助于使装置维持在狭窄开口内持续所希望的一段时 间直到装置被使用者或保健专业人员从狭窄开口移除。在某些实施方 案中，远端锚定器是机械锚定器，如但不限于，钩、倒钩、夹具、系 链等。在某些情况下，远端锚定器被构造成通过具有大于狭窄开口直 径的直径来将装置维持在狭窄开口内。

在一些实施例中，装置在装置的外表面上具有摩擦表面。摩擦表 面可以被构造成当使用装置时增加装置的外表面与周围组织之间的 摩擦力。增加装置的外表面与周围组织之间的摩擦力可以有助于在使 用期间使装置保留在受试者的狭窄开口中。例如，摩擦表面可以具有 粗糙形貌，所述粗糙形貌包括形状为以下的外表面，例如搓板、环、 方格纹、雪地轮胎纹、卵石纹装饰、鲨鱼皮肤纹理、其组合等。

在某些情况下，装置包括被安置于装置的外表面上的粘合剂。在 一些情况下，膜包括粘合剂。膜可以被构造成使得在使用期间粘合剂 流出至装置的外表面。粘合剂可以有助于在使用期间使装置保留在患 者的狭窄开口中。适合粘合剂的实施例包括但不限于卡波姆、低分子 量羟丙基甲基纤维素、其组合等。

在一些情况下，远端锚定器被构造成允许装置被插入到狭窄开口 中。当装置是呈非膨胀构型时远端锚定器可以具有与装置的外径大致 上相同的外径。在一些实施例中，远端锚定器具有的外径大于管道的 直径。在某些实施方案中，远端锚定器具有锥形形状，以使得远端锚 定器的远端具有的直径小于远端锚定器的近端的直径(参见例如，图 5和6)。在某些实施方案中，远端锚定器被构造成使得远端锚定器在 装置插入狭窄开口中期间具有与在装置的锚定器部分被插入到鼻旁 窦中之后的远端锚定器的直径相比较小的直径。

在某些实施方案中，远端锚定器是柔性锚定器。在一些情况下， 柔性远端锚定器被构造成具有一种构型，所述构型在装置插入狭窄开 口中期间具有与在装置的锚定器部分被插入到鼻旁窦中之后的柔性 远端锚定器的直径相比较小的直径。例如，柔性远端锚定器可以被配 置以便折叠成一种构型，所述构型在装置插入狭窄开口中期间具有与 在装置的锚定器部分被插入到鼻旁窦中之后的柔性远端锚定器的直 径相比较小的直径。图3、4、7和8中示出具有柔性锚定器的实施方 案的实施例。远端锚定器可以包括一个或多个被连接至管道并且从管 道径向地向外伸展的亚单元。远端锚定器的亚单元可以是柔性的，以 使得在装置插入到狭窄开口中期间，亚单元折叠成一种构型，在所述 构型中远端锚定器具有的外径小于当亚单元完全延伸时远端锚定器 的直径。一旦装置的远端被插入到鼻旁窦中，亚单元即可以自由地重 新展开成它们的延伸构型，从而使装置锚定在狭窄开口内。

装置的多个方面可以包括被构造成在装置使用期间使装置维持 在狭窄开口内的近端锚定器(参见例如，图3-7)。近端锚定器可以邻 近装置的近端连接至装置。例如，近端锚定器可以邻近管道的近端连 接至装置。在一些情况下，近端锚定器被构造成防止装置被太深或完 全插入到受试者的鼻旁窦中。近端锚定器可以有助于使装置维持在狭 窄开口内持续所希望的一段时间直到装置被使用者或保健专业人员 从狭窄开口移除。在一些情况下，近端锚定器具有的外径大于管道的 直径。例如，当装置是呈非膨胀构型时近端锚定器具有的外径可以大 于装置的直径。

在一些实施方案中，装置包括被构造成有助于装置从狭窄开口移 除的连接部分。连接部分可以被构造成允许移除装置被连接至装置。 例如，装置的连接部分可以包括如但不限于环、系链或钩等结构。移 除装置可以包括允许移除装置连接到装置的连接部分的相应结构。在 一些实施例中，装置包括环并且移除装置包括钧。在其它实施方案中， 装置包括钩并且移除装置包括环。在任一实施方案中，钩插入到环中 使装置连接至移除装置并且可以有助于装置从狭窄开口移除。

在一些情况下，连接部分可以从装置凸出以便有助于移除装置连 接至装置的连接部分。连接部分可以被安置在装置的近端或装置的近 端附近以便有助于装置从狭窄开口移除。例如，连接部分可以安置在 装置的近端的近端锚定器上。在某些情况下，连接部分可以邻近装置 的近端连接至管道。

在某些实施方案中，装置包括一个或多个药物储库，所述药物储 库被构造成当装置被安放于狭窄开口内时将药物递送至受试者。药物 储库可以被构造成当使用装置时将药物局部递送至围绕装置的组织。 例如，药物储库可以被构造成将药物递送至以下中的一个或多个：狭 窄开口的内部组织、鼻旁窦的内腔、狭窄开口的组织、狭窄开口的外 部组织以及鼻腔。

一个或多个药物储库可以具有多种不同构型。在一些实施例中， 一个或多个药物储库被安置于管道的外表面上。在某些情况下，一个 或多个药物储库被安置于装置的可膨胀部分的外表面上。一个或多个 药物储库可以被安放于可膨胀部分与驱动器之间。一个或多个药物储 库可以是在驱动器内。以上所描述的药物储库构型的各种组合也是可 能的并且可能取决于待递送的药物的类型、所希望的药物的活性位 点、患者、狭窄开口的尺寸、所希望的装置的构型等。例如，在一些 实施方案中，装置包括装置的远端附近的第一药物储库和装置的近端 附近的第二药物储库。第一药物储库可以被安置于远端锚定器与驱动 器之间并且第二药物储库可以被安置于近端锚定器与驱动器之间。在 一些实施例中，药物储库被安置于装置的远端锚定器的远端。在这些 实施例中，药物储库安放在装置的远端锚定器的远端可以有助于药物 递送至狭窄开口的内部组织、鼻旁窦的内腔等中的一个或多个。

在某些实施方案中，药物储库被构造成将药物从药物储库递送至 周围组织。在一些实施方案中，药物储库被构造成允许药物从药物储 库被动扩散。在其它实施方案中，药物储库被构造成主动地将药物递 送至周围组织。例如，药物储库可以包括渗透活性剂并且可以被构造 成在装置被安放于受试者的狭窄开口中之后通过渗透活性剂的作用 从药物储库递送药物。在某些实施方案中，装置可以被构造成通过驱 动器的作用从药物储库递送药物。在驱动器包括可溶胀聚合物或渗透 活性剂的实施方案中，驱动器的膨胀可以对药物储库施加外部压力并 且将药物挤出药物储库。例如，如上所讨论，药物储库可以被安放于 近端锚定器与驱动器之间(或远端锚定器与驱动器之间)。驱动器的膨 胀可以相对近端锚定器(或远端锚定器)压缩药物储库并且因此将药物 压出药物储库。

现在参考图1，其中示出具有两个额窦(FS)和两个上颌窦(MS)的 人患者10。这四个窦各自具有可以通过患者的鼻孔可及的开口。开 口包括上颌窦开口11和12，其中开口11呈正常打开的状态示出并且 开口12呈闭塞或狭窄的状态示出。类似地，患者10具有额窦开口 13和14，其中开口14呈正常打开的状态示出并且开口13呈闭塞或 狭窄的状态示出。

现在参考图2，其中示出患者的鼻和窦的截面图，所述鼻和窦包 括鼻腔(NC)、鼻咽(Nasospharynx)(NP)、鼻孔开口(NO)、额窦(FS)、 蝶窦(SS)以及蝶窦开口(SSO)。

图3和图4中示出可植入的扩张装置100的实施方案。图3示出 呈非膨胀构型的装置100，所述构型是当装置被安放于窦开口内时的 构型。图4示出呈膨胀构型的装置100，所述构型是装置已经在窦开 口内适当位置之后所达成的。装置100包括具有远端开口102和近端 开口103的管道101。如在本文中所详细说明，管道101具有0.5mm 或更大的内径以便当装置100被安放于窦开口内时允许体液如粘液、 脓以及血液排出窦并且允许空气流进或流出窦腔。对于那些并不关注 窦引流或用于较短植入持续时间的应用，管道101可以被替换为实心 构件，例如，由塑料或金属制成的实心棒。管道101在由使用期间的 渗透驱动器110施加的压力下是不可折叠的，以便当驱动器110内产 生渗透压时，它会使装置从管道101向外膨胀而不是使管道101折叠 或直径显著减小。

柔性远端锚定器104安放在远端开口102上。如本文所用，术语 “远端的”是指装置通过受试者的鼻旁窦开口插入并且在使用期间保 持在窦腔内的末端。如图7和8中所示，远端锚定器104可以具有雏 菊构型，所述构型具有当装置的远端通过窦开口插入时可以向后折叠 至装置100上的柔性翼瓣。一旦通过开口插入，翼瓣即弹回并且帮助 防止装置被过早地从窦开口排出至鼻腔中。

类似地，具有中心通路106的近端锚定器105连接至管道101的 近端103，所述中心通路106与管道101的空心内部对准。如本文所 用，术语“近端的”是指当装置被安放于狭窄开口中时在使用期间保持 在狭窄开口的鼻腔侧上的装置的末端。近端锚定器105具有与管道 101的直径相比扩大的直径并且因此充当第二锚定器用于防止装置 100在使用期间进入到鼻窦腔中。在某些实施方案中，当装置100被 安放于窦开口内时，通向管道101的空心内部和对准的开口106的开 口102形成用于鼻腔中的流体如粘液、脓和/或血液通过装置100排 出的管道或通路。

渗透性驱动器110沿管道101的中心部分(例如，在远端锚定器 104与近端锚定器105之间)安放，所述驱动器110包括围绕渗透性核 心112的弹性半透膜111。渗透性核心112可以包括一种或多种渗透 活性剂如水溶性盐或糖(如氯化钠、乳糖等)和任选的粘合剂、润滑剂 以及脱模剂。渗透性核心另外可以包括渗透聚合物如聚环氧乙烷、羧 甲基纤维素钠等。一旦被插入到鼻旁窦开口中，水即从患者的身体通 过渗透作用透过膜111并且形成盐或糖的溶液并且在渗透性核心112 中水化渗透聚合物，从而使渗透性核心112膨胀。由于吸收进水，所 以核心112的体积增加。此外，由于它的弹性性质，因此膜111也膨 胀以便容纳渗透性核心112的增加的体积。通过控制膜111的组成、 厚度以及孔隙率与核心112的渗透活性结合来控制水渗透的速率。在 本文公开的装置的某些实施方案中，控制膜111组成、厚度以及孔隙 率以便在0.5小时或更长的一段时期内达成核心112的膨胀，如1小 时或更长、包括2小时或更长、或3小时或更长、或4小时或更长。 在本文公开的装置的其它实施方案中，控制膜111组成、厚度以及孔 隙率以便在4小时或更长的一段时期内达成核心112的膨胀。在一些 情况下，膨胀将在4小时至14天的一段时期内逐渐发生，如6小时 至12天的一段时期内，包括1至10天的一段时期内，例如，膨胀可 以在2至8天的一段时期内逐渐发生。以这种方式可以大致上避免患 者在常规鼻窦球囊扩张术期间经受的快速扩张和由此产生的疼痛。

