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法律状态信息
法律状态
2022-09-20
专利权的转移 IPC(主分类):C07D 261/04 专利号:ZL2011800261839 登记生效日:20220908 变更事项:专利权人 变更前权利人:杜邦公司 变更后权利人:科迪华农业科技有限责任公司 变更事项:地址 变更前权利人:美国特拉华 变更后权利人:美国印第安纳州
专利申请权、专利权的转移
2015-08-12
授权
授权
2013-05-08
实质审查的生效 IPC(主分类):C07D261/04 申请日:20110519
实质审查的生效
2013-02-27
公开
公开
标题
萘甲酰胺的固体形式
发明领域
本发明涉及4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的固体形式。
背景技术
化学化合物的固态可以是无定形的(即，各原子的位置没有形成长程 序列)或者是结晶的(即，原子以有序的重复模式排列)。虽然已知许多 化合物的固态仅有一种晶形，但发现一些化合物具有多晶型物。术语“多 晶型物”指在固态中可以以超过一种晶形存在的化学化合物的具体晶形 (即晶格的结构)。各个多晶型物可在诸如晶体形状、密度、硬度、颜 色、化学稳定性、熔点、吸湿性、悬浮性和溶出速率的化学和物理(即物 理化学)性质以及诸如生物利用度的生物性质上存在差异。
要对化学化合物的固态可能存在的一种或晶形预测其物理化学性质 (如熔点)，这仍是不可能的。此外，甚至要预测化合物的固态是否可以 以超过一种晶形存在也是不可能的。
PCT专利公开文本WO 09/002809公开了4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯 基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基] 乙基]-1-萘甲酰胺及其制备方法以及这个化合物作为无脊椎害虫防治剂的用 途。现已发现了这个化合物的一种新的固体形式。
发明内容
本发明涉及4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺(化合物1) 的固体形式。更具体而言，本发明涉及由粉末X射线衍射图谱表征的指定 为B型的化合物1结晶多晶型物，所述粉末X射线衍射图谱具有至少以下 的2θ反射位置：17.433、18.586、20.207、20.791、21.41、22.112、 23.182、24.567和27.844。
本发明还涉及含有化合物1的固体形式的组合物以及防治无脊椎害虫 的方法，所述方法包括用生物有效量的化合物1的固体形式或包含化合物 1的固体形式的组合物接触无脊椎害虫或其环境。
附图说明
图1是化合物1的多晶型物和假多晶型物晶形的粉末X射线衍射图 谱，显示了针对2θ反射位置绘图的绝对强度计数。
具体实施方式
本文所用的术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”，或者其 任何其他变型旨在涵盖非排他的包括。例如，包含一系列元素的组合物、 过程、方法、制品或设备不必仅限于那些要素，而可以包括其它未明确列 出的或者此类组合物、过程、方法、制品或设备固有的要素。此外， “或”是指包含性的或而不是指排他性的或，除非明确说明并非如此。例 如，以下任何一个都使条件A或B得到满足：A是真的(或存在的)且B 是假的(或不存在的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在 的)、以及A和B都是真的(或存在的)。
此外，关于要素或组分的事件数目(即发生次数)，在本发明要素或 组分前所用的词语“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将 “一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且该要素或组分的单 数词语形式也包括复数指代，除非该数目明显表示单数。
本发明的实施方案包括：
实施方案1：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的结 晶固体形式，其中该固体形式的至少90％为B型多晶型物。
实施方案2：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的结 晶固体形式，其中该固体形式的至少80％为B型多晶型物。
实施方案3：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的结 晶固体形式，其中该固体形式的至少70％为B型多晶型物。
实施方案4：4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的结 晶固体形式，其中该固体形式的至少60％为B型多晶型物。
实施方案5：包含化合物1和至少一种附加组分的组合物，其中化合 物1以至少90％B型多晶型物存在，所述附加组分选自表面活性 剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种 附加的生物活性化合物或生物活性剂。
实施方案6：包含化合物1和至少一种附加组分的组合物，其中化合 物1以至少80％B型多晶型物存在，所述附加组分选自表面活性 剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种 附加的生物活性化合物或生物活性剂。
实施方案7包含化合物1和至少一种附加组分的组合物，其中化合物 1以至少70％B型多晶型物存在，所述附加组分选自表面活性 剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种 附加的生物活性化合物或生物活性剂。
实施方案8：包含化合物1和至少一种附加组分的组合物，其中化合 物1以至少60％B型多晶型物存在，所述附加组分选自表面活性 剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种 附加的生物活性化合物或生物活性剂。
指定为B型的化合物1结晶多晶型物以及本发明的任何实施方案可用 于通过将该化合物施用于动物来保护该动物免受无脊椎害虫侵害。
因此，本发明应理解为包括用作动物药物或更具体而言动物杀寄生虫 药物的指定为B型的化合物1结晶多晶型物或本发明的任何实施方案。该 药物可以采用本领域认可的任何剂型，包括口服剂型、局部剂型或胃肠外 剂型。
本发明还应理解为包括指定为B型的化合物1结晶多晶型物或本发明 的任何实施方案用于制造保护动物免受无脊椎害虫侵害的药物的用途。该 药物可以采用本领域认可的任何剂型，包括口服剂型、局部剂型或胃肠外 剂型。
本发明还应理解为包括经包装和呈现以用于保护动物免受无脊椎害虫 侵害的指定为B型的化合物1结晶多晶型物或本发明的任何实施方案。本 发明化合物可以包装和呈现为口服剂型、局部剂型或肠胃外剂型。
本发明还应理解为包括制造保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的药物 的方法，所述方法的特征在于将指定为B型的化合物1结晶多晶型物或本 发明的任何实施方案与至少一种载体混合。本发明化合物可以包装和呈现 为本领域认可的任何剂型，包括口服剂型、局部剂型或胃肠外剂型。
化合物1为4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺并具有以下化 学结构：
化合物1可以以不止一种晶型(即多晶型物)存在。本领域的技术人 员会知道，化合物1的某种多晶型物相对于同一化合物1的另一种多晶型 物或多晶型物混合物可显示出有益效果(例如，适合制备有用的制剂，具 有改善的生物性能)。化学稳定性、可过滤性、溶解性、吸湿性、熔点、 固体密度和流动性方面的差异可对生产方法和制剂的开发以及植物处理剂 的质量和功效具有显著影响。
化合物1的分子结构可以以两种不同的立体异构体(即对映异构体) 存在。本发明涵盖包含等量的两种可能的对映异构体的化合物1外消旋混 合物。
现已发现化合物1的固态可以以超过一种固体形式制备。这些固体形 式包括无定形固体形式，其中各分子的位置没有形成长程序列(例如泡沫 和玻璃)。这些固体形式还包括晶形，其中组分分子以有序的重复模式排 列，在所有三个空间维度延伸。术语“多晶型物”指在固态中可以以超过 一种晶体结构(例如晶格类型)存在的化学化合物的具体晶形。本发明中 的化合物1的晶形涉及包括单一多晶型物(即单一晶形)的实施方案和涉 及包括多晶型物混合物(即不同的晶形)的实施方案。各多晶型物可在诸 如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮 性、溶解率和生物利用度的化学、物理和生物特性上存在差异。本领域的 技术人员会知道，化合物1的某种多晶型物相对于化合物1的另一种多晶 型物或多晶型物混合物可显示出有益效果(例如，适合制备有用的制剂， 具有改善的生物性能)。化学稳定性、可过滤性、溶解性、吸湿性、熔 点、固体密度和流动性方面的差异可对生产方法和制剂的开发以及植物处 理剂的质量和功效具有显著影响。现已实现了化合物1的具体多晶型物的 制备和分离。
化合物1的大多数多晶型物是假多晶型物(由于水合作用或溶剂化作 用造成的不同晶体类型)。溶剂合物是具有化学计量量的或非化学计量量 的溶剂的晶形。水合物是以水作为溶剂的溶剂合物。
进行了多种实验程序以研究化合物1的结晶固体概貌(profile)。产生了 具有八个独特的X射线粉末衍射图谱(XRPD)的结晶固体以及产生了X射 线无定形材料。各种固体的XRPD图谱在图1中显示。大多数的固体是溶 剂合物或水合物。已知由单一相组成的固体被指定为‘X型’(Form X)， 标示为‘X型式’(Pattern X)的固体可代表固体形式的混合物。鉴定了两种 多晶型物(A型和B型)。可如方案1中所示概述结晶固体概貌实验。
方案1
化合物1可以以无定形固体存在。无定形固体化合物1的XRPD图谱 没有显示显著的信号，因此容易与结晶化合物1的图谱区分开来。
化合物1的无定形形式也可通过循环差示扫描量热法进行表征。如表 征实施例2中所述，测得化合物1的无定形形式的玻璃化转变温度为大约 72℃。化合物1的无定形形式在物理上不稳定，容易以其纯固体形式发生 结晶(在表征实施例3中显示)。
该无定形固体形式是通过将A型多晶型物熔化然后在干冰/丙酮浴中 骤冷来制备。
化合物1的一种结晶多晶型物形式被指定为A型。这个固体形式是去 溶剂化的溶剂合物。去溶剂化的溶剂合物是这样形成的：溶剂合物晶形 (含有化合物1和溶剂分子)在真空和加热条件下通过晶体中的通道失去 溶剂分子，产生出具有与母体溶剂合物晶形相同的分子堆积的去溶剂化晶 形。A型可通过X射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热法(DSC)进行表 征。
化合物1的A型多晶型物的粉末X射线衍射图谱在图1中显示。相应 的2θ值在表征实施例1的表1中列出。化合物1的A型多晶型物可通过具 有至少以下的2θ反射位置的粉末X射线衍射图谱鉴定：
化合物1的A型多晶型物也可通过差示扫描量热法进行表征。DSC显 示A型多晶型物的熔点为大约113℃。DSC实验的细节在表征实施例2中 提供。A型多晶型物是非吸湿性的，并且是与G型式固体相关的去溶剂化 溶剂合物，G型式固体是A型的乙腈溶剂合物(在表征实施例3和5中显 示)。
化合物1的A型多晶型物可通过PCT专利公开文本WO 09/025983中 描述的程序(例如参见合成实施例7)来制备。粗固体产物从乙腈重结晶 通常得到化合物1的G型式固体和A型的混合物。可通过真空干燥(50 ℃，4-24小时)实现混合的溶剂合物/去溶剂合物(solvate/desolvate)重结晶 产物向A型的转变。
化合物1的第二种结晶多晶型物形式被指定为B型。这个固体形式是 水合物。
化合物1的B型多晶型物的粉末X射线衍射图谱在图1中显示。相应 的2θ值在表征实施例1的表2中列出。化合物1的B型多晶型物可通过具 有至少以下的2θ反射位置的粉末X射线衍射图谱鉴定：
化合物1的B型多晶型物也可通过差示扫描量热法进行表征。DSC显 示B型多晶型物的熔点为大约147℃。DSC实验的细节在表征实施例2中 提供。B型多晶型物在物理上是稳定的，并以其纯固体形式发生水合(在 表征实施例3中显示)。B型多晶型物较高的熔点，对于在涉及活性成分 的粉碎或者活性成分在液体载体中的浆液的制剂中使用是有利的。
如制备实施例1中所述，A型从甲醇/水中缓慢重结晶，得到首批纯化 的B型晶体。还通过将A型多晶型物在甲醇/水(1∶2)中在60℃下调浆3 天，然后冷却到22℃并过滤，来产生B型多晶型物。如下来促进B型的 有效大规模制备：将之前制备的B型晶种加到化合物1在甲醇/水中的溶 液，以促使产物以B型多晶型物发生结晶(参见制备实施例2和3)。