渗透性核心的某些实施方案包括环(例如，圆环)形的含有盐和聚 合物的片剂，所述片剂具有尺寸足以滑过管道101的内部开口。在一 些实施例中，片剂具有5mm或更小的外径，如4mm或更小、或3mm 或更小、或2mm或更小、或1mm或更小。例如，片剂可以具有3mm 的外径。在一些实施例中，片剂由盐(例如，NaCl)构成。在某些情况 下，片剂由聚合物构成，如形成高分子量水凝胶的聚合物，例如聚环 氧乙烷(例如，Polyox^TM，Dow Chemical Company，Midland，Michigan)。 在某些情况下，片剂包括压片赋形剂和/或润滑剂。在一些实施方案 中，片剂包括10wt％至95wt％盐，如20wt％至90wt％盐、包括30wt％ 至80wt％盐、或40wt％至70wt％盐。例如，片剂可以包括10wt％至 95wt％NaCl，如20wt％至90wt％NaCl、包括30wt％至80wt％NaCl 或40wt％至70wt％NaCl。在一些情况下，片剂包括30wt％至80 wt％NaCl。在某些实施方案中，片剂包括5wt％至90wt％聚合物，如 10wt％至80wt％聚合物，包括20wt％至70wt％聚合物或30wt％至 60wt％聚合物。例如，片剂可以包括5wt％至90wt％Polyox，如10 wt％至80wt％Polyox，包括20wt％至70wt％Polyox或30wt％至 60wt％Polyox。在某些情况下，片剂包括20wt％至70wt％Polyox。 在一些实施方案中，如上所描述，片剂由盐和聚合物构成。例如，片 剂可以包括30wt％至80wt％NaCl和20wt％至70wt％Polyox。在某 些实施例中，NaCl产生比Polyox的膨胀速率更快的膨胀速率，不过 这两种材料都具有渗透活性并且使水被吸入到扩张器的内部。由于 NaCl的低分子量，因此可能存在一些NaCl通过半透膜渗漏出来，而 由于Polyox的高分子量，因此大致上不存在Polyox通过半透膜渗漏 出来。高NaCl负载量(例如80wt％)比低NaCl负载量(例如20wt％) 产生更长的扩张器膨胀持续时间。

现在参考图4，其中示出装置100已经在鼻旁窦开口内的适当位 置之后的装置100的实施方案。如通过与图3中的装置100比较可以 看出，所吸收的水已造成渗透性核心112的体积扩大并且弹性半透膜 111已经膨胀以便容纳这一增加的体积。以这种方式，核心112的直 径增加并且当在狭窄窦开口内的适当位置时在其上施加径向向外的 力，从而使窦开口扩张。远端锚定器104和近端锚定器105有助于在 这一径向膨胀期间维持装置100安放于窦开口中。

图3和4中还示出可任选的药物释放储库107和108。储库107 被安放于装置的近端附近并且可以被构造成在窦开口的鼻腔侧释放 药物。储库108被安放于装置的远端附近并且可以被适配成将药物释 放到鼻旁窦中。储库可以由药物释放材料制成，所述材料包括药物流 出聚合物、生物可蚀解聚合物如PLGA、渗透驱动药物递送系统以及 预负载有药物或其中药物是由医师在临使用装置100之前加入的海 绵和类似基质。储库107和108中的药物可以选自抗生素、抗炎药物、 麻醉剂(例如，局部麻醉剂)、镇痛药(例如，局部作用镇痛药)、减少 出血的药物(例如，血管收缩剂)、其组合等。在某些实施方案中，抗 生素包括左氧氟沙星、莫西沙星、阿莫西林、克拉维酸、克拉霉素、 阿奇毒素、头孢呋辛、环丙沙星、其盐及其组合等。在一些实施例中， 抗炎药物包括甲泼尼龙、地塞米松、其盐及其组合等。在一些情况下， 局部麻醉剂包括利多卡因(lidocaine)、布比卡因(bupivacaine)、罗哌卡 因(ropivacaine)、丁卡因(tetracaine)、其盐及其组合等。在某些实施方 案中，局部作用镇痛药包括：扑热息痛(acetaminophen)；Cox-2抑制 剂，如塞来考昔(celecoxib)和罗非考昔(rofecoxib)等；NSAIDS如双氯 芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、萘普生 (naproxen)、吡罗昔康(piroxicam)、阿司匹林(aspirin)等；阿片类物质 如吗啡(morphine)；阿片样激动剂如曲马多(tramadol)等。在某些实施 方案中，血管收缩剂包括氧甲唑啉(oxymetazoline)、肾上腺素 (epinephrine)、氨甲环酸(tranexamic acid)、其盐、其组合等。在某些 实施例中，药物储库可以包括药物的组合，如NSAID、抗炎药物以 及血管收缩剂的组合。例如，药物可以包括OMS103HP(Omeros Corp.， Seattle，WA)，其包括NSAID(酮洛芬)、抗炎药物(阿米替林 (amitriptyline))以及血管收缩剂(氧甲唑啉)。可选地或除药物储库107 和108之外，装置100还可以在装置的外表面上包括药物。例如，在 装置100安放于患者体内之前可以用包括药物的药物溶液或凝胶制 剂喷涂、浸渍或涂布装置100。

在某些实施方案中，储库107和108由大致上刚性的材料构成。 在这些实施方案中，储库帮助使渗透性驱动器110沿径向向外的方向 膨胀，而不是沿与装置100的纵轴平行的方向膨胀。

类似于图3和4中示出的装置100，可插入的扩张装置的一种替 代构型具有刚性或不可折叠的管状半透膜替代不可渗透的管道101 和弹性不透膜替代弹性半透膜111。此种装置由于存在于管状半透膜 的内腔中的水蒸汽而膨胀。在某些实施方案中，在类似条件下，渗透 泵从100％相对湿度水蒸气的吸水率比当相同渗透泵与重力水接触时 的吸水率低约两个数量级。如上所描述，使用“内部”半透渗透膜可以 被适配用于扩张装置膨胀在较长一段时间内(如数天至数周)发生的应 用。对于扩张装置膨胀在较短的一段时间内(如数小时)发生的应用， 内部半透膜扩张装置可以在管状膜的内腔内使用水芯吸元件(例如亲 水性织物或类似材料)并且任选地延伸出扩张装置的近端和/或远端。

现在参考图5和6，其示出可插入/可植入的扩张装置200的实施 方案。与装置100类似，装置200具有管道201，其具有远端开口202 和近端开口203；近端锚定器205，其具有中心通路206；渗透性驱 动器210，其包括围绕渗透性核心212的半透膜211；以及可任选的 药物释放储库207和208。如图6中所示，与装置100类似，装置200 具有渗透性核心212，在某些实施方案中所述核心在0.5小时或更长 的时期内体积逐渐增加，并且在其它实施方案中所述核心在4小时或 更长的时期内体积增加，以便施加扩张力至狭窄窦开口上。

替代装置100中的远端锚定器104，装置200具有渗透性锚定器 220，其包括围绕渗透性核心222的弹性半透膜221。渗透性锚定器 220的操作与渗透性驱动器210的操作类似之处在于渗透性核心222 可以被构造成在从患者身体吸收水时膨胀。在某些实施方案中，渗透 性核心222的体积膨胀速率大于渗透性核心212的膨胀速率。例如， 渗透性核心222可以在插入到鼻旁窦开口中的几小时内完全膨胀，如 在插入到鼻旁窦开口的1小时内。图6中示出呈完全膨胀的构型的驱 动器220。

现在参考图7，其中示出具有弯曲轴的可植入扩张装置300的实 施方案，所述弯曲轴帮助放置到某些窦开口中，如上颌窦开口。装置 300具有由通道309分离的多个渗透性驱动器310a和310b。各渗透 性驱动器310a和310b分别包括弹性半透膜311a和311b，以及渗透 性核心312(渗透性核心在图8中示出，但是未在图7中示出)。与装 置100的功能和操作类似，装置300也具有在其近端的近端锚定器 305，在其远端的远端锚定器304以及可任选的药物释放储库307和 308。

图7至9示出呈非膨胀构型的具有渗透性驱动器310a和310b的 装置300，而图10至11示出呈膨胀构型的具有渗透性驱动器310a 和310b的装置300。如从图7至11可以看出，当装置300被植入到 窦开口中时通道309提供允许流体排出窦腔和空气移进和移出窦腔 的管道。

现在参照图12和13，其中示出具有包括聚合物基质的可膨胀驱 动器的可植入扩张装置400的实施方案。与装置100、200以及300 类似，装置400也具有由大致上刚性或不可折叠的聚合物或金属构成 的内部管道401。管道401的内部是开放的，从而形成当装置400被 安放于窦开口内时允许体液如粘液、脓以及血液排出窦以及空气流进 或流出窦腔的通路402。管道401的末端是向外张开的，从而形成在 使用期间帮助保持装置400锚定于窦开口内的锚定凸缘403和404。

包括可膨胀的聚合物基质的可膨胀驱动器410围绕管道401。适 合用作驱动器410的可膨胀的聚合物包括水溶胀聚合物如聚环氧乙 烷(PEO)、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、羧甲基纤 维素钠、泊洛沙姆、聚乙二醇、卡波姆、甲基纤维素、明胶、黄原胶、 瓜尔胶以及直链淀粉。在一些情况下，聚合物是在水中能够吸收其干 重的100％或更多，如200％或更多、包括500％或更多、或1,000％或 更多、或1,500％或更多、例如2,000％或更多的亲水性聚合物。在某 些实施方案中，聚合物吸收水并且体积以各向同性的方式溶胀，不过 非各向同性的膨胀也是可能的并且可以用于某些实施方案中。亲水性 聚合物的一个实例是脂肪族聚醚型热塑性聚氨酯(TPU)。这种材料是 可注射成型的热塑性材料并且必要时可以被模制成各种形状。

在使用时，装置400呈非膨胀构型被安放于窦开口内。患者体内 的水被吸收至驱动器410的聚合物基质中，从而使它逐渐膨胀至图 13中所示的构型。

管道401可以由金属、金属合金、聚合物、陶瓷或其它刚性或不 可折叠的材料制成并且可以被构造成约束驱动器410沿平行于装置 400的轴的方向的膨胀，从而确保驱动器410以向外径向方向膨胀。 例如，管道401的末端可以是向外张开的，从而形成凸缘403和404， 所述凸缘帮助使驱动器410从管道401沿向外径向的方向膨胀。管道 401可以是刚性或不可折叠的，以使得管道401增强装置的内径，使 得装置能够径向向外施加压力而不会折叠。

装置400可以通过插入模制操作进行制造，其中可膨胀的聚合物 被模制到刚性或不可折叠的管道401上。此外，装置400可以制造为 两个单独的部分并且在机械组装过程中接合以形成最终组装的构型。

现在参照图14和15，其中示出具有包括聚合物基质的可膨胀驱动 器的可插入/可植入扩张装置500的实施方案。装置500的内部是开放 的，从而形成当扩张装置500被安放于窦开口内时允许体液如粘液、 脓以及血液排出窦以及空气流进或流出窦腔的内部管道502。

在某些实施方案中，整个装置500是由可膨胀的聚合物基质510 构成。基质510的末端是向外张开的，从而形成在使用期间帮助保持 装置500锚定于窦开口内的锚定凸缘503和504。适合用作基质510 的可膨胀的聚合物是脂肪族聚醚型热塑性聚氨酯(TPU)。在某些实施 方案中，聚合物在各线性维度上膨胀100％或更多。线性膨胀可以等 同于700％或更大的体积膨胀。在一些实施例中，聚合物具有1.10与 1.15之间的比重，所述比重与约620质量％的吸水率相等。基质材料 可以是可注射成型的热塑性材料，并且必要时可以被模制成各种形 状。在一些实施例中，聚合物基质510是均质的聚合物基质。在其它 情况下，聚合物基质510是非均质的聚合物基质。例如，非均质聚合 物基质可以被构造成在形成内部管道502的装置的内表面附近具有 较高刚度区域。聚合物基质还可以被构造成在装置的远端和近端(如 分别在锚定凸缘503和504上)具有较高刚度区域。较高刚度区域可 以有助于使聚合物基质从内部管道502沿径向向外的方向膨胀。

在使用时，装置500呈非膨胀构型被安放于窦开口内。患者体内 的周围组织的水被吸收至聚合物基质中，从而使它逐渐膨胀至图15 中所示的构型。

一般而言，亲水性聚合物材料可以通过以下方式制造成图12至 图15所示的构型：注射成型、挤压、挤拉成型、浇注、浸涂、喷涂、 机械加工、立体光刻、选择性激光烧结或任何其它适合用于产生所希 望的几何形状的方法。

现在参考图16，其中示出用于将扩张装置300放置于鼻旁窦开 口内的可插入/可植入装置600的实施方案。装置600具有尺寸被确 定为可由医师的手握住的手持式构件602，所述构件602具有适配成 由医师的拇指致动的触发器603。具有弯曲尖端部件604的空心长形 构件(例如，套管)601从装置600延伸。例如，图16中所示的空心长 形构件601的尺寸和尖端曲率适合用于将扩张装置300插入/植入到 鼻旁窦开口中。装置600的其它构型也是可能的，所述构型可以有助 于将扩张装置300插入/植入到鼻旁窦中，如额窦、蝶窦或上颌窦。 在某些实施方案中，空心长形构件601具有1cm至25cm范围内的 长度，如2cm至25cm，包括5cm至10cm，以及1mm至10mm 范围内的直径，如1mm至8mm，包括2mm至6mm。在一些实施 例中，为了有助于进入上颌窦的开口，尖端部件604被构造成从空心 长形构件601的非弯曲部分的轴以0°至90°范围内的角度弯曲，如 10°至60°，包括20°至50°，并且弯曲尖端部件的长度是5cm或更小， 如3cm或更小，包括2cm或更小。在一些情况下，为了有助于进入 额窦的开口，弯曲尖端部件604被构造成从空心长形构件601的非弯 曲部分的轴以30°至120°范围的角度弯曲，如60°至100°，包括70° 至95°，并且弯曲尖端部件的长度是5cm或更小，如3cm或更小， 包括2cm或更小。在某些实施方案中，为了有助于进入蝶窦的开口， 弯曲尖端部件604被构造成从空心长形构件601的非弯曲部分的轴以 0°至90°范围内的角度弯曲，如0°至60°，包括0°至25°，并且弯曲 尖端部件的长度是5cm或更小，如4cm或更小，包括2.5cm或更小。

如图17中所示，内部长形构件605(例如，柔性棒)可滑动地安放 在空心长形构件601内。内部长形构件605任选地具有内腔610。在 一些实施例中，内腔610与空心管609流体连通。管609可以连接至 流体源(例如，水、盐水、药物溶液、其组合等)或固体丸粒分配器， 流体和固体丸粒可以在扩张装置300放置于狭窄开口中之前、期间或 之后注射到窦腔和/或鼻腔中。或者，管609可以连接至真空源以便 提供吸力。在某些实施方案中，内部长形构件605具有凹口606，所 述凹口啮合触发臂607。触发臂607在狭槽608内移动。触发器603 朝向图17中所示的位置偏移(例如，使用弹簧或其它偏置手段)，这时 内部长形构件605的末端从弯曲的尖端部件604的末端延伸出来。当 处于这一位置时，扩张装置300可以如图17中所示滑动到内部长形 构件605的尖端上。在这种构型中，植入装置600备用于安放和植入 扩张装置300。如图18中所示，医师然后引导空心长形构件601通 过患者的鼻孔以便到达窦(如上颌窦(MS))的闭塞的开口12。一旦扩张 装置300被安放于开口12内，触发器603即被激活，从而释放扩张 装置300。如图19中所示，其借助于将触发器603沿近侧方向滑动 至如图18中所示的位置而发生，这使内部长形构件605撤出扩张装 置300。之后，医师可以将空心长形构件601撤出鼻孔。

而图16至19示出具有安装于其上的扩张装置300的装置600。 装置600的实施方案可以类似地用于插入/植入其它扩张装置，如但 不限于，本文公开的扩张装置100、200、400、500、700以及800。

渗透性扩张器插入装置900的另一实施方案在图37中示出。与 图16至19中所示的装置600类似，装置900也具有带有空心内腔 909的手柄902、在腔909内的安装在手柄902上的长形空心构件901， 构件901具有弯曲的远端尖端部件904；以及在狭槽908内来回移动 的具有触发臂907的可滑动的触发器903。金属线905可滑动地安放 于构件901内。金属线905可以例如由具有0.3mm至0.6mm直径的 不锈钢制成。金属线905具有弯曲的远端尖端，其有助于推进和缩回 金属线905通过空心长形构件901的弯曲的尖端部件904。金属线905 的近端借助于金属线905的近端延伸到通路906中，然后使用定位螺 钉910紧固在其中来连接至触发臂907。当触发器903处于提前位置 (即，如图37中所示的最左边的位置)时，金属线905的远端从构件 901的远端开放末端延伸出来并且提供足够将渗透性扩张器150安装 在其上的长度的金属线。在一些实施例中，金属线905延伸超出构件 901的末端的长度是使得金属线905延伸通过扩张器150的内管151 的长度的三分之一或更长的长度。在某些情况下，管151具有直轴并 且金属线905的远端的轴是弯曲的，以使得放置在窦口期间产生足够 的摩擦来保持渗透性扩张器150牢固安装在金属线905的远端上。或 者，金属线905可以延伸完全通过并且超出管151的远端并且被外科 医生用于在扩张器150插入之前刺穿通过狭窄开口的小孔。任选地， 构件901的远端可以配备啮合扩张器150的近端锚定器并且在扩张器 150插入到窦口中期间防止扩张器150绕着金属线905旋转的有狭槽 的凸缘(图37中未示出)。

在某些实施方案中，装置900包括光源911，所述光源在一些实 施例中是定向光源，如低能量激光。光源911发射光到空心构件901 的内腔中。当如图37中所示安放光源911时，触发臂907可以相对 于光源911的位置偏移以便允许光到达构件901的内腔，或臂907可 以由透光材料如透明塑料或玻璃构成。在一些实施方案中，为了允许 光在弯曲的尖端904周围“弯曲”，构件901的内表面可以是高度抛光的 (例如，在构件901是由金属如不锈钢制成的情况下)或否则配备有镜 面表面处理。在某些情况下，扩张器150的至少部分(例如，近端锚 定器或可膨胀的膜)是由透光和/或半透明的材料构成以使得来自光源 911的光使扩张器150的至少部分受到照明。照明可以具有足够的亮 度以使得所发射的光可以通过患者的面部组织看到。受到照明的扩张 器150的位置可以帮助医师正确地安放扩张器到口中。作为光源911 的替代方案，可以使用延伸通过长形空心构件601和/或901和任选 地通过渗透性扩张器150的内腔的照明引导金属线(例如具有 Goldfarb等(美国专利号7,559,925)中所描述的类型)放置本文描述的 渗透性扩张器150。

如图20中所示，装置700是根据本公开的实施方案的可插入/可 植入的扩张装置。装置700包括在装置700的远端的远端锚定器701 和在装置700的近端的近端锚定器702。此外，装置700包括连接部 分，如环703，其被构造成有助于装置从窦开口移除。如图20中所 示，环703与近端锚定器702一体形成。其它构型也是可能的，如但 不限于，不与近端锚定器702一体形成而是通过粘合剂、焊接、卡簧、 卡扣等连接到近端锚定器702的连接部分。或者，连接部分可以与装 置上的其它位置一起形成或连接至装置上的其它位置，如管道。

现在参考渗透性驱动装置100、200以及300，一旦被插入，则 扩张装置100、200以及300分别由于它们的渗透性驱动器110、210 以及310开始膨胀。现在具体地参考扩张装置100，患者体内的水由 于包含于核心112内的渗透活性剂开始渗透透过半透膜111。类似地， 对于扩张装置200，患者体内的水由于包含于核心212内的渗透活性 剂开始渗透透过半透膜211。类似地，对于扩张装置300，患者体内 的水由于包含于核心312(例如，核心312a和312b)内的渗透活性剂开 始渗透透过半透膜311a和311b。

现在参考图21，其中示出可插入/可植入的扩张装置800的实施 方案。类似于图7和8中所示的装置300，装置800也具有在其近端 的近端锚定器805、在其远端的远端锚定器804以及任选的药物释放 储库807和808。装置800具有由通道809分离的渗透性驱动器810a 和810b。如图22中所示，各渗透性驱动器810a和810b包括各自的 弹性不透膜811a和811b以及各自的渗透性核心812a和812b。装置 800更包括中心管道801，所述管道包括刚性或不可折叠的半透膜。 在使用期间，患者体内的水接触半透膜管道801的内部并且渗透透过 管道801进入渗透性核心812a和812b中，从而使渗透性核心在体积 上增加。这种体积增加使不透弹性膜811a和811b径向向外膨胀并且 对患者的围绕狭窄窦开口的组织施加压力。以上已经描述有关渗透性 驱动器810a和810b、渗透性核心812a和812b以及不透弹性膜811a 和811b，但是以上描述还适用于图21和22中绘示的其它渗透性驱 动器、渗透性核心以及不透弹性膜。

渗透性扩张器150的另一实施方案在图23中以非膨胀构型示出 并且在图24中以膨胀构型示出。扩张器150包括管151(例如，不锈 钢管)，其具有安置在其上的内部膜涂层152。两个渗透性盐片剂153、 154穿在有涂层的管151上。外部弹性半透膜涂层155被涂覆至其上。 扩张器150分别包括远端和近端锚定器156、157，所述锚定器可以 连接(例如，粘合)至管151以便使锚定器紧固至管151。

如本文所描述，远端锚定器的尺寸可以被确定为使得在初始插入 时锚定器足够小，以便它在扩张器150放置期间可以被容易地推过狭 窄的口并且因此在扩张器膨胀期间膨胀至防止扩张器被推出口以及 推进鼻通路的尺寸。图33至图36中说明两个原位膨胀远端锚定器设 计。

图33和34说明扩口锚定器170，其被施加至与图23中所示的 扩张器150类似的扩张器并且具有内管151(例如，小直径金属管)和 盐片剂153，所述盐片剂具有内膜152和外部弹性半透膜155。在某 些实施方案中，盐片剂153的边缘与管151的远端之间的距离是1mm 至10mm，如3mm至8mm，包括5mm至7mm。例如，盐片剂153 的边缘与管151的远端之间的距离可以是5mm至7mm。管151的 远端首先被涂以亲水性聚合物层171(例如，93A-100， Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio)。亲水性聚合物层的厚度可以在1密耳 (0.03mm)至30密耳(0.76mm)的范围内，如5密耳(0.13mm)至25密 耳(0.64mm)，包括10密耳(0.25mm)至20密耳(0.51mm)。在一些实 施例中，亲水性聚合物层的厚度是16密耳(0.41mm)。在某些实施方 案中，亲水性聚合物层涂有疏水性聚合物层172(例如，HP60D-20，Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio)。疏水性聚合物层的厚度可 以在1密耳(0.03mm)至10密耳(0.25mm)的范围内，如1密耳(0.03mm) 至7密耳(0.18mm)，包括2密耳(0.05mm)至5密耳(0.13mm)。在一 些实施例中，疏水性聚合物层的厚度是3密耳(0.08mm)。在某些实 施方案中，有涂层的管151的长度是1mm或更长，如3mm或更长， 或5mm或更长。例如，有涂层的管151的长度可以是5mm。然后 切割3至4个切口穿过双层涂层171、172(例如，使用剃刀或激光)， 各切口在长度上为1mm或更长，如2mm或更长，或3mm或更长(例 如，4mm长)，切口与管的轴平行，以便形成双层涂层171、172的 部件。一旦被放置到窦腔中，则来自腔和周围组织的水使亲水性层 171膨胀比疏水性层172更大的程度，这使双层涂层材料的单个部件 173、174如图34中所示从管151向外张开，从而产生与花瓣的打开 类似的效应。一旦部件173、174已经向外打开，它们就防止扩张器 在其膨胀期间从口排出和进入鼻通路。在一些实施例中，亲水性聚合 物层171与不锈钢管151之间存在很少至大致上没有粘附。在某些情 况下，将层171涂布到外膜155的一部分上，所述外膜155可以是亲 水性的。或者，可以将由塑料材料(例如，聚醚醚酮)制成的帽(图33 和34中未示出但是与图35和36中所示的帽类似)连接(例如，粘合) 到管151的远端上以防止锚定器在窦腔内处于原位时脱离管。

在其它实施方案中，可以将类似的扩口远端锚定器连接至扩张器 150，其中锚定器的部件按与图33和34中所示的方向相反的方向排 列。在这一构型中，双层涂层的未切割的部分被锚定在管151的远端 并且双层涂层的切割的部分安放在渗透性片剂附近。当水合时，这一 构型从图34中所示的构型在锚定器另一端向外张开，以使得锚定器 部件的顶端指向围绕口的组织而不是远离组织。因此，如果沿鼻腔的 方向上拉出扩张器，那么锚定器部件对围绕口的组织的作用如同倒钩 以便使扩张器保留在适当位置。