用相互转变浆液实验来表征化合物1的多晶型物A和B的相对稳定性 (参见表征实施例4)。化合物1固体形式的相对物理稳定性取决于浆液 实验中使用的溶剂。G型式固体是在乙腈中最稳定的固体形式。A型多晶 型物是在乙腈中相对于G型式固体而言亚稳定的固体形式，有时从乙腈中 与G型式固体混合在一起形成。可通过真空干燥进行去溶剂化将G型式固 体转变为A型多晶型物。B型多晶型物是在有机溶剂/水混合物中(尤其是 甲醇/水)中最稳定的固体形式。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为C型式固体。C型式固体通 过X射线粉末衍射和差示扫描量热法进行表征。化合物1的C型式的粉末 X射线衍射图谱在图1中显示。通过DSC，C型式固体显示出在101℃下 的单个吸热峰，并伴有9.4％的重量损失。在该物质的1H NMR中检测到乙 酸乙酯，这表明该固体是乙酸乙酯溶剂合物。C型式固体是通过将化合物 1溶于80℃乙酸乙酯中然后缓慢冷却到22℃并过滤来制备。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为D型式固体。D型式固体通 过X射线粉末衍射和差示扫描量热法进行表征。化合物1的D型式的粉末 X射线衍射图谱在图1中显示。通过DSC，D型式固体显示出在105℃下 的单个吸热峰，并伴有5.1％的重量损失。在该物质的1H NMR中检测到二 氧杂环己烷，这表明该固体是二氧杂环己烷溶剂合物。D型式固体是通过 将化合物1溶于二氧杂环己烷中然后在22℃氮气流下快速蒸发来制备。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为E型式固体。E型式固体通 过X射线粉末衍射进行表征(图1)。E型式固体是通过将化合物1溶于 异丙醇中然后在22℃氮气流下快速蒸发来制备。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为F型式固体。F型式固体通 过X射线粉末衍射和差示扫描量热法进行表征。化合物1的F型式的粉末 X射线衍射图谱在图1中显示。通过DSC，F型式固体显示出在87℃下的 单个吸热峰，并伴有10％的重量损失。在该物质的1H NMR中检测到1-丙 醇，这表明该固体是1-丙醇溶剂合物。F型式固体是通过将化合物1在40 ℃的1-丙醇/水(9∶1)中调浆4天然后冷却到22℃并过滤来制备。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为G型式固体。G型式固体通 过X射线粉末衍射和差示扫描量热法进行表征。化合物1的G型式的粉末 X射线衍射图谱在图1中显示。通过DSC，G型式固体显示出在73℃下的 单个吸热峰，并伴有7％的重量损失。在该物质的1H NMR中检测到乙腈， 这表明该固体是乙腈溶剂合物。G型式固体是通过将化合物1在40℃的乙 腈/水(1∶1)中调浆然后缓慢冷却到22℃并过滤来制备。在多个重结晶条件 下都一致地从乙腈制得G型式固体。
化合物1的另一种结晶固体形式被指定为H型式固体。H型式固体通 过X射线粉末衍射和差示扫描量热法进行表征。化合物1的H型式的粉末 X射线衍射图谱在图1中显示。通过DSC，H型式固体显示出在97℃下的 单个吸热峰，并伴有3.5％的重量损失。在该物质的1H NMR中检测到异丙 醇，这表明该固体是异丙醇溶剂合物。H型式固体是通过将化合物1在40 ℃的异丙醇/水(1∶1)中调浆4天然后冷却到22℃并过滤来制备。
表征实施例1
X射线粉末衍射实验
使用粉末X射线衍射来鉴定化合物1的结晶相。X射线粉末衍射 (XRPD)分析是使用配有CPS(弯曲位置敏感(Curved Position Sensitive))检 测器的Inel XRG-3000衍射仪进行，该检测器具有120°的2θ范围。所用的 狭缝为5mm×160μm。
还使用具有Cu(Kα)辐射的Shimadzu XRD-6000进行XRPD分析。
辐射为Cu(Kα)，40kV，30mA。样品为在旋转毛细管中的填充粉末。以 0.03度的等步长在2θ角度采集数据，采集时间为300秒。
表1
化合物1的A多晶型物的2θX射线最大值
表2
化合物1的B多晶型物的2θX射线最大值
表征实施例2
差示扫描量热法实验
在Thermal Analysis Q2000差示扫描量热计上进行差示扫描量热法。 将样品放在铝DSC盘中，准确记录重量。将样品池在25℃或-30℃下平 衡，并在氮气吹洗下以10℃/分钟的速率加热直到250℃的最终温度。使用 铟金属作为校准标准。
还使用Thermal Analysis Q2000差示扫描量热计进行循环DSC实验。 将样品放在铝DSC盘中，准确记录重量。将样品池在25℃下平衡并在氮 气吹洗下以10℃/分钟的速率加热直到140℃的最终温度，快速冷却到-40 ℃并再加热到250℃的最终温度。使用铟金属作为校准标准。在半高度下 测得无定形的化合物1的玻璃化转变温度(Tg)为72℃。
观察到化合物1的A型多晶型物的DSC曲线显示出113℃下的明显吸 热峰。
观察到化合物1的B型多晶型物的DSC曲线显示出147℃下的明显吸 热峰。
表征实施例3
化合物1的固体形式的稳定性实验
表征了无定形物质的物理稳定性。将无定形的化合物1在25℃乙腈下 蒸气处理(vapor stressed)2天，导致形成不规则的晶体碎片，经XRPD测定 为G型式物质。还将无定形的化合物1在甲醇\水(1∶1)中在60℃下调浆5 天，得到不规则的晶体碎片，经XRPD测定为B型。这表明该无定形固体 在物理上是不稳定的，容易发生结晶。
表征了A型多晶型物的物理稳定性。A型的样品暴露于25℃、5-95％ 相对湿度(5小时)仅显示可忽略的重量变化，这表明该物质是非吸湿性 的。
表征了B型多晶型物的物理稳定性。将B型的样品在75％相对湿度 (40℃)和60％相对湿度(25℃)下处理(stressed)1个月，经XRPD测定无变 化，这表明B型在所测试的条件下是稳定的。
表征实施例4
A型和B型多晶型物的相对稳定性实验
在多种溶剂中在不同温度下进行了互相转变浆液实验。将足量的化合 物1加到小瓶中的溶剂，使得剩余有过量的固体。将混合物在密封的小瓶 中在选定的温度下振动，在选定的时间后过滤分离固体并通过XRPD进行 分析。化合物1在乙腈中在83℃下调浆3天或者在0℃下调浆8天产生出 G型式固体。化合物1在乙腈/水(9∶1)中在83℃下调浆3天产生出B型多晶 型物。化合物1在乙腈/水(9∶1)中在0℃下调浆8天产生出G型式固体。
表征实施例5
真空干燥实验
通过将G型式固体在50℃下真空干燥(36-68毫托)4小时实现了G 型式固体向A型的转变。在70℃下真空干燥(51毫托)5小时导致了G型 式固体变成固体玻璃。
化合物1可按照PCT专利公开文本WO 09/025983)和WO 09/126668 中公开的程序制备。
制备实施例1
化合物1的B型多晶型物的初始制备
将粗化合物1(10.2g)加到沸腾的甲醇(60mL)。缓慢加入水(12mL)，然 后加入少量甲醇。移去热源，让反应混合物稍微冷却，然后加入化合物1 的A型的晶种。将反应混合物冷却到室温(再次加入晶种，直到它们不再 溶解)，然后进一步冷却到大约0℃维持24小时。将反应混合物过滤，得 到6.0g的在100-105℃下熔化的白色固体(NMR表明存在溶剂污染)。
让所得的滤液在室温下静置大约30天，导致形成第二批晶体。过滤 分离晶体，用水洗涤，稍作风干，最后在50℃下真空干燥，得到2.9g的在 144-150℃下熔化的白色固体。
制备实施例2
从A型多晶型物制备化合物1的B型多晶型物
将化合物1的A型(15.3g)加到甲醇(120g)和水(50.4g)中。将反应混合 物加热到40℃，10分钟后加入化合物1(B型)的晶种。将反应混合物在 35℃下搅拌72小时，冷却到室温，过滤。将分离的固体在真空炉中在50- 60℃下干燥，得到13.4g的在147-149℃下熔化的白色固体。
制备实施例3
使用晶种制备化合物1的B型多晶型物
将化合物1(95g)加到甲醇(408g)中。将混合物机械搅拌并加热到30℃ 以完全溶解固体。滴加水(129g)直到溶液浑浊，加入B型的晶种。让混合 物冷却到25℃并搅拌3.5小时。有厚的白色固体开始沉淀出来，然后将混 合物加热到45℃保持1小时，接着在45分钟里冷却到25℃。将混合物再 次加热到45℃保持50分钟，接着在40分钟里冷却到25℃并过滤。该温度 循环使得晶体能够生长至较大的尺寸以便过滤。将晶体在甲醇\水的冷混合 物(95mL，3∶1)中洗涤，在真空炉中在50℃下干燥16小时，得到82g的 在145-148℃下熔化的白色固体。
农事制剂/用途
本发明化合物一般将用作组合物即制剂中的无脊椎害虫防治活性成 分，所述组合物具有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表 面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。将所述制剂或组合物的成分选择成 与活性成分物理特性、施用方式和诸如土壤类型、水分和温度的环境因素 相一致。
有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液(包 括可乳化浓缩物在内)、悬浮剂、乳剂(包括微乳剂和/或悬乳剂在内) 等，它们可以任选被增稠成凝胶剂。水性液体组合物的一般类型为可溶性 浓缩物、悬浮浓缩物、胶囊悬浮剂、浓缩乳剂、微乳剂和悬乳剂。非水性 液体组合物的一般类型为可乳化浓缩物、可微乳化浓缩物、可分散浓缩物 和油分散剂。
固体组合物的一般类型为粉剂、散剂、颗粒剂、丸剂、粒料(prill)、 锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣在内)等，它们可以是水分散性的 (“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动悬浮剂形成的膜和包 衣尤其可用于种子处理。活性成分可进行(微)包囊，并且进一步形成悬 浮剂或固体制剂；作为另外一种选择，可将活性成分的整个制剂进行包囊 (或“包覆”)。包囊可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化颗粒剂结 合了可乳化浓缩物制剂和干颗粒制剂两者的优点。高浓度组合物主要用作 中间体以供进一步进行配制。
通常将可喷雾制剂先分散在合适的介质中再进行喷雾。将此类液体制 剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释。喷雾体积可以 为每公顷约一升至数千升的范围，但更通常为每公顷约十至数百升的范 围。可喷雾制剂可在罐中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空中或 地面施用来处理叶子，或者用于施用到植物的生长培养基。液体制剂和干 制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在种植期间定量加入到垄沟 中。液体制剂和固体制剂可以在种植之前施用于作物和其他期望的植物的 种子上作为种子处理，以通过全身吸收来保护发育中的根和其他地下植物 部分和/或叶。
制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，所述有效 量在如下的大概范围内，总量为100重量％。
固体稀释剂包括例如粘土(如膨润土、蒙脱石、凹凸棒土和高岭 土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗 糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及 硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人“Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers”(《杀虫剂粉剂稀释液和载体手册》)第2版 (Dorland Books，美国新泽西州考德威尔(Caldwell))中。