图35和36说明拱形锚定器180，其被施加至与图23中所示的 扩张器150类似的扩张器并且具有内管151(例如，小直径金属管)和 盐片剂153，所述盐片具有内膜152和外部弹性半透膜155。盐片剂 153的边缘与管151的远端之间的距离是1mm至15mm，如3mm 至12mm，包括5mm至10mm。例如，盐片剂153的边缘与管151 的远端之间的距离可以是8mm至9mm。首先将由如不锈钢或聚合 物(诸如聚醚醚酮)等材料制成的垫片181连接(例如，粘合)到管151 上，留下管长度的一部分(例如，7mm至8mm)用于涂覆双层涂层。 接着，首先用亲水性聚合物层182(例如，93A-100，Lubrizol  Corp.，Wickliffe，Ohio)涂布管151的末端。亲水性聚合物层的厚度可 以在1密耳(0.03mm)至30密耳(0.76mm)的范围内，如5密耳(0.13mm) 至25密耳(0.64mm)，包括10密耳(0.25mm)至20密耳(0.51mm)。在 一些实施例中，亲水性聚合物层的厚度是16密耳(0.41mm)。在某些 实施方案中，亲水性聚合物层涂有疏水性聚合物层183(例如， HP60D-20，Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio)。疏水性聚合物 层的厚度可以在1密耳(0.03mm)至10密耳(0.25mm)的范围内，如1 密耳(0.03mm)至7密耳(0.18mm)，包括2密耳(0.05mm)至5密耳(0.13 mm)。在一些实施例中，疏水性聚合物层的厚度是3密耳(0.08mm)。 接着，将由塑料如聚醚醚酮制成的帽184连接(例如，粘合)到管151 的远端上以防止锚定器在窦腔内处于原位时脱离管，所述帽任选地具 备中心通路185以便在使用期间允许体液通过扩张器排出。然后切割 3至4个切口穿过双层涂层182、183(例如，使用剃刀或激光)，各切 口是5mm至6mm长，所述切口与管的轴平行，以便形成材料的潜 在拱起部件。一旦放置到窦腔中，则来自腔和围绕组织的水使亲水层 182膨胀比疏水层183更大的程度，这使单个部件186、187从管151 拱出，从而形成与某些螺纹干壁锚定器的膨胀形状类似的形状。一旦 部件186、187从管151拱出，则拱起的部件186、187防止扩张器在 扩张器膨胀期间从口排出和进入鼻通路。或者，双层涂层可以首先共 挤出、撕开、滑到管151上，并且最终由管151的远端上的胶合帽 184锚定到适当位置。

作为锚定扩张器150的另一替代方案，可以消除远端锚定器156 并且可以增加近端锚定器157的厚度超过图23中所示的厚度以使得 锚定器157的近侧与面向具有闭塞口的壁的窦腔的壁接触。在这种构 型中，扩张器150被楔入鼻腔内的位置。在某些实施方案中，可以在 以下情况下使用这种设计：当扩张上颌窦口时和当患者仍在医师办公 室时扩张器在适当位置持续相对较短的一段时间(例如，小于1小时) 的那些应用中。在一些实施例中，在这种短期扩张应用中，在扩张器 被放置于口中之后使用较薄的近端锚定器157(例如，具有图23中所 示的尺寸)通过对锚定器157的近侧填充棉花或其它填充材料可以使 没有远端锚定器156的扩张器150有效地紧固在口内。

渗透性驱动器的尺寸(初始和扩张之后)可以取决于待扩张的具体 窦开口而不同。在用于扩张上颌窦的开口的装置的情况下，渗透性驱 动器的初始(例如，在膨胀/扩张之前)直径可以是5mm或更少，如4 mm或更少、包括3mm或更少、或2mm或更少、或1mm或更少。 例如，渗透性驱动器的初始直径可以在1mm至5mm的范围内，如 2mm至4mm，包括2mm至3mm。在一些情况下，渗透性扩张器 的最终(例如，在膨胀/扩张之后)直径是5mm或更多，如6mm或更 多、包括7mm或更多、或8mm或更多、9mm或更多、或10mm 或更多。例如，渗透性驱动器的最终直径可以在1mm至10mm的范 围内，如2mm至10mm，包括5mm至10mm。在某些实施方案中， 渗透性驱动器的长度是20mm或更少或15mm或更少，如10mm或 更少、包括5mm或更少、或2mm或更少、或1mm或更少。例如， 渗透性驱动器的长度可以在1mm至20mm的范围内，如2mm至15 mm，包括2mm至10mm。

在用于扩张蝶窦的开口的装置的情况下，渗透性驱动器的初始 (例如，在膨胀/扩张之前)直径可以是5mm或更少，如4mm或更少、 包括3mm或更少、或2mm或更少、或1mm或更少。例如，渗透 性驱动器的初始直径可以在1mm至5mm的范围内，如2mm至4 mm，包括2mm至3mm。在一些情况下，渗透性扩张器的最终(例 如，在膨胀/扩张之后)直径是2mm或更多，如3mm或更多、或5mm 或更多，如6mm或更多、包括7mm或更多、或8mm或更多、9mm 或更多、或10mm或更多。例如，渗透性驱动器的最终直径可以在1 mm至10mm的范围内，如2mm至10mm，包括3mm至5mm。 在某些实施方案中，渗透性驱动器的长度是20mm或更少、或15mm 或更少，如10mm或更少、包括5mm或更少、或2mm或更少、或 1mm或更少。例如，渗透性驱动器的长度可以在1mm至20mm的 范围内，如2mm至15mm，包括2mm至10mm。

在用于扩张额窦的开口的装置的情况下，渗透性驱动器的初始 (例如，在膨胀/扩张之前)直径可以是5mm或更少，如4mm或更少， 包括3mm或更少、或2mm或更少、或1mm或更少。例如，渗透 性驱动器的初始直径可以在1mm至5mm的范围内，如2mm至4 mm，包括2mm至3mm。在一些情况下，渗透性扩张器的最终(例 如，在膨胀/扩张之后)直径是2mm或更多，如3mm或更多、或5mm 或更多、如6mm或更多，包括7mm或更多、或8mm或更多，9mm 或更多、或10mm或更多。例如，渗透性驱动器的最终直径可以在1 mm至10mm的范围内，如2mm至10mm，包括3mm至5mm。 在某些实施方案中，渗透性驱动器的长度是30mm或更少，如25mm 或更少、或20mm或更少、或15mm或更少，如10mm或更少，包 括5mm或更少、或2mm或更少，或1mm或更少。例如，渗透性 驱动器的长度可以在1mm至30mm的范围内，如1mm至25mm， 包括2mm至25mm。

例如，再参照图3和4，如果管道101具有2mm的直径并且渗 透性驱动器的长度是10mm，则渗透性核心112的体积可以从0.04 cm³的初始体积膨胀至0.5cm³的最终体积。因此，半透膜111(假设膜 具有近似于圆柱体形状)可以被构造成伸展以便容纳核心112的膨胀 体积而不会破坏。例如，半透膜可以从1cm²的初始表面积伸展至3.5 cm²。因此，在某些实施方案中，膜的面积可以经受4倍或更多倍的 表面积增加而不会撕裂或破裂。例如，膜可以被构造成在X和Y方 向上各自经受约2倍的膨胀。换句话说，当在任何一个轴或方向上伸 展时，膜在破坏之前可以具有200％或更大的延伸因子。

如本文所公开，在某些实施方案中，渗透性驱动器的膨胀速率是 使得驱动器在0.5小时或更长的一段时期内膨胀，并且在其它实施方 案中在4小时或更长的一段时期内膨胀的速率。因此，水渗吸的速率 可以是使得扩张器在所希望的一段时间内，例如0.5小时或更长，或 4小时或更长的一段时间内膨胀至所希望的尺寸的速率。渗透性驱动 器的体积增加的速率可以由以下等式近似：

dv/dt＝A(k)(Δπ)/L

其中：

k是半透膜的渗透性透水率；

A是半透膜的表面积；

L是半透膜厚度；以及

Δπ是跨过膜的渗透压差。

使用这一等式，本公开的实施方案可以具有体积增加的速率，例 如，根据以下：假设k＝9.7x10^-6cm²/hr atm(3.8x10^-3cm mil/hr atm)； A＝0.55cm²；L＝0.038cm(15mils)；Δπ＝356atm(使用NaCl作为渗 透性核心材料)给出0.05cm³/hr的渗透性驱动器体积增加速率。在某 些实施方案中，装置具有0.01cm³/hr至0.5cm³/hr范围内的体积增加 速率，如0.05cm³/hr至0.45cm³/hr，包括0.1cm³/hr至0.4cm³/hr、或 0.15cm³/hr至0.35cm³/hr，例如0.2cm³/hr至0.3cm³/hr。

在一些实施例中，当半透膜伸展并且当膜对口的组织施加压力时 体积渗吸速率由于渗透性驱动器内的静液压力积累而逐渐降低。当渗 透性驱动器中的静液压力达到核心内的渗透剂的渗透压时，驱动器达 到平衡并且大致上停止膨胀。在某些实施方案中，渗透性驱动器被构 造成使得当装置膨胀至其所希望的尺寸时驱动器达到平衡。在一些实 施例中，这提供用于防止患者的周围组织过度膨胀的安全性特征。

在以上等式中，Δπ表示跨过半透膜的渗透压梯度。渗透驱动力可 以取决于粘膜层以及围绕口的其它流体的渗透活性。例如，生理盐水 的π值是8atm。因此，如果驱动器的渗透性核心包含具有π值等于18 atm的饱和乳糖，并且假设周围粘液具有与盐水类似的活性，则Δπ是 10atm(18atm-8atm＝10atm)。

适合用于人使用的各种半透膜可以包括于渗透性扩张器的实施 方案中。可以制成半透膜的聚合物材料基于泵汲速率和装置构型要求 而不同，并且所述材料包括但不限于，增塑的纤维材料、增强的聚甲 基丙烯酸甲酯如甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)以及弹性体材料如聚氨酯 和聚酰胺、聚醚-聚酰胺共聚物、热塑性共聚酯等。美国专利5,413,572 和6,270,787中描述了其它半透性组合物，所述专利的公开内容以引 用的方式整体并入本文。在某些实施方案中，半透膜材料包括乙酸纤 维素CA398(Eastman Chemical Co.，Kingsport，TN)。

在某些实施方案中，本公开的实施方案中使用的半透膜还包括增 塑剂和/或橡胶样聚合物如药物级聚丙烯酸酯。一种适合的聚丙烯酸 酯是Eudragit NE30D(Evonik Cyro LLC，Piscataway，NJ)。这种材料是 橡胶状的并且具有600％的断裂伸长率，意指它在断裂之前可以伸展 约6倍。Eudragit E30D用作聚合物增塑剂并且Eudragit E30D和乙酸 纤维素CA398的混合物可以提供能适用于任何特定窦开口的断裂伸 长率(Eb)值，其中较高的Eb值与具有较高分率的NE30D相关。还可 以使用弹性体如硅酮。

在压力下的弹性膜膨胀程度可以取决于膜厚度、膜组成、盐片剂 组成和形状、构型以及所使用的盐片剂的数量。在一些实施例中，弹 性半透膜显示出非均匀膨胀。不受任何特定理论的限制，膜膨胀中的 这种非均匀性可能是由于膜厚度的可变性。在其它实施方案中，弹性 半透膜均匀地膨胀。在这些实施方案中，弹性半透膜可以具有大致上 均匀的厚度。当膜作为液膜溶液的多个涂层施加时，可以在干燥期间 移动膜以使得不会形成较厚的涂布区域。例如，溶胀均匀的渗透性驱 动器可以包括2至4个用Polyox^TM303(Dow Chemical Company， Midland，Michigan)和50wt％NaCl配制的环形盐片剂，连同由 HP93A-100(Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio)构成的涂布至 15密耳厚度的可膨胀的半透膜。这些驱动器可以在4小时的时期内 均匀且对称地溶胀，此时它们达到渗透平衡并且大致上停止进一步溶 胀，并且对称性维持30分钟或更长时间。

作为可伸展的半透膜的替代方案，膜还可以由低伸长率材料构 成，所述材料在呈预插入状态时自身回折。例如，膜可以包括如聚酯 薄膜或聚偏二氯乙烯(PVdC)等材料。在一些情况下，膜被制成适当的 完全膨胀的尺寸，然后在渗透性核心周围自身回折。以此方式，膜在 渗透性核心的体积膨胀时展开以便容纳渗透性核心。

根据本公开的实施方案的渗透性核心可以包括任何适合的渗透 剂，所述渗透剂的实例包括但不限于非挥发性的水溶性渗透剂、在与 水接触时溶胀的渗透聚合物或其混合物。代表性渗透剂或渗透聚合物 描述于例如美国专利5,413,572和6,270,787中，所述专利的公开内容 以引用的方式整体并入本文。可以使用渗透剂，如氯化钠。压缩形式 的氯化钠是如例如美国专利5,728,396中所述的渗透剂，所述专利的 公开内容以引用的方式整体并入本文。渗透性核心可以更包括合适的 润滑剂、粘合剂以及粘性改性剂，如羧甲基纤维素钠或聚丙烯酸钠。 在某些实施方案中，渗透剂能够产生1atm至50atm范围内的压力， 如5atm至25atm，包括10atm至20atm。以下表1中列出了适合的 渗透剂(osmotic agents)(本文中还称作渗透剂(osmoagents))的概述。左 栏中列出的渗透剂是在水中处于饱和浓度。右栏表示在十分之一饱和 浓度下计算出的值。

表1

各种渗透剂的渗透压

参考：

1)除乳糖外，饱和溶液的值是来自U.S.4,519,801。

2)乳糖的溶解度是来自J.Machado等，“Solid-liquid equilibrium of a-lactose  in ethanol water”，Phase Equilibria 173(2000)121-134。溶解度用于计算渗透压。

3)0.1渗透压是根据范特霍夫定律(van’t Hoff law)计 算。

本文的实施方案中公开的渗透剂还可以呈聚合物的形式。适合渗 透活性聚合物(本文中也称为渗透聚合物)的一般描述提供于U.S. 5,160,743中，所述文献的公开内容以引用的方式整体并入本文。一 些适合的渗透聚合物包括但不限于聚环氧乙烷(凝结剂级、 303低环氧乙烷，Colorcon、Harleysville，PA)、纤维素胶(羧 甲基纤维素钠7H4F级，Aqualon，Wilmington，DE)以及聚丙烯酸 (974NF级、EDT2020NF级、Ultrez10NF级以及ETD 2020NF级，Lubrizol Corporation，Wickliffe，OH)。

在某些实施方案中，如本文所公开的扩张装置的至少部分是由生 物可蚀解(在本文中也称为生物可吸收)材料形成，所述材料能够分解 并且被患者的身体吸收或者排出。此类生物可蚀解或生物可吸收材料 包括金属、聚合物以及生物活性玻璃。适合的生物可蚀解/生物可吸 收金属包括镁合金，其包括如美国专利申请号2002/0004060中所公 开的镁合金等制剂，所述专利申请的公开内容以引用的方式整体并入 本文。在一些实施例中，生物可蚀解/生物可吸收合金包括50％-98％ 镁、0％-40％锂、0％-5％铁以及5％或更少的其它金属。其它适合的制 剂包括具有90％或更多镁、3.7％-5.5％钇以及1.5％-4.4％稀土金属的 镁合金。其它制剂公开于美国专利申请号2004/0098108中，所述专 利申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。适合的生物可蚀解/ 生物可吸收聚合物包括聚乳酸、聚乙醇酸、胶原蛋白、聚己内酯、玻 尿酸、粘附蛋白、这些材料的共聚物以及其复合物和组合。

在某些实施方案中，整个扩张装置是由生物可蚀解/生物可吸收 材料形成。在这些实施方案中，不需要主动移除装置，例如，所述装 置通过生物可蚀解/生物吸收过程被动地移除。在一些实施例中，仅 一部分的装置是由生物可蚀解材料构成。例如，药物储库可以包括生 物可蚀解/生物可吸收材料。在这些实施方案中，可以使用药物释放 性生物可蚀解/生物可吸收聚合物，所述聚合物包括美国专利 5,464,450；6,387,124和5,500,013中公开的那些材料，所述专利的公 开内容以引用的方式整体并入本文。

方法

本公开的多个方面包括扩张受试者的狭窄开口的方法。在某些实 施方案中，方法包括将用于扩张狭窄开口的装置安放于狭窄开口中。 在某些情况下，装置包括被构造成使可膨胀部分从非膨胀构型膨胀至 膨胀构型的渗透性驱动器，以及被安置在驱动器周围并且被构造成从 非膨胀构型膨胀至膨胀构型的可膨胀部分，其中非膨胀构型的尺寸被 设定为可安放于狭窄开口内。

当患者的上颌窦、额窦或蝶窦中任一者的开口变得闭塞或部分闭 塞(例如，狭窄)时，窦不能正常的引流和通气，从而导致出现感染的 倾向(例如，鼻窦炎)。本文公开的可植入的扩张装置被适配成借助于 鼻孔开口(NO)和鼻腔(NC)插入到这些闭塞的或部分闭塞的窦开口中。

本公开的多个方面包括扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口的方法。 在某些实施方案中，方法包括将装置安放于狭窄开口中，其中所述装 置是如本文所描述用于扩张狭窄开口的装置。如以上所描述，装置被 构造成从非膨胀构型膨胀至膨胀构型，其中膨胀构型扩张狭窄开口。 “扩张”意指与在装置膨胀之前狭窄开口的平均直径相比，在装置膨胀 至其膨胀构型之后狭窄开口的平均直径更大。

在一些情况下，方法更包括将装置从狭窄开口中移除。可以在装 置插入到狭窄开口中之后的时间点从狭窄开口中移除装置。例如，可 以在装置膨胀至膨胀构型之后的时间点从狭窄开口中移除装置。可以 通过将移除装置与装置接触并且从狭窄开口取出装置来移除装置。在 一些情况下，可以使用钩、环、夹具、抽吸装置、系链等将移除装置 连接到装置。例如，移除装置可以包括钩，所述钩被构造成连接到装 置上的环。可以通过从狭窄开口拉出装置来达成装置的移除。在某些 实施方案中，从狭窄开口中移除装置之前可以通过减小由驱动器对周 围组织施加的压力来促进装置的移除。在一些情况下，可以通过刺穿 装置来减小驱动器的内部压力。例如，移除装置可以包括针或刀片， 所述针或刀片被构造成在驱动器中形成孔从而允许驱动器的内部压 力与鼻腔中的压力平衡。在一些情况下，移除装置可以包括抽吸装置， 其被构造成从装置移除驱动器的内含物，从而减小装置施加在周围狭 窄开口上的压力。

在某些实施方案中，装置可以包括生物可蚀解或生物可吸收材 料，其中装置移除通过装置的生物蚀解或生物吸收而发生。装置可以 留在受试者的狭窄开口中并且装置逐渐蚀解并且可以在一段时间内 由患者的身体吸收或排出。

本公开的多个方面包括经由患者的鼻孔将装置插入到患者的额 窦、蝶窦或上颌窦的狭窄开口中。在插入之后，将装置在狭窄开口中 的适当位置留置持续一段较长的时间，在此期间装置的尺寸缓慢膨 胀，从而对狭窄开口施加压力以便逐渐扩张开口。为了最大限度的减 少患者的不适，装置的膨胀可以在0.5小时、1小时2小时、3小时 或4小时或更长的一段时期内发生。在某些实施方案中，装置膨胀在 4小时至14天的一段时期内发生，然后从开口移除装置。在其它实 施方案中，装置膨胀在1至10天的一段时期内发生，然后从开口移 除装置。在其它实施方案中，装置膨胀在2至8天的一段时期内发生， 然后从开口移除装置。在从开口移除装置之前可以将装置留置在开口 中的适当位置持续3周。

在某些实施方案中，方法包括在装置安放于狭窄开口中之前使装 置与流体接触。在装置安放于狭窄开口中之前使装置与流体接触可以 引发装置的膨胀，随后将装置插入狭窄开口中。对于包括可溶胀聚合 物或渗透剂的装置的实施方案，在插入到狭窄开口中之前使装置与流 体接触可以促进在装置安放于狭窄开口中之后装置的膨胀。例如，装 置的实施方案可以被构造成在使装置与流体接触之后的30分钟或更 长的时间开始膨胀，如45分钟或更长，包括60分钟或更长、或90 分钟或更长、120分钟或更长、或180分钟或更长。在这些实施方案 中，在装置插入到狭窄开口中之前使装置与流体接触可以促进在装置 插入到狭窄开口中之后不久的时间点装置开始膨胀。在一些实施例 中，流体可以包括水、盐水、无菌水、无菌盐水等。

在某些实施方案中，方法包括当装置被安放于狭窄开口内时从装 置递送药物。例如，如以上所讨论，药物可以包括但不限于抗生素、 抗炎药物、麻醉剂(例如，局部麻醉剂)、镇痛药(例如，局部作用镇痛 药)、血管收缩剂、其组合等。当装置被安放于狭窄开口内时药物可 以被递送至围绕装置的狭窄开口的组织。在一些情况下，药物可以递 送至狭窄开口的内端的组织或递送到鼻旁窦中。在某些实施例中，药 物可以递送至狭窄开口的外端的组织或递送到鼻腔中。

系统

本公开的多个方面包括用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口的 系统。系统包括用于扩张狭窄开口的装置和被构造成将装置安放于狭 窄开口中的植入装置。如本文所描述，装置可以包括被构造成从非膨 胀构型膨胀至膨胀构型的可膨胀部分以及被构造成使可膨胀部分从 非膨胀构型膨胀至膨胀构型的驱动器。

适合的植入装置在本文已有描述并且也在2010年8月30日提交 的美国临时申请号61/378,368、2010年11月22日提交的美国临时申 请号61/416,240以及在与名称为“DEVICES AND METHODS FOR  INSERTING A SINUS DILATOR”的美国申请同时提交的美国非临时 申请中进行了描述，各申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。

在某些实施方案中，系统包括用于扩张鼻旁窦的狭窄开口的装置 和支架。支架可以被构造成使得当装置是呈非膨胀构型时，装置适配 在支架内。例如，当装置是呈非膨胀构型时，支架可以具有圆柱体形 状，其中所述圆柱体形状具有的直径略大于装置的直径。在一些情况 下，支架是可膨胀的支架。可膨胀的支架可以被构造成当装置从非膨 胀构型膨胀至膨胀构型时在尺寸上膨胀。在某些实施方案中，支架被 构造成在其从非膨胀构型膨胀至膨胀构型之后维持它的膨胀构型。例 如，支架可以被构造成使得支架能够从非膨胀构型膨胀至膨胀构型， 但是在将力施加至支架的外表面上时可以维持大致上相同的内径或 在施加力下变形，然后在外力消除时返回至大致上相同的内径。在一 些情况下，支架可以被构造成使得在使用期间由周围组织施加在支架 的外表面上的压力不会显著地减小支架的内径。在某些实施方案中， 支架被构造成使得即使扩张装置被移除支架的内径也不会显著地减 小。被构造成维持膨胀构型的支架可以有助于扩张狭窄开口。支架可 以由本领域的普通技术人员已知适用于支架的任何适合材料制成，如 形状记忆合金，包括但不限于镍钛合金、不锈钢、钛、钴铬合金、其 组合等。

效用

主题装置、系统以及方法可用于多种不同的应用，在所述应用中 希望扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口。在某些实施方案中，方法是针 对治疗患有鼻窦炎的患者。如以上所描述，方法可以包括将装置安放 于狭窄开口中，其中装置是如本文所描述用于扩张狭窄开口的装置。 扩张鼻旁窦的狭窄开口可以有助于减轻与鼻窦炎相关的症状。例如， 与未扩张的狭窄开口相比，扩张狭窄开口可以允许更大量的引流通过 狭窄开口。扩张狭窄开口还可以有助于空气流进和流出鼻旁窦，这可 以帮助减轻与鼻窦炎相关的症状。

主题装置、系统以及方法还可以通过在装置被安放于狭窄开口内 时从装置递送用于治疗鼻窦炎的药物而有助于治疗患有鼻窦炎的患 者。如本文所述，装置可以包括药物储库并且可以被构造成将药物递 送至狭窄开口附近的组织和/或围绕狭窄开口的组织，所述组织包括 但不限于狭窄开口的内部组织、鼻旁窦的内腔、狭窄开口的组织、狭 窄开口的外部组织以及鼻腔。从装置递送用于治疗鼻窦炎的药物可以 有助于减轻与鼻窦炎相关的症状。