液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰 胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、 乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸丙烯酯、碳酸丁烯 酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘 油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基 萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯 (如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三 烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内 酯)、以及可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇(如甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、 癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、 四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪 酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖 麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米(玉蜀黍)油、花生油、葵花油、葡萄籽 油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)，动物源 脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。 液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其 中脂肪酸可以通过植物和动物来源的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏 进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的“Solvents Guide”(《溶 剂指南》)第2版(Interscience，纽约，1950年)中。
本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。 当加至液体中时，表面活性剂(也称为“表面活性试剂”)通常修饰、最 通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团 的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表 面活性剂。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷 氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和 环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙 氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，如乙 氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，如辛基苯酚 乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯 酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制 备)；环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷 制备的逆嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化 甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷 或它们混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、 聚乙氧基化酯(如聚乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨醇 脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其它脱水山梨糖醇衍生物，如脱 水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸 peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇 (peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，如 蔗糖酯、烷基聚糖苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化 醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生 物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸 酯，如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基 苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯 乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚 的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸 盐，如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯 和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；分馏石 油的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，如 二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺， 如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基 化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的 混合物制备)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化 季盐和二季盐；以及氧化胺，如烷基二甲基氧化胺和二-(2-羟基乙基)-烷基 氧化胺。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的 混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴 离子和阳离子表面活性剂及其推荐应用在多个已公布的参考文献中公开， 包括《McCutcheon的乳化剂和去污剂，美国和国际版年刊》 (“McCutcheon′s Emulsifiers and Detergents，annual American and International Editions”)，McCutcheon′s Division，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版；Sisely和Wood，《表面活性剂百科全 书》(“Encyclopedia of Surface Active Agents”)，化学出版公司，纽约 (Chemical Publ.Co.，Inc.，New York)，1964年；以及A.S.Davidson和B. Milwidsky，《合成去污剂》(Synthetic Detergents)，第七版，约翰·威利父 子出版公司，纽约(John Wiley and Sons，New York)，1987年。
本发明组合物还可包含本领域技术人员已知为制剂辅助材料的制剂助 剂和添加剂(其中一些可认为还起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性 剂的作用)。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中 的泡沫形成(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘 度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防 冻剂)、颜色(染料/颜料分散剂)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防 蒸发剂)和其它制剂特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯 共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物 和蜡。制剂助剂和添加剂的例子包括《McCutcheon的第2卷：功能材料， 国际和北美版年刊》(McCutcheon′s Volume 2：Functional Materials，annual International and North American editions)，McCutcheon′s Division，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版；以及PCT公开WO 03/024222中列出的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性 成分将式1化合物和任何其他的活性成分掺入本发明组合物中。可通过简 单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果预定用作可乳 化浓缩物的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则通常加入乳化剂使含有 活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多 2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。可将水性浆 液制备为成品悬浮剂浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而 进一步加工形成水分散性颗粒剂。干制剂通常需要干研磨处理，这产生2 至10μm范围内的平均粒径。粉剂和散剂可以通过混合并且通常通过研磨 (例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载 体上或通过附聚技术来制备颗粒剂和丸剂。参见Browning，“附聚”，化 学工程(“Agglomeration”，Chemical Engineering)，1967年12月4日，第 147-48页；《Perry化学工程师手册》(Perry′s Chemical Engineer′s Handbook)，第4版，纽约McGraw-Hill出版社，1963年，第8-57页及后 面内容；以及WO 91/13546。丸剂可如U.S.4,172,714中所述制备。水分 散性和水溶性颗粒剂可如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493 中的教导制备。片剂可如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030 中的教导制备。膜剂可如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中的教导制备。
有关制剂领域的更多资料，参见T.S.Woods，“配制师工具箱—现代 农业的产品形式”(“The Formulator′s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture”)，载于《杀虫剂化学和生物科学，食品-环境挑战》(Pesticide Chemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge)，T.Brooks和T. R.Roberts编辑，《杀虫剂化学第9次国际会议论文集》(Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry)，皇家化学学会，剑桥(The Royal Society of Chemistry，Cambridge)，1999年，第120-133页。另参见 U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309, 192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、 53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855第 3栏第66行至第5栏第17行以及实施例1-4；Klingman，《作为科学的杂 草防治》(Weed Control as a Science)，约翰·威利父子出版公司，纽约(John Wiley and Sons，Inc.，New York)，1961年，第81-96页；Hance等人，《杂 草防治手册》(Weed Control Handbook)，第8版，布莱克威尔出版公司， 牛津(Blackwell Scientific Publications，Oxford)，1989年；以及《制剂技术 进展》(Developments in formulation technology)，PJB出版社，英国里士满 (PJB Publications，Richmond，UK)，2000年。