套件

如本文详细描述，本公开的多个方面另外包括套件，所述套件具 有用于扩张受试者的鼻旁窦的狭窄开口的装置。套件可以包括一个或 多个装置，其中所述装置可以多种不同尺寸提供。装置的尺寸可以取 决于待治疗的鼻旁窦的类型(例如，额窦、蝶窦或上颌窦)、待治疗的 受试者的生理学、狭窄症的严重性等等。套件的其它实施方案可以包 括药物，如但不限于抗生素、抗炎药物、麻醉剂(例如，局部麻醉剂)、 镇痛药(例如，局部作用镇痛药)、血管收缩剂、其组合等。药物可以 于单独的容器中提供，所述容器如注射器、小瓶、瓶等等，以使得药 物可以在装置插入到狭窄开口中之前填充到药物储库中。

在某些实施方案中，套件包括两个或更多个用于扩张受试者的鼻 旁窦的狭窄开口的装置。如本文所描述，装置从非膨胀构型膨胀至膨 胀构型。在一些实施例中，装置当呈它们的对应非膨胀构型时具有相 同直径并且当呈它们的对应膨胀构型时具有不同直径。例如，套件的 实施方案可以包括第一装置和第二装置。当第一装置和第二装置呈它 们的对应非膨胀构型时可以具有大致上相同的直径。在一些情况下， 装置如本文所描述膨胀至它们的对应膨胀构型，其中第二装置具有膨 胀构型，此时直径大于第一装置呈其膨胀构型时的直径。在其它实施 方案中，第一装置和第二装置呈它们的对应非膨胀构型时具有不同直 径。例如，第二装置可以具有非膨胀构型，此时直径大于第一装置呈 其非膨胀构型时的直径。在第一和第二装置膨胀时，第二装置可以具 有膨胀构型，此时直径大于第一装置呈其膨胀构型时的直径。

最初，第一装置可以被安放于如本文所描述的鼻旁窦的狭窄开口 中并且保持在适当的位置持续所希望的一段时间。随后，可以从狭窄 开口移除第一装置，并且必要时可以将第二装置安放于狭窄开口中。 如以上所描述，第二装置可以具有膨胀构型，此时直径大于第一装置 呈其膨胀构型时的直径。在一些实施例中，可以顺序使用多个装置， 以使得将具有逐渐增大的直径的装置安放于狭窄开口中。顺序使用多 个具有逐渐增大的直径的装置可以有助于扩张狭窄开口。

在某些实施方案中，套件包括一个或多个窦口尺寸确定探针。在 一些实施例中，探针被配置为可移除地安装到扩张器插入/植入装置 的远端上(例如，装置的空心长形构件的远端上)。在某些情况下，探 针具有不同直径并且被适配成插入到扩张的口中以便测定扩张的口 的直径并且评价是否需要进一步扩张。

除了以上组件外，主题套件可以更包括关于实施主题方法的说明 书。这些说明书可以呈多种形式存在于主题套件中，一种或多种形式 可以存在于套件中。这些说明书可以存在的一种形式是作为适合的介 质或基材上(例如，一个或多个印有信息的纸片)、套件的包装中、插 页中的印刷信息等等。另一形式可以是已经记录或存储有信息的电脑 可读介质，例如磁盘、CD、DVD、蓝光、电脑可读记忆体等等。将 说明书提供给使用者的另一形式可以是网址，所述网址可以经由互联 网用于在移动的位点获得信息。提供说明书的任何方便的手段都可以 存在于套件中。

实施例

实施例1

制造用于在3或4小时的一段时期内扩张和重塑上颌窦的口的渗 透性扩张器的3种不同设计。

外部弹性半透膜设计

通过使11.0g超高分子量聚环氧乙烷(Polyox^TM Sentry Grade  WSR 303 LEO National Formulary，具有在水中在1％固含量下约8,700 厘泊的粘性和约7百万的分子量；Inc.，West Point，PA)通 过100筛目筛进入烧杯中制备渗透性驱动器。用研杵在研钵中将12.5 g氯化钠碾磨成精细粉末并且穿过100筛目筛。用刮勺在烧杯中将聚 环氧乙烷和氯化钠混合在一起。通过100筛目筛确定1.25g羟丙基甲 基纤维素(在2％固含量下具有约5厘泊水性粘度的Methocel^TM E5  Premium LV；Dow Chemical Company，Midland，MI)的尺寸。将羟丙 基甲基纤维素添加到混合物中并且用刮勺搅拌。用刮勺将22ml  SDA3A级变性乙醇缓慢搅拌至粉末混合物中直到形成均匀的湿共混 物。用刮勺将所得到的软材挤过40筛目筛，从而形成长形颗粒。在 室温下风干颗粒3小时，用刮勺搅拌颗粒，然后在设定为40℃的鼓 风式烘箱中干燥颗粒过夜。然后使干燥颗粒再次穿过40筛目筛并且 称重。使等于称重过的颗粒的1重量％的量的硬脂酸镁片剂润滑剂通 过80筛目筛并且添加到颗粒中。将润滑剂滚动混合2分钟到共混物 中。将重17mg的所得到的共混物的部分填充到芯棒工具冲头和压模 组(Natoli Engineering，St.Charles，MO)中，所述压模组具有2.9mm的 内径和0.055英寸(0.14cm)的芯棒外径。冲头是2.9mm圆形的平坦 刻面斜角工具。用约250磅(1110牛顿)的力在Carver压力机上压缩粉 末以便形成环形片剂，所述片剂具有约0.055英寸(0.14cm)直径的中 心孔、约2.9mm的外径以及约2.5mm的高度。

将不锈钢皮下注射针头原料级钢304切割成55mm的长度并且 末端除去毛边。管的内径是0.032英寸(0.081cm)并且外径是0.042英 寸(0.11cm)。通过用硝酸溶液、然后氢氧化钾溶液处理来钝化管状部 件、用去离子水清洗并且风干。通过滚动混合14.4g聚氨酯 (HP-93A-100级Thermedics^TM聚合物产品，Wilmington， MA)来制备弹性体半透膜涂布溶液。这种聚合物具有以下标称值：83A 的肖氏硬度、如由ASTM试验D790所测量的每平方英寸2900磅(2000 N/cm²)的挠曲模量、如由ASTM方法D412所测量的在干燥状态下 1,040％的极限伸长率和在潮湿状态下620％的极限伸长率、以及持续 两天在室温下65.6g N-甲基吡咯烷酮溶剂(ISP  Technologies，Inc.，Wayne，NJ)中100％的平衡含水率。

制备具有如图23中所示构型的渗透性扩张器。将钝化的不锈钢 管151浸入到半透膜涂布溶液中多次以便在管上形成具有约0.005英 寸(0.013cm)厚度的内膜涂层152。垂直悬挂管151并且在各次涂布之 间在通风橱中室温空气流中进行干燥。将两个渗透性盐片剂153、154 穿到有涂层的不锈钢管151上。将这对渗透性盐片剂153、154安放 于管151的中部并且设定为使得它们彼此接触。然后将所得到的子组 件在相同半透膜涂布溶液中浸涂多次直到形成具有约0.015英寸 (0.038cm)厚度的外部弹性半透膜涂层155。将子组件垂直悬挂并且在 各次涂布之间进行干燥。为了促进涂层厚度的均匀性，将管151在各 次涂布之间旋转180°。将最终有涂层的子组件在室温下空气流中干燥 两天。在干燥之后，使用剃刀刀片将过量膜材料从管151的各端移除。 所移除的部分涵盖的距离是从渗透性驱动器153、154的边缘至管151 的末端约2mm。在各端切断管151，其中切口距渗透性盐片剂153、 154的边缘约4mm，从而留下约13mm的总体扩张器150长度。

制造远端和近端锚定器156、157。从呈狗骨外形的1.7mm黑色 丙烯腈丁二烯橡胶(丁钠橡胶)片料冲压近端锚定器157。近端锚定器 的长度是10.3mm并且颈缩部分的宽度是6.5mm。使用0.042英寸 (0.11cm)钻头贯穿锚定器的中心钻一个孔。远端锚定器156是由具有 中心孔的模制黑色聚氨酯(60A级)橡胶制成，所述中心孔的尺寸与近 端锚定器157的钻孔尺寸类似。远端锚定器156具有外径为6.2mm 的雏菊花瓣构型。通过将管151的末端螺旋到锚定器156、157的孔 中来将远端和近端锚定器156、157固定至不锈钢管151上并且使用 医用级氰基丙烯酸酯粘合剂(Loctite 4013，Loctite Corp.，Rocky Hill， CT)加以紧固。

无芯吸作用的具有外部不透膜设计的内部半透膜

将铝心轴加工成具有不同直径的远端和近端区域的圆柱体形状。 近端区域具有7.6mm直径和6.8mm长度。远端区域具有2.1mm直 径和14.7mm长度。先用聚(对二甲苯)聚合物(Parylene，Para Tech  Coating，Inc.，Aliso Viejo，CA)脱模涂料层涂布所得到的心轴。然后将 包含60/40乙酸纤维素泊洛沙姆188的7密耳(0.2mm)厚的半透膜喷 涂到心轴上。沿心轴的近端的边缘切割乙酸纤维素膜并且从心轴移 除。将组成与外部膜设计(参见上文)中使用的盐片剂相同的四个渗透 性盐片剂用具有3.5mm外径、2.5mm内径以及2.9mm高度的芯棒 工具进行压缩并且将四个盐片剂穿到乙酸纤维素壳的远端上。切割聚 对苯二甲酸乙二酯(PET)8mmx150mm导管球囊的末端部件。通过 用缝合线缠绕球囊将所得到的导管球囊卷到片剂上。一旦卷曲，PET 球囊即被粘合至装置的远端和近端的乙酸纤维素内膜上。较大直径乙 酸纤维素部分充当近端锚定器。远端锚定器是由具有中心孔的模制黑 色聚氨酯(60A级)橡胶制成，并且通过将管的末端螺旋到孔中来紧固 到不锈钢管上，并且使用医用级氰基丙烯酸酯粘合剂加以紧固。

有芯吸作用的具有外部不透膜设计的内部半透膜

这一设计与具有无芯吸作用设计的外部不透膜的内部刚性半透 膜(参见上文)大致上相同，除了将2.4mm厚的聚乙烯醇(PVA)开孔泡 沫海绵片材(Expandacell^TM海绵，Shippert Medical Technologies， Engelwood，CO)安放于装置远端的刚性乙酸纤维素膜的中心内腔中 用作水芯吸材料以外。

实施例2

体外评价根据实施例1制成的外部膜设计扩张器150(参见图23) 的性能。使用美国药典2型浆式测试仪以50转/分钟的桨叶速度在500 ml蒸馏水介质中在37℃下测试扩张器。测试两个扩张器。监测扩张 器重量增加和直径随时间的变化。图26A和26B分别说明结果。扩 张器150在大约4小时的一段时期内显示出重量和直径的稳定增加。 扩张器在整个测试期中均匀和对称地溶胀，从而达成如图24中所示 的最终扩张的形状。通过片剂153、155中的盐和Polyox使水透过半 透膜155来达成溶胀，所述溶胀进而引起Polyox溶胀。溶胀片剂引 起膜155伸展以便容纳片剂153、154的增加的体积。一旦达到平衡 溶胀，扩张器150即停止增重并且保持如图26A中所示的膨胀状态 而不进一步膨胀。

增强疏水PET弹性膜与内部亲水乙酸纤维素膜之间的粘合密封 的密封作用的指定用于6个扩张器中的5个的六个内部膜设计系统的 类似测试可以使用不同的粘合剂和/或密封技术(例如卷边、缝合、溶 剂焊接、声波焊接等等)来达成。

实施例3

还在绵羊中体内测试了根据实施例1制成的三个渗透性扩张器 设计，因为绵羊是公认的人窦解剖结构的模型(Gardiner等，Journal of  Laryngology and Otology，May1996，第110卷，425-428)。在插入之前 对每个装置进行测量(装置的外径)、称重并且拍照。在使用30度内窥 镜进行内窥镜检查下，首先将探针插入到活的麻醉的成年绵羊的鼻腔 中并且在每个动物的两个上颌窦中隔开鼻腔和上颌窦的薄壁上刺穿3 mm直径开口。将渗透性扩张器插入到两个上颌窦开口的每个中以使 得远端锚定器定位于上颌窦内并且近端锚定器保持在鼻腔内，从而将 扩张器锚定在对应开口内。在最初几次插入中注意到鼻出血后，将局 部0.5％氧甲唑啉施加至鼻侧壁，随后进行插入。将外膜扩张器插入 到3只动物中(6个装置)，将内膜无芯吸作用的扩展器插入到3只动 物中(6个装置)并且将内膜有芯吸作用的扩张器插入到一只动物中(2 个装置)。在扩张器插入后，将动物唤醒并且返回待验区。