在下列实施例中，所有制剂均以常规的方式制备。无需进一步详尽说 明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可最大程度地利用本发明。 因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公 开内容。百分比为按重量计，除非另外说明。
实施例A
实施例B
实施例C
实施例D
实施例E
实施例F
实施例G
实施例H
实施例I
实施例J
实施例K
实施例L
本发明化合物表现出抗许多种无脊椎害虫的活性。这些害虫包括栖息 于诸如植物叶、根、土壤、收割的作物或其它食品、建筑结构或动物皮毛 的多种环境中的无脊椎害虫。这些害虫包括例如以叶子(包括叶片，茎 杆，花朵和果实)、种子、木材、纺织物纤维或动物血液或组织为食的无 脊椎害虫，这些害虫从而对例如生长或储藏的农作物、森林作物、温室作 物、观赏植物、苗圃作物、储藏的食品或纤维产品、或住房或其它结构或 它们的内容物造成损坏或损害，或对动物健康或公共卫生有害。本领域的 技术人员会知道，不是所有的化合物均对所有害虫的所有生长阶段同样有 效。
因此，这些本发明化合物和组合物在农事上可用于保护大田作物免受 植食性无脊椎害虫的侵害，并且还可在非农事上用于保护其它园艺作物和 植物免受植食性无脊椎害虫的侵害。此用途包括保护包含通过遗传工程 (即转基因)引入或通过诱变修饰来提供有利特征的遗传物质的作物和其 他植物(即农事的和非农事的)。此类性状的例子包括耐除草剂、耐植食 性害虫(例如昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物病原真菌、细 菌和病毒)、植物生长性改善、对不利生长环境(诸如高温或低温、低土 壤湿度或高土壤湿度和高盐度)的耐受性增强、开花或结果增多、收获量 增大、成熟更快、所收获产品的质量和/或营养价值更高、或所收获产品的 储藏或加工性改善。可将转基因植物进行修饰以表达多种性状。包含由遗 传工程或诱变提供的性状的植物的例子包括表达除虫性苏云金芽孢杆菌 (Bacillus thuringiensis)毒素的玉米、棉花、大豆和马铃薯品种，如YIELD GARD、KNOCKOUT、STARLINK、BOLLGARD、NuCOTN和 NEWLEAF，和玉米、棉花、大豆和油菜籽的耐除草剂品种，如 ROUNDUP READY、LIBERTY LINK、IMI、STS和CLEARFIELD， 以及表达N-乙酰转移酶(GAT)以提供对草甘膦除草剂的抗性的作物，或 者包含HRA基因、提供对除草剂的抗性、抑制乙酰乳酸合酶(ALS)的作 物。本发明化合物和组合物可与通过遗传工程引入或通过诱变修饰的性状 协同相互作用，从而增强性状的表型表达或效果，或提高本发明化合物和 组合物的无脊椎害虫防治效果。具体地讲，本发明化合物和组合物可与对 无脊椎害虫具有毒性的蛋白质或其它天然产物的表型表达协同相互作用， 以提供对这些害虫的大于累加的防治效果(greater-than-additive control)。
本发明组合物还可任选包含植物营养素，例如包含至少一种植物营养 素的肥料组合物，所述植物营养素选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、 铜、硼、锰、锌和钼。值得注意的是包含至少一种肥料组合物的组合物， 所述肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养 素。还包含至少一种植物营养素的本发明组合物可为液体或固体形式。值 得注意的是颗粒剂、小棒或片剂形式的固体制剂。可通过将本发明化合物 或组合物与肥料组合物以及配制成分一起混合，然后通过诸如成粒或挤出 的方法制备制剂，来制备包含肥料组合物的固体制剂。作为另外一种选 择，可通过将本发明化合物或组合物在挥发性溶剂中的溶液或悬浮液喷雾 到先前制备的、尺寸稳定的混合物形式(例如颗粒剂，小棒或片剂)的肥 料组合物上，然后蒸发溶剂，来制备固体制剂。
农事害虫和非农事害虫
农事或非农事无脊椎害虫的例子包括鳞翅目的卵、幼虫和成虫，如夜 蛾科的行军虫、切根虫、尺蠖和棉铃虫(heliothine)(例如，大螟(Sesamia injerens Walker)、玉米茎秆钻蛀虫(Sesamia nonagrioides Lefebvre)、南方行 军虫(Spodoptera eridania Cramer)、秋行军虫(Spodoptera fugiperda J.E. Smith)、甜菜行军虫(Spodoptera exigua Hübner)、棉树叶虫(Spodoptera littoralis Boisduval)、黄条行军虫(Spodoptera ornithogalli Guenee)、黑地蚕 (Agrotis ipsilon Hufnagel)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis Hübner)、绿果夜 蛾(Lithophane antennata Walker)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae Linnaeus)、 大豆尺蠖(Pseudoplusia includens Walker)、甘蓝尺蠖(Trichoplusia ni Hübner)、烟草夜蛾(Heliothis virescens Fabricius))；螟蛾科的钻蛀虫、鞘 蛾、结网毛虫、球果虫(coneworm)、甘蓝菜害虫和雕叶虫(skeletonizer)(例 如，欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis Hübner)、脐橙螟(Amyelois transitella Walker)、玉米根结网毛虫(Crambus caliginosellus Clemens)、草地结网毛虫 (螟蛾科：草螟亚科)如稻切叶野螟(Herpetogramma licarsisalis Walker)、 甘蔗二点螟(Chilo infuscatellus Snellen)、番茄小钻蛀虫(Neoleucinodes elegantalis Guenee)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocerus medinalis)、葡萄卷叶虫 (Desmia funeralis Hübner)、甜瓜野螟(Diaphania nitidalis Stoll)、卷心菜芯蛴 螬(Helluala hydralis Guenee)、三化螟(Scirpophaga incertulas Walker)、幼嫩 新梢钻蛀虫(Scirpophaga infuscatellus Snellen)、稻白螟((Scirpophaga innotata Walker)、甘蔗白禾螟蛾(Scirpophaga nivella Fabricius)、黑头稻螟 (Chilo polychrysus Meyrick)、大菜螟(Crocidolomia binotalis English))；卷 蛾科的卷叶虫、芽虫、种虫(seed worm)和果虫(fruit worm)(例如，苹果小 卷蛾(Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄浆果蛾(Endopiza viteana Clemens)、 梨小食心虫(Grapholita molesta Busck)、苹果异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotreta Meyrick)、柑桔天牛(Ecdytolopha aurantiana Lima)、红带卷蛾 (Argyrotaenia velutinana Walker)、玫瑰带纹卷叶蛾(Choristoneura rosaceana Harris)、苹果浅褐卷叶蛾(Epiphyas postvittana Walker)、女贞细卷蛾 (Eupoecilia ambiguella Hübner)、苹果顶芽卷叶蛾(Pandemis pyrusana Kearfott)、杂食卷叶蛾(Platynota stultana Walsingham)、葡萄褐卷蛾 (Pandemis cerasana Hübner)、苹褐卷叶蛾(Pandemis heparana Denis & Schiffermuller))；和许多其他经济上重要的鳞翅目昆虫(例如小菜蛾 (Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus)、桃小食心虫(Carposina niponensis Walsingham)、桃条麦蛾(Anarsia lineatella Zeller)、马铃薯块茎蛾 (Phthorimaea operculella Zeller)、带状斑点潜叶虫(Lithocolletis blancardella Fabricius)、苹果金纹细蛾(Lithocolletis ringoniella Matsumura)、稻纵卷叶螟 (Lerodea eufala Edwards)、旋纹潜叶蛾(Leucoptera scitella Zeller))；蜚蠊目 的卵、蛹和成虫，包括姬蜚蠊科和蜚蠊科的蟑螂在内(例如东方蜚蠊 (Blatta orientalis Linnaeus)、亚洲蟑螂(Blatella asahinai Mizukubo)、德国小 蠊(Blattella germanica Linnaeus)、褐带皮蠊(Supella longipalpa Fabricius)、 美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色蜚蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius))、黑胸大蠊 (Periplaneta fuliginosa Service)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、 龙虾蟑螂(Nauphoeta cinerea Olivier)和光滑蟑螂(smooth cockroach) (Symploce pattens Stephens))；鞘翅目害虫的卵、以叶片、果实、根茎、 种子和泡囊组织为食的幼虫和成虫，包括长角象鼻虫科、豆象科和象甲科 的象鼻虫(例如棉籽象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象甲 (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(Sitophilus granarius Linnaeus)、米 象(Sitophilus oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻虫(Listronotus maculicollis Dietz)、牧草长喙象(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、猎长喙象 (Sphenophorus venatus vestitus)、丹佛长喙象(Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus))；叶甲科的跳甲、黄瓜甲虫、根虫、叶甲、马铃薯甲虫和潜叶 虫(例如科罗拉多马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、西部玉米根 虫(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；金龟子科的金龟子和其他甲虫 (例如，日本金龟子(Popillia japonica Newman)、东方丽金龟(Anomala orientalis Waterhouse，Exomala orientalis(Waterhouse)Baraud)、北方圆头犀 金龟(Cyclocephala borealis Arrow)、南方圆头犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier或C.lurida Bland)、蜣螂和蛴螬(蜉金龟属)、草皮黑 金龟(Ataenius spretulus Haldeman)、绿金龟(Cotinis nitida Linnaeus)、栗玛绒 金龟(Maladera castanea Arrow)、五月/六月甲虫(鳃角金龟属)和欧洲金 龟子(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹科皮蠹；叩甲科线虫；小 蠹科树皮甲虫和拟步行虫科面象虫。