在扩张器取出时，用镇静剂使动物安静，在电子内窥镜下移除扩 张器，并且测量所得到的口。将取出的扩张器放置于干燥的小瓶中， 测量并且称重。

外膜扩张器在适当位置保留4、6或15小时，随后移除。在此时 间期间，扩张器通过吸收生理水而溶胀。仅针对外膜系统在这些采样 点测量扩张器直径并且在图27中示出。出于比较目的，图27还说明 从实施例2体外测量的相应直径。实心圆圈表示体外结果。空心和实 心方块、三角以及空心圆圈表示体内结果。体外和体内扩张器都达到 了约5.5mm至6mm的平衡溶胀直径。图28绘示扩张器的相应重量。 体内扩张器通过4小时达到平衡重量并且增加约120mg。体外扩张 器通过2至4小时达到平衡重量并且增加140mg。

关于内膜设计系统，那些系统在适当位置保留1、2或3天，随 后移除。无芯吸作用的内膜设计在24小时后显示出约20％的直径增 加以及80％的重量增加。具有PVA芯吸作用的内膜系统大致上比无 芯吸作用的内膜系统溶胀更缓慢。这种较慢的溶胀速率可能是由于干 燥的粘液倾向在芯吸作用的暴露部分上形成，这可能会抑制水吸入到 内膜。

在取回外膜扩张器时，通过将开口尺寸与已知直径的参考探针比 较在内窥镜检查下测量由膨胀的扩张器形成的上颌窦壁中的开口的 直径。图29示出随时间推移的上颌窦开口直径的曲线图。实心符号 表示由扩大的渗透性驱动器形成的开口的直径的测量值。空心符号表 示在移除扩张器之后用测径器测量的扩张器的相应直径。各数据对之 间的相关性是非常良好的，因为在六个实施例中的五个中开口的测量 直径与形成开口的扩张器的测量直径高度匹配。

在4周后处理的一段时间内监测这些动物的扩张的口的直径以 便评估扩大的口的通畅性。根据以上所描述的相同程序，在扩张处理 后紧接的零时间点、13天以及27天测量口。图32绘示所得到的数 据。在渐进响应中，在27天周期内平均口直径略有下降，接近略小 于5mm的预计最终直径。

所有插入和保持在适当地方的扩张器展示出扩张。对于外膜扩张 器，扩张似乎是在第一测量时间点(放置后4小时)时完成并且不因插 入时间增加而增加。这种表观平衡点可以表明系统的“安全阀”。换句 话说，系统不会持续可能损伤周围结构的无止境地扩大。还显示所产 生的开口的直径与膨胀的扩张器的直径相关。这表明扩张器在周围组 织产生长期变化并且不只是组织的暂时伸展。而且对组织造成的创伤 的量极小，因此不会造成导致大于所希望的开口的损伤或撕裂。最后， 27天通畅性在所有窦中都得以证明。

与之前使用气囊导管窦扩张术所进行的工作相比，扩大的口的观 察结果如下。与使用短时间持续时间/高液体压力来使窦扩张气囊胀 大相比，保留在适当位置若干个小时的缓慢膨胀的渗透性扩张器产生 更均匀(即，具有平滑表面的圆形开口)的窦开口中的组织的重塑。前 者的高且短时间的突发压力倾向产生具有不均匀/凹凸不平的表面。 这一比较显示由于由在一段较长时期内施加的渗透压驱动的缓慢扩 张引起的缓慢膨胀提供了比用于气囊扩张术中的短时间高压力突发 更好地口组织重塑并且产生较少的组织损伤。

实施例4

制造旨在约20至24小时的持续时间内扩张和重塑开口的渗透性 扩张器。从304不锈钢皮下注射针头原料切割具有55mm长度的管。 将管清理毛边，然后用Liquinox洗涤剂的水溶液洗涤，用去离子水清 洗5次，然后用无水丙酮洗涤并且风干。通过混合8.0g聚氨酯 (HP60D-20级Thermedics^TM Polymer Products， Wilmington，MA)来制备弹性体膜涂布溶液。这种弹性体聚合物具有 以下标称值：43D的肖氏硬度、如由ASTM试验D790所测量的每平 方英寸4,300磅(3000N/cm²)的挠曲模量、如由ASTM方法D412所 测量的在干燥状态下430％的极限伸长率和在潮湿状态下390％的极 限伸长率、以及在72g N-甲基吡咯烷酮溶剂(ISP  Technologies，Inc.，Wayne，NJ)中20％的平衡含水率。在室温下持续2 天滚动混合共混物以形成透明、无色的粘性溶液。将管多次浸入弹性 体膜涂布溶液中至45mm的深度以便形成约0.005英寸(0.013cm)厚 度的涂层。在各次涂布之间，将管垂直悬挂并且在通风橱中空气流下 干燥。

通过使16.0g聚环氧乙烷(Polyox^TM Sentry Grade WSR 303 LEO； Inc.，West Point，PA)穿过具有每英寸40根丝线(每厘米16 根丝线)的筛网来制造渗透性含盐片剂。然后将7.5g氯化钠用研杵在 研钵中磨碎、穿过60筛目筛并且添加到聚环氧乙烷中。使1.3g羟丙 基甲基纤维素(Methocel^TM E5Premium LV，The Dow Chemical  Company，Midland，MI)穿过60筛目筛并且添加到粉末中。用刮勺搅 拌粉末以形成预共混物。将25ml SD3A级无水乙醇缓慢搅拌至粉末 中以形成均匀的软材。用刮勺将软材挤过40筛目筛，从而形成长形 颗粒。在通风橱中室温下干燥过夜之后，使颗粒再次穿过40筛目筛， 从而产生21.35g颗粒。使216mg硬脂酸镁压片润滑剂穿过80筛目 筛并且添加至干燥的、确定尺寸的颗粒中。将混合物在120cm³螺盖 瓶中滚动一分钟以形成最终的渗透泵共混组合物。将所得到的组合物 用2.9mm平坦刻面圆形冲头压实并且用Carver压力机使用250磅 (1110牛顿)的外加负载模制为22.5mg的标称重量以形成压缩片剂。 片剂的标称高度是2.5mm。使用0.055英寸(0.14cm)钻头在片剂的刻 面的中间钻一个中心孔。在钻孔之后，片剂的标称重量是16mg。

将四个渗透性盐片剂穿到各有涂层的不锈钢管上。将片剂安放于 55mm管长度的中部并且彼此接触以便产生连续的片剂堆叠。然后将 子组件浸入到用于涂布不锈钢管的相同弹性体膜涂布溶液中。多次浸 入子组件以便在片剂上形成约0.014英寸(0.036cm)的涂层厚度。在各 次涂布之间，将子组件垂直悬挂并且在室温空气流中干燥。按照实施 例1中描述的相同程序用剃刀将管末端的过量膜涂层修除。然后将管 的末端切割至约14mm的总长度，从而留下约2mm裸露的金属暴露 于管的各末端。然后如实施例1中所描述将近端和远端锚定器连接至 金属管以便完成渗透性驱动器的制造。

实施例5

在50ml未搅拌的蒸馏水中在37℃下体外测试根据实施例4制成 的渗透性扩张器。在这一介质中监测直径和重量增加随时间的变化。 图30中说明的实心符号表示随时间变化的直径。渗透性扩张器在约 24小时内稳定地膨胀。图31中说明了表示扩张器在体外随时间变化 的重量增加的相应数据。图31的这些重量增加曲线遵循图30的直径 增加曲线。

实施例6

如实施例3中所描述在绵羊中通过将扩张器插入到连接鼻腔和 上颌窦的开口中在体内测试根据实施例4制成的渗透性扩张器。在4、 17和24小时时取回扩张器并且监测厚度和重量增加。这些体内数据 在图30中被绘制为空心符号(与实施例5中的体外数据一起)并且说明 直径随时间变化的稳定增加，在约24小时内达到最大直径。图31中 说明表示在体内扩张器的重量增加随时间变化的相应数据(与实施例 5中的体外数据一起)。图31的这些重量增加曲线遵循图30的直径增 加曲线。

实施例7

制造旨在嵌入到窦开口内的自定心渗透扩张器。根据实施例4中 描述的程序和组成用弹性体聚氨酯涂布不可折叠的管。将单个渗透性 驱动器穿到55mm有涂层的管的中部。将所得到的子组件多次浸涂 并且干燥直到渗透性驱动器上的弹性体涂层形成为0.003英寸(0.008 cm)的标称厚度。将另一渗透性驱动器穿到有涂层的管的各末端以使 得第一(中间)有涂层的驱动器与两个末端驱动器之间存在约1.5mm 的尚未涂布的空隙。然后浸涂所得到的子组件以便浸涂中间驱动器和 末端驱动器。在干燥之后，将扩张器反转180°并且进行浸涂以便浸涂 位于管的相反末端的另一末端驱动器和中间驱动器。多次重复这一过 程以使得末端驱动器上的涂层始终小于中间驱动器的涂层厚度。根据 实施例4中描述的程序切割管的各末端并且连接锚定器。

当放置于口中时，具有较薄的膜的位于扩张器末端的渗透性驱动 器吸收生理水快于具有较厚膜涂层的中间驱动器。由于渗透性驱动器 持续吸收水，因此扩张器变换成杠铃构型，所述构型嵌入到口中并且 使扩张器位于窦(例如，上颌窦)的壁的近端和远端表面之间的中心。

实施例8

根据实施例1中描述的程序制造渗透扩张器，除了内涂层弹性体 管、渗透性驱动器以及外涂层弹性体管各自是通过注射成型形成以 外。

实施例9

制造形成有助于将扩张器保持在窦口内的肋状元件的渗透性扩 张器。根据实施例4中描述的组成和程序制造渗透性扩张器。在最终 涂覆弹性体涂层之前，将三个相等间隔的环放置在四个渗透性驱动器 的堆叠周围。环可以包含不锈钢、高拉伸强度丝线、细丝、缝线、压 线或高拉伸强度模制或机器加工的环材料。在安装环之后，应用膜涂 层的最终涂覆，从而将三个环埋置在膜结构内。当放置于水性环境(如 窦口)中时，由渗透性驱动器吸收的水使渗透性驱动器堆叠溶胀并且 使外部弹性体膜胀大。随着膜和渗透性驱动器扩大，环约束并且控制 溶胀以使得在环之间形成肋状元件。这种受控制的溶胀在环之间产生 的径向膨胀大于没有环存在的径向膨胀。此外，通过提供口在治疗期 间可以驻留在其内的回旋状表面，肋状元件有助于将装置保持在口 内。

实施例10

根据实施例9制造渗透性驱动器，除了存在丝网笼而不是环以 外。网笼提供给弹性体膜以摩擦表面，当装置在窦口内经受膨胀时， 所述摩擦表面增强装置的保留。

实施例11

根据实施例9制造渗透性驱动器，除了存在编织、针织、非织物 或织物聚合物管而不是环以外。管的纹理提供给弹性体膜以摩擦表 面，当装置在窦口内经受膨胀时，所述摩擦表面增强装置的保留。