此外，农事和非农事害虫包括：革翅 目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蠼螋科蠼螋(例如欧洲球螋(Forficula auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同 翅目的卵、幼虫、成虫和蛹，如盲蝽科的盲蝽、蝉科的蝉、叶蝉科的叶蝉 (例如小绿叶蝉属)、臭虫科的床虱(例如床虱(Cimex lectularius Linnaeus))、蜡蝉科和稻虱科的蜡蝉、角蝉科的角蝉、木虱科的木虱、粉 虱科的粉虱、蚜科的蚜虫、根瘤蚜科的根瘤蚜、粉蚧科的粉蚧、介壳虫 科、盾介壳虫科和硕介壳虫科的蚧虫、网蝽科的网蝽、蝽科的椿象、长蝽 科的高粱长蝽(例如毛长蝽(Blissus leucopterus hirtus Montandon)和南方麦 小蝽(Blissus insularis Barber))以及长蝽科的其它长蝽、沫蝉科的沫蝉、缘 蝽科的南瓜缘蝽、和红蝽科的红蝽和污棉虫。还包括蜱螨目(螨)害虫的 卵、幼虫、蛹和成虫，如叶螨科的叶螨和红螨(例如苹果红蜘蛛 (Panonychus ulmi Koch)、二斑叶螨(Tetranychus urticae Koch)、McDaniel叶 螨(Tetranychus mcdanieli McGregor))；细须螨科的葡萄短须螨(例如柑橘 红蜘蛛(Brevipalpus lewisi McGregor))；瘿螨科的锈蜱和芽蜱以及其他以叶 片为食的螨虫和对人体健康和动物健康至关重要的螨虫，即蚍螨科的尘 螨、蠕形螨科的蠕形螨、食甜螨科的谷螨；通常称为硬蜱的硬蜱科壁虱 (例如鹿蜱(Ixodes scapularis Say)、澳洲致瘫蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、孤星虱(Amblyomma americanum Linnaeus))和通常称为软蜱的隐喙蜱科壁虱(例如回归热蜱 (Ornithodoros turicata)、常见鸡蜱(Argas radiatus))；痒螨科、蒲螨科和疥 螨科的痒螨和疥螨；直翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋 蟀(例如迁徙蚱蜢(例如Melanoplus sanguinipes Fabricius、M.differentialis Thomas)、美洲蚱蜢(例如南美沙漠蝗(Schistocerca americana Drury))、 沙漠蝗(Schistocerca gregaria Forskal)、飞蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、 灌丛蝗(Zonocerus属)、家蟋蟀(Acheta domesticus Linnaeus)、蝼蛄(例如黄 褐色蝼蛄(Scapteriscus vicinus Scudder)和南部蝼蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos))；双翅目的卵、成虫和幼虫，包括潜叶虫(例如，斑潜蝇 属，如蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae Blanchard))、蠓、果蝇(Tephritidae)、 麦秆蝇(例如Oscinella frit Linnaeus)、蛆、家蝇(例如Musca domestica Linnaeus)、夏厕蝇(例如Fannia canicularis Linnaeus、F.femoralis Stein)、厩蝇(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、秋家蝇、角蝇、丽蝇 (例如金蝇属、伏蝇属)、以及其他家蝇类害虫、马虻(例如虻属)、肤 蝇(例如胃蝇属、狂蝇属)、牛皮蝇(例如皮蝇属)、鹿虻(例如斑虻 属)、羊蜱蝇(例如Melophagus ovinus Linnaeus)和其他短角亚目害虫、 蚊(例如伊蚊属、按蚊属、库蚊属)、黑蝇(例如原蚋属、蚋属)、铗 蠓、白蛉、尖眼蕈蚊和其他长角亚目害虫；缨尾目害虫的卵、成虫和幼 虫，包括葱蓟马(Thrips tabaci Lindeman)、花蓟马(花蓟马属)以及其他以 叶片为食的蓟马；膜翅目的昆虫害虫，包括蚁科的蚂蚁在内，包括佛罗里 达木蚁(Camponotus floridanus Buckley)、红木蚁(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木蚁(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、白足蚁 (Technomyrmex albipes fr.Smith)、大头蚁(大头蚁属)、黑头酸臭蚁 (Tapinoma melanocephalum Fabricius)；法老蚁(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蚁(Wasmannia auropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminata Fabricius)、入侵红火蚁(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蚁 (Iridomyrmex humilis Mayr)、疯蚁(Paratrechina longicornis Latreille)、铺道 蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米毛蚁(Lasius alienus Forster)和臭 家蚁(Tapinoma sessile Say)。其他膜翅目昆虫，包括蜜蜂(包括木匠蜂)、 大胡蜂、胡蜂、黄蜂和锯蝇(新松叶蜂属；茎蜂属)；等翅目的昆虫害 虫，包括白蚁科白蚁(例如大白蚁属，胖土白蚁(Odontotermes obesus Rambur))、木白蚁科白蚁(例如堆砂白蚁属)和犀白蚁科白蚁(例如网 白蚁属，乳白蚁属，甘蔗白蚁(Heterotermes tenuis Hagen))、东方散白蚁 (Reticulitermes flavipes Kollar)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus Banks)、乳白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蚁 (Incisitermes immigrans Snyder)、麻头堆砂白蚁(Cryptotermes brevis Walker)、干木白蚁(Incisitermes snyderi Light)、南部散白蚁(Reticulitermes virginicus Banks)、西部干木白蚁(Incisitermes minor Hagen)、树白蚁如象白 蚁属和其他具有经济重要性的白蚁；缨尾亚目的昆虫害虫如蠹虫(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣鱼(Thermobia domestica Packard)；食毛目的昆虫 害虫，包括头虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(Pediculus humanus Linnaeus)、鸡虱(Menacanthus stramineus Nitszch)、犬虱 (Trichodectes canis De Geer)、绒毛虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊虱 (Bovicola ovis Schrank)、犊短颚虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、犊长 颚虱(Linognathus vituli Linnaeus)以及其他攻击人类和动物的刺吸和叮咬型 寄生虱；蚤目的昆虫害虫，包括东方具带病蚤(Xenopsylla cheopis Rothschild)、猫蚤(Ctenocephalides felis Bouche)、狗蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、鸡蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank)、吸着蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)以及其他侵害哺乳动物 和鸟类的跳蚤。涉及的其他节肢动物害虫包括：蜘蛛目的蜘蛛，如棕色隐 士蜘蛛(Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectus mactans Fabricius)以及蚰蜒目的蜈蚣，如蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本发明化合物对于线虫纲、绦虫纲、吸虫纲和棘头虫纲的成员 同样具有活性，包括具有经济重要性的圆线虫目、蛔虫目、尖尾目、小杆 目、旋尾目和嘴刺目的成员，如但不限于具有经济重要性的农事害虫(即 根结线虫属根结线虫、根腐线虫属根腐线虫、毛刺线虫属残根线虫等)和 危害动物和人类健康的害虫(即所有具有经济重要性的吸虫、绦虫和蛔 虫，如马体内的寻常圆线虫(Strongylus vulgaris)、狗体内的犬弓蛔虫 (Toxocara canis)、羊体内的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、狗体内 的犬恶丝虫(Dirofilaria immitis Leidy)、马体内的叶形裸头绦虫 (Anoplocephala perfoliata)、反刍动物体内的肝片形吸虫(Fasciola hepatica Linnaeus)等)。
本发明化合物1对于鳞翅目的害虫显示出特别高的活性(例如 Alabama argillacea Hübner(衣蛾)、Archips argyrospila Walker(果树卷叶 蛾)、A.rosana Linnaeus(欧洲卷叶蛾)和其它黄卷蛾属的种、Chilo suppressalis Walker(水稻螟虫)、Cnaphalocrosis medinalis Guenée(稻纵 卷叶螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根部结网毛虫)、 Crambus teterrellus Zincken(蓝草草螟)、Cydia pomonella Linnaeus(苹果 小卷蛾)、Earias insulana Boisduval(金刚钻)、Earias vittella Fabricius (翠纹棉铃虫)、Helicoverpa armigera Hübner(美洲棉铃虫)、 Helicoverpa zea Boddie(棉铃虫)、Heliothis virescens Fabricius(烟草蚜 虫)、Herpetogramma licarsisalis Walker(草地螟)、Lobesia botrana Denis & Schiffermüller(葡萄浆果蛾)、Pectinophora gossypiella Saunders (棉红铃虫)、Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘潜叶蛾)、Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)、Pieris rapae Linnaeus(菜白蛾)、 Plutella xylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜 蛾)、Spodoptera litura Fabricius(斜纹夜蛾、茶蚕)、Spodoptera frugiperda J.E.Smith(秋行军虫)、Trichoplusia ni Hübner(甘蓝银纹夜 蛾)和Tuta absoluta Meyrick(番茄斑潜蝇))。