实施例12

图25中示出具有间隔的盐片剂163、164、165的自定位(例如， 自定心)窦口扩张器160。将具有0.032英寸(0.081cm)内径、0.042英 寸(0.11cm)外径以及55mm长度的不锈钢管原料161的片段304在包 含聚氨酯(HP60D-20级Tecophilic；Thermedics^TM Polymer Products， Wilmington，MA)溶解于N-甲基吡咯烷酮中的10wt％固含量溶液的弹 性体半透膜涂布溶液中浸涂。将管161浸涂多次直到具有0.005英寸 (0.01cm)标称涂层厚度的膜涂层162积聚在各管161的中部。在各次 涂布之间在室温空气流中干燥管161。加工聚醚醚酮聚合物原料以形 成具有0.055英寸(0.14cm)内部开口直径、0.110英寸(0.28cm)外径以 及0.020英寸(0.05cm)厚度的微垫片166。微垫片166的平均重量是3 mg。然后将与实施例4中公开的那些片剂等同的三个渗透性含盐片 剂163、164、165和6个微垫片166穿到有涂层的不锈钢管161上以 使得微垫片166如图25中所示与各片剂彼此接触放置，从而形成微 垫片+盐片剂+微垫片夹层子组件的三个不同组。此外，在中部和末端 子组件之间提供1.5mm空隙。接着，将具有子组件的管161多次在 相同膜涂布溶液中浸涂直到在盐片剂163、164、165上形成连续弹性 体半透膜涂层167。在各次浸涂之间，将扩张器160在室温空气流中 干燥。在各次涂布时，中间盐片剂164和两个末端盐片剂163、165 之一被涂布。然后，在下次涂覆时，将扩张器反转180°并且中间盐片 剂164被再次涂布以及两个末端盐片剂163、165中的另一个被涂布。 在此过程中，由于更多涂层使得中间盐片剂164比末端盐片剂163、 165积聚更厚的膜167涂层，以使得在涂布周期完成时，中间盐片剂 164具有0.021英寸(0.053cm)的涂层厚度，而末端盐片剂163、165 具有厚度值在0.015至0.017英寸(0.038至0.043cm)范围内的涂层。 将实施例1中描述的近端和远端锚定器(图25中未示出)任选地连接到 管161的末端。

当在水性环境如窦口(例如，上颌窦)中时，渗透性扩张器160吸 收生理流体从而使外部弹性体半透膜167发生径向胀大。末端盐片剂 163、165吸收流体的速率比具有较厚膜涂层167的中间盐片剂164 快。这些不同吸收速率的最终结果是扩张器160形成有助于将扩张器 嵌入和安放于窦口内的哑铃构型。微垫片用于控制溶胀径向向外以便 进一步改进口扩张。

实施例13

根据实施例1中描述的方法和材料制造旨在扩张和重塑窦口(例 如，上颌窦的窦口)的渗透性扩张器，除了膜包含两种水不溶性聚合 物的共混物以外。聚合物的共混物由50重量％的HP93A-100(Thermedics^TM Polymer Products，Wilmington，MA)和50重 量％的HP60D-20(Thermedics^TM Polymer Products， Wilmington，MA)组成。当放置于口的水性环境中时，扩张器吸收水、 溶胀并且在8至16小时的持续时间内达到渗透平衡。

实施例14

根据实施例1中描述的方法和材料制造用于扩张和重塑窦口(例 如，上颌窦的窦)的渗透性扩张器，除了膜包含水不溶性聚合物和水 溶性通量增强剂的共混物以外。聚合物的共混物由90重量％的 HP93A-100(Thermedics^TM Polymer Products，Wilmington， MA)作为水不溶性聚合物和10重量％泊洛沙姆188组成。当放置于 口的水性环境中时，扩张器吸收水、溶胀并且在2小时的持续时间内 达到渗透平衡。

实施例15

根据实施例1中描述的方法和材料制造用于扩张和重塑窦口(例 如，上颌窦的窦口)的渗透性扩张器，除了膜包含水不溶性聚合物和 水溶性通量增强剂的共混物以外。聚合物的共混物由70重量％的 HP93A-100(Thermedics^TM Polymer Products，Wilmington， MA)作为水不溶性聚合物和30重量％聚乙烯吡咯烷酮12PF组成。当 放置于口的水性环境中时，扩张器吸收水、溶胀并且在0.5小时的持 续时间内达到渗透平衡。

实施例16

进行第1期、开放式标记研究来评价图23中所示的渗透性扩张 器用于在人中扩张上颌窦口(MSO)持续长达8小时的安全性和性能。 这一研究的主要终点是(1)由在刚移除渗透性装置之后的MSO的通畅 性(和直径)所界定的疗效；以及(2)由与程序相关的不良事件的频率所 确定的安全性。这一研究的次要终点是(1)由渗透性扩张器至靶部位的 成功到达和部署所定义的装置成功；(2)扩张器移除之后一周MSO的 通畅性(直径)；(3)扩张器移除之后一个月MSO的通畅性(直径)；(4) 扩张器移除之后三个月MSO的通畅性(直径)；(5)扩张期间根据积点 量表(0至4)或视觉模拟评分法(VAS)量表的对疼痛的评价；以及(6) 疼痛救援药物的消耗。

这项研究是单组、开放式标记前瞻性研究并且将会涉及人口、影 像和临床数据的收集。使用以下入选标准招募多达10名受试者：(1) 年龄在18与70岁之间；(2)男性和女性都有资格；(3)受试者具有遵 循研究说明的能力，愿意在具体要求的研究就诊日子到场，并且愿意 完成所有研究就诊程序和评价；(4)受试者必须理解这项研究的研究性 质并且在进行任何研究具体程序或评价之前签署知情同意书；以及以 下排除标准：(1)受试者怀孕或母乳喂养；(2)受试者具有以下诊断之 一：囊性纤维变性(cytic fibrosis)、Sampter’s Triad(阿司匹林敏感、哮 喘、鼻窦息肉)、鼻息肉病、鼻窦肿瘤、变应性真菌性鼻窦炎、纤毛 功能障碍、穿孔隔膜、萎缩性鼻粘膜和/或过度骨生成；(3)受试者具 有任何阻止接近上颌窦口的解剖结构异常(例如，鼻中隔偏曲)；(4)受 试者具有导致鼻和/或窦解剖结构的畸变的面部创伤病史；(5)受试者 之前进行过窦造口术；(6)受试者具有急性呼吸道或窦感染的临床迹 象；(7)受试者具有已知人类免疫缺陷病毒感染、其它免疫缺陷、胰岛 素依赖型糖尿病或其它严重的全身性疾病；(8)受试者目前参与或在筛 查访问之前的30天内曾参与任何类型的调查研究；(9)受试者已知对 本研究中使用的局部麻醉剂敏感；(10)受试者具有血液病、出血体质 的诊断或正在服用抗凝药物；以及(11)根据研究者的看法认为受试者 是不适合接受研究治疗的候选者或可能干扰研究结果的任何其它病 状。登记的受试者经受局部麻醉/减充血剂接着是鼻内窥镜检查。在 基线(即，在任何扩张治疗之前)获取标准化照片/视频。记录在扩张之 前的MSO的通畅性和(如果适用)直径。在内窥镜观测下使用图37中 所说明的插入物将渗透性扩张器插入到MSO中。受试者的两个MSO 中各插入一个装置。将装置留在MSO中持续长达8小时。根据受试 者的要求或如果调查者认为它必要，则将装置移除。记录扩张期间的 救援药物的消耗。评估和记录不良事件和耐受性。使用与扩张器插入 时使用的相同工具移除扩张器。在扩张器移除之后立即获取标准化照 片/视频。记录刚扩张之后的MSO的通畅性和直径。移除时，对装置 进行测量、称重和拍照。在MSO扩张之后一周、一个月和三个月进 行随访。获取标准化照片/视频、记录两个MSO的通畅性和直径并且 评价和记录所有不良事件。这一临床测试显示渗透性扩张器以最小的 组织损伤和所产生炎症反应使上颌窦的开口直径从实质上闭合(例 如，0mm直径)有效增加至约5mm的直径，并且开口在扩张步骤后 持续3个月或更长的时间内保持通畅。

实施例17

根据实施例1中描述的方法和材料制造旨在在数分钟的持续时 间内扩张和重塑上颌窦的开口的渗透性扩张器，除了膜具有348微米 (13.7密耳)的标称厚度以外。当将三个支架在37℃下放置于去离子水 中持续120分钟时，装置吸收平均125mg水并且从3.6mm初始直径 溶胀至5.6mm的膨胀直径。

实施例18

根据实施例1中描述的方法和材料制造旨在在数分钟的持续时 间内扩张和重塑上颌窦的开口的渗透性扩张器，除了膜是通过共挤出 形成的以外。挤出由HP93A-100(Thermedics^TM Polymer  Products，Wilmington，MA)制成的管，所述管具有44密耳(1.12mm) 标称内径和5密耳(0.127mm)标称壁厚度。将挤出的管滑到实施例1 中描述的不锈钢管上。然后，将两个如实施例1中描述的渗透片剂安 放到挤出管上以使得它们彼此接触。共挤出由HP93A-100 (Thermedics^TM Polymer Products，Wilmington，MA)制成的第二管，所述 管具有116密耳(2.95mm)标称内径和14密耳(0.356mm)标称壁厚度。 然后将第二管滑到渗透片剂上。使用烙铁在渗透片剂对的各侧局部加 热内部第一管和外部第二管以使得邻近泵的第一和第二管熔化并且 粘结以便在内管和外管之间形成连续的密封，从而使用膜材料完全囊 封渗透片剂。将所得到的装置放置于37℃的去离子水中并且装置从 环境吸收水。装置在90分钟的一段时期内从3.7mm的初始直径溶胀 至5.25mm的最终直径。

实施例19

根据实施例18中描述的方法和材料制造旨在在数分钟的持续时 间内扩张和重塑上颌窦口的渗透性扩张器，除了膜是通过溶剂熔接密 封的以外。

实施例20

根据实施例18中描述的方法和材料制造旨在在数分钟的持续时 间内扩张和重塑上颌窦口的渗透性扩张器，除了膜是通过声波焊接密 封的以外。

虽然出于清晰理解的目的已经通过说明和实施例详细地描述了 前述实施方案，但显而易见，本领域的普通技术人员根据本公开的教 义在不脱离随附权利要求的精神和范围的情况下可以对前述实施方 案做出某些变化和修改。还应理解，本文使用的术语仅出于描述具体 实施方案的目的，并且不欲具有限制性，因为本发明的范围将仅由随 附权利要求体现。

当提供值的范围时，应理解除非上下文清楚地指出，否则那一范 围的上限与下限之间和那一所述范围中的任何其它所述的或中间值 的各中间值，至下限的单位的十分之一，都包含于本发明内。这些较 小范围的上限和下限可以独立地包括于较小范围中并且也包含于本 发明内，服从于所述范围中任何具体排除的限值。当所述的范围包括 限值中的一者或两者时，排除那些所包括的限值中的任一者或两者的 范围也包括于本发明中。

本说明书中引用的所有出版物和专利是以引用的方式并入本文， 就好像每个单独的出版物或专利具体地和单独地被指出以引用的方 式并入并且以引用的方式并入本文以便公开和描述与被引用的出版 物有关的方法和/或材料一般。任何出版物的引用是为了其在提交日 期之前的公开内容并且不应被解释为承认由于之前的发明而本发明 没有权利先于这些出版物。另外，所提供的出版物的日期可以不同于 可能需要被单独地确认的实际出版日期。

应注意的是，如本文所用并且在随附权利要求中，除非上下文清 楚地指出，否则单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括复数个 指示物。应进一步注意，权利要求可以起草成排除任何任选的要素。 因此，这一叙述意图用作与权利要求要素的叙述有关的如“唯一”、“仅 仅”以及类似术语等排除性术语的使用或“否定”限制的使用的先行基 础。

如对于本领域的技术人员在阅读本公开后将显而易见，本文所描 述和说明的每个单独的实施方案具有分离的组件和特征，在不脱离本 发明的范围或精神的情况下所述组件和特征可以容易地与任何其它 若干实施方案的特征分离或结合。任何所述的方法都可以按事件叙述 的顺序或按逻辑上可能的任何其它顺序进行。

因此，前述内容仅说明本发明的原理。应了解，本领域的技术人 员将能够想出不同的配置，所述配置在本文虽然未明显地描述或示 出，但体现本发明的原理并且包括于本发明的精神和范围内。此外， 本文叙述的所有实施例和条件语言主要旨在帮助读者理解本发明的 原理和由发明者提供的概念以便促进本领域，并且应理解为不限于这 些具体叙述的实施例和条件。此外，本文所有叙述本发明的原理、方 面和实施方案的陈述及其具体实施例意图包括其结构上和功能上的 等同物。此外，此类等同物意图包括当前已知的等同物和将来开发的 等同物，即，执行相同功能而不管结构如何的任何所开发的要素。因 此，本发明的范围意图不限于本文所示出和描述的示例性实施方案。 相反，本发明的范围和精神由随附权利要求体现。