本发明化合物1对同翅目的成员也具有活性，包括：Acyrthosiphon pisum Harris(豆长管蚜)、Aphis craccivora Koch(黑豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(蚕豆蚜)、Aphis gossypii Glover(棉蚜、瓜蚜)、Aphis pomi De Geer(苹果蚜)、Aphis spiraecola Patch(卷叶蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(茄无网长管蚜)、Chaetosiphon fragaefolii Cockerell(草莓 蚜)、Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko(俄罗斯小麦蚜)、Dysaphis plantaginea Paaserini(蔷薇长管蚜)、Eriosoma lanigerum Hausmann(苹果 绵蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃大尾蚜)、Lipaphis erysimi Kaltenbach(罗卜蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(麦蚜)、 Macrosiphum euphorbiae Thomas(马铃薯蚜)、Myzus persicae Sulzer(桃 蚜、桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(莴苣蚜)、瘿绵蚜属(根蚜和 瘿蚜)、Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米叶蚜)、Rhopalosiphum padi Linnaeus(禾谷缢管蚜)、Schizaphis graminum Rondani(麦二叉蚜)、 Sitobion avenae Fabricius(麦长管蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜 蓿斑蚜)、Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe(桔二岔蚜)和 Toxoptera citricida Kirkaldy(褐色橘蚜)；球蚜属(球蚜)；Phylloxera devastatrix Pergande(美洲山核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci Gennadius(烟 粉虱、甘薯粉虱)、Bemisia argentifolii Bellows & Perring(银叶粉虱)、 Dialeurodes citri Ashmead(柑桔白粉虱)和Trialeurodes vaporariorum Westwood(温室白粉虱)；Empoasca fabae Harris(马铃薯小绿叶蝉)、 Laodelphax striatellus Fallen(灰飞虱)、Macrolestes quadrilineatus Forbes (二点叶蝉)、Nephotettix cinticeps Uhler(青叶蝉)、Nephotettix nigropictus(黑尾叶蝉)、Nilaparvata lugens(褐飞虱)、 Peregrinus maidis Ashmead(玉米蜡蝉)、Sogatella furcifera Horvath(白背 飞虱)、Sogatodes orizicola Muir(稻飞虱)、Typhlocyba pomaria McAtee (苹果白叶蝉)、葡萄斑叶蝉属(Erythroneoura)(葡萄小叶蝉)； Magicidada septendecim Linnaeus(周期蝉)；Icerya purchasi Maskell(吹 绵介壳虫)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(圣约瑟虫)； Planococcus citri Risso(柑桔粉蚧)；粉蚧属(其他粉蚧复合体)； Cacopsylla pyricola Foerster(梨黄木虱)、Trioza diospyri Ashmead(柿木 虱)。
本发明化合物1对半翅目的成员也具有活性，包括：Acrosternum hilare Say(稻绿蝽)、Anasa tristis De Geer(南瓜缘蝽)、Blissus leucopterus leucopterus Say(高粱长蝽)、Cimex lectularius Linnaeus(臭 虫)、Corythuca gossypii Fabricius(棉网蝽)、Cyrtopeltis modesta Distant (番茄蝽)、Dysdercus suturellus(污棉虫)、Euchistus servus Say(茶翅椿)、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(单斑 蝽)、Graptosthetus属(长蝽复合体)、Leptoglossus corculus Say(缘蝽科 松籽蝽)、Lygus lineolaris Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(南部稻绿蝽)、Oebalus pugnax Fabricius(稻褐蝽)、 Oncopeltus fasciatus Dallas(大马利筋长蝽)、Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉盲蝽)。本发明化合物防治的其他昆虫目包括缨尾目(例如 Frankliniella occidentalis Pergande(西花蓟马)、Scirthothrips citri Moulton (柑桔蓟马)、Sericothrips variabilis Beach(大豆蓟马)和Thrips tabaci Lindeman(葱蓟马))；和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineata Say (科罗拉多马铃薯甲虫)、Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢虫) 和细胸叩头虫属、叩头虫属或宽胸叩头虫属线虫)。
应注意到，某些现代分类系统将同翅目归类于半翅目中的亚目。
值得注意的是本发明化合物1用于防治银叶粉虱(Bemisia argentifolii) 的用途。值得注意的是本发明化合物1用于防治西花蓟马(Frankliniella occidentalis)的用途。值得注意的是本发明化合物1用于防治马铃薯叶蝉 (Empoasca fabae)的用途。值得注意的是本发明化合物1用于防治小菜蛾 (Plutella xylostella)的用途。值得注意的是本发明化合物1用于防治秋行军 虫(Spodoptera frugiperda)的用途。
农事混合物/组合物
可将本发明化合物与一种或多种其它的生物学活性化合物或试剂混合 以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农事和非农事用途，所述生物学 活性化合物或试剂包括杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀细菌剂、杀螨 剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激 剂、化学不育剂、化学信息素、驱除剂、引诱剂、信息素、取食刺激剂、 其它生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。因此，本发明还涉 及包含生物学有效量的式1化合物和有效量的至少一种附加的生物活性化 合物或生物活性剂的组合物，并还可包含表面活性剂、固体稀释剂或液体 稀释剂中的至少一者。对于本发明的混合物，所述其他的生物活性化合物 或生物活性剂可与本发明化合物(包括式1化合物在内)一起配制以形成 预混合物，或者所述其他的生物活性化合物或生物活性剂可与本发明化合 物(包括式1化合物在内)分开配制，并且两种制剂可在施用之前组合在 一起(例如在喷雾罐中)，或者可依次施用。
还可将本发明化合物1与一种或多种其他的生物活性化合物或生物活 性剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农事和非农事用途，所 述其他的生物活性化合物或生物活性剂包括杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫 剂、杀细菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮 抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱除剂、引诱剂、信息 素、取食刺激剂、其它生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。 因此，本发明还涉及包含生物学有效量的式1化合物、至少一种附加组分 和至少一种附加生物活性化合物或生物活性剂的组合物，所述附加组分选 自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。对于本发明的混合物，所述其 他的生物活性化合物或生物活性剂可与本发明化合物(包括式1化合物在 内)一起配制以形成预混合物，或者所述其他的生物活性化合物或生物活 性剂可与本发明化合物(包括式1化合物在内)分开配制，并且两种制剂 可在施用之前组合在一起(例如在喷雾罐中)，或者可依次施用。
这种可与本发明化合物一起配制的生物活性化合物或生物活性剂的例 子有杀昆虫剂，如阿巴克丁、乙酰甲胺磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、 磺胺螨酯(amidoflumet)、双甲脒、阿维菌素、印楝素、甲基谷硫磷、联苯 菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼酸盐、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、扑虱 灵、硫线磷、西维因、克百威、杀螟丹、carzol、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、 氟啶脲、氯蜱硫磷、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、可尼丁、丁氟螨 酯、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯 (cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯 (lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、赛灭净、溴氰 菊酯、丁嘧脲、二嗪磷、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双 (dimehypo)、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰 戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊 酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺 (flufenerim)、氟虫脲、氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、地虫磷(fonophos)、伐 虫脒、噻唑硫磷、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫 威、杀昆虫皂、异柳磷、氟丙氧脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲 胺磷、杀扑磷、甲硫威(methiodicarb)、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲 氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、美贝霉素肟、久效磷、尼古丁、 烯啶虫胺、硝虫噻嗪(nithiazine)、双苯氟脲、多氟脲、草氨酰、对硫磷、 甲基对硫磷、苄氯菊脂、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、 丙溴磷、丙氟菊酯(profluthrin)、克螨特、protrifenbute、吡蚜酮、 pyrafluprole、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、pyrifluquinazon、pyriprole、 蚊蝇醚、鱼藤酮、鱼尼汀、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素、季酮螨 酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊 酯、特丁硫磷、杀虫威、胺菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫 双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏云金杆菌 (Bacillus thuringiensis)δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病 原真菌。
值得注意的是诸如以下的杀昆虫剂：阿巴克丁、啶虫脒、氟丙菊酯、 双甲脒、阿维菌素、印楝素、联苯菊酯、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基- 2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、扑虱灵、硫线磷、西维 因、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、氯蜱硫磷、可尼丁、氟氯氰菊酯 (cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊 酯(gamma-cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯、 α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、赛灭净、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、二苯丙 醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、 苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟虫 脲、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑硫磷、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫 威、氟丙氧脲、氰氟虫腙、甲硫威(methiodicarb)、灭多威、烯虫酯、甲氧 虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、草氨酰、吡蚜酮、除虫菊 酯、哒螨酮、啶虫丙醚、蚊蝇醚、鱼尼汀、乙基多杀菌素(spinetoram)、多 杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、虫酰肼、胺菊酯、噻虫啉、噻 虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀虫脲、苏云金杆菌 (Bacillus thuringiensis)δ-内毒素、苏云金杆菌的所有菌株和核型多角体病 毒(Nucleo polyhydrosis virus)的所有毒株。
用于与本发明化合物混合的生物剂的一个实施方案包括昆虫病原细菌 如苏云金杆菌以及苏云金杆菌的包囊δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、 MPVII)；昆虫病原真菌如绿僵病真菌；以及昆虫病原病毒(天然出现的 或经遗传修饰的)，包括杆状病毒、核型多角体病毒(nucleopolyhedro virus) (NPV)如美洲棉铃虫(Helicoverpa zea)核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾 (Anagrapha falcifera)核型多角体病毒(AfNPV)；和颗粒体病毒(GV)，如苹 果蠹蛾(Cydia pomonella)颗粒体病毒(CpGV)。
尤其值得注意的是这样的组合，其中其它无脊椎害虫防治活性成分属 于与式1化合物不同的化学类别或者具有与式1化合物不同的作用位点的 组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治谱但具有不同作用位点的 其它无脊椎害虫防治活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因 此，本发明组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加无脊椎害虫防治 活性成分，所述活性成分具有类似控制谱，但是属于不同的化学类别或者 具有不同的作用位点。这些附加生物活性化合物或生物活性剂包括但不限 于钠通道调节剂如联苯菊酯、氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、高效 氟氯氰菊酯(Lambda-cyhalothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯 (beta-cyfluthrin)、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、顺式氰戊菊酯、氰戊菊酯、 茚虫威、甲氧卞氟菊酯、丙氟菊酯、除虫菊酯和四溴菊酯；胆碱酯酶抑制 剂如氯蜱硫磷、乙肟威、草氨酰、硫双灭多威和唑蚜威；新烟碱类如啶虫 脒、可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、噻虫啉和噻虫 嗪；大环内酯类杀虫剂如乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素、阿巴克 丁、阿维菌素和甲氨基阿维菌素；GABA(γ-氨基丁酸)门控氯化物通道 拮抗剂如阿维菌素或阻断剂如乙虫腈和氟虫腈；几丁质合成抑制剂如扑虱 灵、赛灭净、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、多氟脲和杀虫脲；保 幼激素模拟物如二苯丙醚、苯氧威、甲氧普烯和蚊蝇醚；章鱼胺受体配体 如双甲脒；蜕皮抑制剂和蜕皮激素激动剂如印楝素、甲氧虫酰肼和虫酰 肼；鱼尼汀受体配体如鱼尼汀，邻甲酰氨基苯甲酰胺类如氯虫苯甲酰胺 (参见美国专利公开6,747,047、PCT公开WO 2003/015518和WO 2004/067528)和氟虫双酰胺(参见美国专利公开6,603,044)；沙蚕毒素 类似物如杀螟丹；线粒体电子传递抑制剂如溴虫腈、伏蚁腙和哒螨酮；脂 质生物合成抑制剂如季酮螨酯和螺甲螨酯；环二烯杀昆虫剂如狄氏剂或硫 丹；拟除虫菊酯；氨基甲酸酯；杀昆虫脲；以及生物剂，包括核型多角体 病毒(NPV)、苏云金杆菌的成员、苏云金杆菌的包囊δ-内毒素和其他天然 存在或经遗传修饰的杀昆虫病毒。
可与本发明化合物配制在一起的生物活性化合物或生物活性剂的其他 例子是：杀真菌剂如活化酯、aldimorph、唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺 菌胺、氧环唑、腈嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苯噻菌胺异丙 酯、binomial、联苯、联苯三唑醇、灭瘟素、波尔多液(三元硫酸铜)、 啶酰菌胺(boscalid/nicobifen)、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁硫啶、萎锈灵、 加普胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散、百菌清、克氯得、克霉唑、 氧氯化铜、铜盐如硫酸铜和氢氧化铜、氰霜唑、cyflunamid、霜脲氰、环 丙唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、苯 醚甲环唑、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、 discostrobin、二氰蒽醌、十二环吗啉、多果定、益康唑、乙环唑、敌瘟 磷、氟环唑、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙嘧酚、土菌灵(ethridiazole)、恶唑菌 酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、fencaramid、黑穗胺、环酰菌胺 (fenhexamide)、禾草灵、拌种咯、苯锈啶、粉锈啉、醋酸三苯锡、三苯羟 基锡、福美铁、ferfurazoate、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、flumetover、氟吡 菌胺、氟嘧菌酯、喹唑菌酮、喹唑菌酮、氟哇唑、氟硫灭、氟酰胺、粉唑 醇、灭菌丹、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺(furametapyr)、六 那唑、恶霉灵(hymexazole)、双胍辛、烯菌灵、亚胺唑、双胍辛胺、硫双 威、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌、异康唑、稻瘟灵、春雷霉素、 亚胺菌、代森锰锌、双炔酰菌胺(mandipropamid)、代森锰、嘧菌胺 (mapanipyrim)、高效甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、代森 联、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、嘧菌胺、苯菌酮、咪康 唑、腈菌唑、neo-asozin(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、 肟醚菌胺、恶霜灵、喹酸、咪唑、氧化萎锈灵、多效唑、戊菌唑、戊 菌隆、戊苯吡菌胺(penflufen)、吡噻菌胺、perfurazoate、膦酸、四氯苯 酞、氟吡菌胺(picobenzamid)、啶氧菌酯、多抗霉素、烯丙苯噻唑、咪酰 胺、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙环唑、甲基代森锌、丙氧喹啉、 丙硫菌唑、百克敏、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯、吡嘧磷、啶斑 肟、嘧霉胺、啶斑肟、吡咯尼群(pyrolnitrine)、百快隆、quinconazole、喹 氧灵、五氯硝基苯、硅噻菌胺、硅氟唑、葚孢菌素、链霉素、硫、戊唑 醇、tebufloquin、techrazene、叶枯酞、四氯硝基苯、四克利、噻苯达唑、 噻呋灭、硫菌灵、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟 磺胺(tolyfluanid)、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、咪唑嗪、十三吗啉、 trimoprhamide三环唑、肟菌酯、嗪胺灵、灭菌唑、烯效唑、井冈霉素、 valifenalate、乙烯菌核利、代森锌、福美锌和苯酰菌胺；杀线虫剂如涕灭 威、新烟碱类(imicyafos)、草氨酰和苯线磷；杀细菌剂如链霉素；杀螨剂 如双甲脒、灭螨猛、克氯苯、三环锡、三氯杀螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹 螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、哒螨酮和吡螨胺。
在某些情况下，本发明化合物与其它生物活性(尤其是无脊椎害虫防 治)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效 应。降低释放在环境中的活性成分量同时又确保有效的害虫防治，一直是 人们所期望的。当各个无脊椎害虫防治活性成分在各个产生农事上符合要 求的无脊椎害虫防治水平的施用量下发生协同作用时，此类组合可有利地 用于降低作物生产成本并且降低环境载荷。
可将本发明化合物及其组合物施用到经遗传转化以表达对无脊椎害虫 有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)δ-内毒素)的 植物。此类施用可提供更广谱的植物保护，并且对于抗性管理是有利的。 外源施用的本发明无脊椎害虫防治化合物的效果可与表达的毒素蛋白质协 同作用。
这些农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂 和生物制剂)的一般参考文献包括《杀虫剂手册》(The Pesticide Manual)， 第13版，C.D.S.Tomlin编辑，英国农作物保护委员会(British Crop Protection Council)，英国萨里郡法纳姆(Farnham，Surrey，U.K.)，2003年； 以及《杀虫剂手册》(The Pesticide Manual)，第2版，L.G.Copping编辑， 英国农作物保护委员会，英国萨里郡法纳姆，2001年。
对于其中使用这些不同的混合伴侣中的一者或多者的实施方案，这些 不同的混合伴侣(总计)与式1化合物的重量比通常在约1∶3000至约 3000∶1之间。值得注意的是约1∶300至约300∶1之间的重量比(例如约1∶30 至约30∶1之间的重量比)。本领域的技术人员可容易地通过简单的实验来 确定为获得所期望的生物活性谱而需要的活性成分的生物学有效量。显 然，包含这些附加组分可使无脊椎害虫防治范围超出式1化合物自身的防 治范围。
表A列出了式1化合物与其它无脊椎害虫防治剂的具体组合，这些组 合例证了本发明的混合物、组合物和方法。表A第一栏列出了具体的无脊 椎害虫防治剂(例如第一行中的“阿巴克丁”)表A第二栏列出了无脊椎 害虫防治剂的作用模式(如果已知的话)或化学类别。表A第三栏列出了 无脊椎害虫控制剂施用量相对于式1化合物的重量比范围的实施方案(例 如，阿巴克丁相对于式1化合物的重量比为“50∶1至1∶50”)。因此，例 如，表A第一行具体公开了可以50∶1至1∶50的重量比施用的式1化合物 与阿巴克丁的组合。表A的其余行可类似进行解释。还值得注意的是，表 A列出了式1化合物与其它无脊椎害虫防治剂的具体组合(这些组合例证 了本发明的混合物、组合物和方法)，并且包括针对施用量的重量比范围 的附加实施方案。
表A
(a)3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]-苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺
值得注意的是本发明组合物，其中所述至少一种附加的生物活性化合 物或生物活性剂选自上表A中列出的无脊椎害虫防治剂。
化合物(包括式1化合物)与附加的无脊椎害虫防治剂的重量比通常 在1000∶1至1∶1000之间，一个实施方案为在500∶1至1∶500之间，另一个 实施方案为在250∶1至1∶200之间，另一个实施方案为在100∶1至1∶50之 间。
下表B中列出的是包含式1化合物和附加的无脊椎害虫防治剂的具体 组合物的实施方案。
表B
(a)3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]-苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺
表B中列出的具体混合物通常以表A中指定的比率来组合式1化合物 与其他无脊椎害虫防治剂。
农事应用
在农事和非农事应用中，通过将生物学有效量的通常为组合物形式的 本发明化合物施用到害虫的环境(包括农事和/或非农事的侵害场所)，施 用到要保护的区域中或直接施用到要防治的害虫上，来防治无脊椎害虫。
因此本发明包括在农事和/或非农事应用中防治无脊椎害虫的方法，所 述方法包括用生物学有效量的一种或多种本发明化合物，或者用包含至少 一种此类化合物的组合物或包含至少一种此类化合物和生物学有效量的至 少一种附加的生物活性化合物或生物活性剂的组合物接触无脊椎害虫或其 环境。包含本发明化合物和生物学有效量的至少一种附加的生物活性化合 物或生物活性剂的适宜组合物的例子包括颗粒剂状组合物，其中所述附加 的活性化合物存在于与本发明化合物相同的颗粒上，或者存在于与本发明 化合物的那些颗粒分开的颗粒上。
为实现与本发明化合物或组合物接触以保护田地作物免受无脊椎害虫 侵害，通常将所述化合物或组合物施用到种植之前的作物种子，施用到作 物植株的叶子(例如叶片、茎杆、花朵、果实)，或在作物种植之前或之 后施用到土壤或其他生长介质。
接触方法的一个实施方案是通过喷雾。作为另外一种选择，可将包含 本发明化合物的颗粒剂状组合物施用到植物叶子或土壤。还可通过使植物 与以浸壤液体制剂形式、以施用到土壤的颗粒状制剂形式、以育苗箱处理 剂或移植物浸液形式施用的包含本发明化合物的组合物接触，经由植物摄 入来有效递送本发明组合物。值得注意的是浸壤液体制剂形式的本发明组 合物。还值得注意的是防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括用生物学有 效量的本发明化合物或用包含生物学有效量的本发明化合物的组合物接触 无脊椎害虫或其环境。还值得注意的是这样的方法，其中环境为土壤，并 且将所述组合物作为浸壤制剂施用到土壤。还值得注意的是，将本发明化 合物局部施用到侵害发生地点也是有效的。其它接触方法包括经由直接喷 雾和滞留喷雾、航空喷洒、凝胶、种子包覆、微包囊、全身吸收、饵料、 耳标、大丸剂(bolus)、雾剂(fogger)、熏剂、气溶胶、粉剂以及许多其它方 法，来施用本发明化合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸上稳 定的包含本发明化合物或组合物的肥料颗粒剂、棒或片剂。还可将本发明 化合物浸渍到用于制作无脊椎害虫控制装置(例如防昆虫网)的材料中。
本发明化合物1也可用于种子处理中以保护种子免受无脊椎害虫侵 害。在本公开说明书和权利要求书上下文中，处理种子是指用通常被配制 成本发明组合物的生物学有效量的本发明化合物接触种子。这样的种子处 理保护种子免受无脊椎土壤害虫的侵害，并且一般还可保护由发芽的种子 发育成的幼苗的根和其它接触土壤的植株部分。所述种子处理还通过使本 发明化合物或第二活性成分在发育的植株中迁移，向叶子提供保护。可将 种子处理施加到各类种子，包括那些从中将萌发出经遗传转化以表达特化 性状的植株的种子。代表性例子包括那些表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋 白质(如苏云金芽孢杆菌毒素)的植株，或那些表达除草剂抗性(如提供 草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶)的植株。
种子处理的一种方法是在播撒种子之前，用本发明化合物(即作为配 制好的组合物)喷雾或撒粉于种子上。配制用于进行种子处理的组合物一 般包含成膜剂或粘合剂。因此，本发明的种子包衣组合物通常包含生物学 有效量的式1化合物和成膜剂或粘合剂。可通过将可流动的悬浮剂浓缩液 直接喷雾到种子的滚动床中，然后将种子干燥，来将种子包衣。作为另外 一种选择，可将其它制剂类型如湿粉，溶液剂，悬乳剂，可乳化的浓缩液 和乳剂的水溶液喷雾到种子上。这个方法尤其可用于在种子上施加膜包 衣。有各种包衣设备和方法可供本领域技术人员采用。适宜的方法包括P. Kosters等人在《种子处理：进展与前景》(Seed Treatment：Progress and Prospects)，1994，BCPC第57号专著和其中所列参考文献中列出的那些方 法。
经处理的种子包含的本发明化合物的数量通常为约0.1g至1kg每 100kg种子(即按处理前种子的重量计为约0.0001至1％)。配制用于种 子处理的可流动悬浮剂通常包含约0.5％至约70％的活性成分，约0.5％至 约30％的成膜粘合剂，约0.5％至约20％的分散剂，0％至约5％的增稠剂， 0％至约5％的颜料和/或染料，0％至约2％的消泡剂，0％至约1％的防腐剂 和0％至约75％的挥发性液体稀释剂。
可将本发明化合物1掺入到饵料组合物中，所述饵料组合物被无脊椎 害虫食用或被用于诸如诱捕器、饵料站等的装置中。这种饵料组合物可为 颗粒形式，其包含(a)活性成分即生物学有效量的式1化合物、其N氧 化物或其盐；(b)一种或多种食物物料；任选地(c)引诱剂，和任选地 (d)一种或多种湿润剂。值得注意的是这样的颗粒剂或饵料组合物，其 包含约0.001％至5％的活性成分、约40％至99％的食物物料和/或引诱剂； 并且任选包含约0.05％至10％的湿润剂，其可在非常低的施用量下，尤其 是在摄取而不是直接接触时致命的活性成分剂量下，有效防治土壤无脊椎 害虫。某些食物物料既可用作食物源，也可用作引诱剂。食物物料包括碳 水化合物，蛋白质和脂质。食物物料的例子有蔬菜粉，糖，淀粉，动物 脂，植物油，酵母提取物和乳固形物。引诱剂的例子有增味剂和香味剂， 如水果或植物提取物，香料，或其它动物或植物组分，信息素或其它已知 用于引诱目标无脊椎害虫的物质。湿润剂即保水剂的例子有二元醇和其它 多元醇，甘油和山梨醇。值得注意的是用于防治至少一种选自蚂蚁，白蚁 和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物(以及使用这种饵料组合物的方法)。 用于防治无脊椎害虫的装置包括本发明的饵料组合物和适于容纳所述饵料 组合物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口的尺寸能够使 无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从外罩外部的位置触及所述饵料组 合物，并且其中所述外罩还适于放置在无脊椎害虫的潜在或已知的活动场 所之中或附近。
可在无其它辅剂的情况下施用本发明化合物1，但是最常见的施用是 施用制剂，所述制剂包含一种或多种活性成分与合适的载体、稀释剂和表 面活性剂，并且根据所设想的最终用途，有可能与食物组合。一种施用方 法涉及将本发明化合物的水分散剂或精炼油溶液剂进行喷雾。与喷雾油、 喷雾油浓缩物、粘展剂(spreader sticker)、辅剂、其它溶剂以及增效剂(如 胡椒基丁醚)的组合通常可增强化合物功效。就非农事用途而言，此类喷 雾剂可经由泵或通过将其从加压容器(如加压气溶胶喷雾罐)中释出，来 从喷雾容器如罐、瓶或其它容器中进行施用。此类喷雾组合物可采取各种 形式，例如喷雾，薄雾，泡沫，烟雾或尘雾。因此，视情况而定，此类喷 雾组合物还可包含推进剂、发泡剂等。值得注意的是包含生物学有效量的 本发明化合物或组合物以及载体的喷雾组合物。这种喷雾组合物的一个实 施方案包含生物学有效量的本发明化合物或组合物以及推进剂。代表性的 推进剂包括但不限于甲烷，乙烷，丙烷，丁烷，异丁烷，丁烯，戊烷，异 戊烷，新戊烷，戊烯，氢氟烃，氯氟烃，二甲基醚，以及前述的混合物。 值得注意的是用于防治至少一种无脊椎害虫的喷雾组合物(以及使用由喷 雾容器分配出的这种喷雾组合物的方法)，所述无脊椎害虫选自蚊子、黑 蝇、厩蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、黄色胡蜂、大黄蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、 蚋等，包括各种上述害虫或其组合。
非农事和动物健康用途
非农事用途是指在非农作物田地的区域中防治无脊椎害虫。本发明化 合物和组合物的非农事用途包括防治储藏的谷物、菜豆和其它食品中的以 及诸如衣服和地毯的纺织物中的无脊椎害虫。本发明化合物和组合物的非 农事用途还包括防治观赏植物、森林、庭院、沿路边和铁路的公用事业用 地，以及草皮如草坪、高尔夫球场和牧场上的无脊椎害虫。本发明化合物 和组合物的非农事用途还包括防治由人和/或伴侣动物、家畜、农场动物、 动物园动物或其它动物居住的居室和其它建筑物中的无脊椎害虫。本发明 化合物和组合物的非农学用途还包括防治会损坏建筑中使用的木材或其它 建筑材料的害虫如白蚁。
本发明化合物1和组合物的非农学用途还包括通过防治寄生性的或传 播传染病的无脊椎害虫来保护人和动物的健康。防治动物寄生虫包括防治 寄生在宿主动物身体表面(例如肩部、腋窝、腹部、大腿内侧)的体外寄 生虫以及寄生在宿主动物身体内部(例如胃、肠、肺、静脉、皮下、淋巴 组织)中的体内寄生虫。体外寄生性或疾病传播性害虫包括例如恙螨、壁 虱、虱子、蚊子、苍蝇、螨虫和跳蚤。体内寄生虫包括犬恶丝虫、钩虫和 蠕虫。本发明化合物和组合物尤其适于抗击体外寄生性或疾病传播性害 虫。本发明化合物1和组合物适于全身和/或非全身性防治寄生虫对动物的 侵害或感染。
本发明化合物1和组合物适于抗击以动物为侵害对象的寄生虫，所述 动物包括那些野生动物、牲畜和农业役用动物，如牛、绵羊、山羊、马、 猪、驴、骆驼、水牛、兔子、母鸡、火鸡、鸭、鹅和蜜蜂(例如饲养以获 得肉、奶、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛)。通过抗击寄生虫， 减少了死亡率并且缓解了收益降低(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋、蜂蜜等 方面)，使得包含本发明化合物的组合物的施用让动物的饲养变得更加经 济和简便。
本发明化合物1和组合物尤其适于抗击侵害伴侣动物和宠物(例如 狗、猫、宠物鸟和观赏鱼)、研究和实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠和 小鼠)以及饲养于动物园、野外栖息地和/或马戏团中的动物的寄生虫。
在本发明的一个实施方案中，所述动物优选为脊椎动物，并且更优选 为哺乳动物，禽类或鱼类。在一个具体的实施方案中，动物对象为哺乳动 物(包括类人猿，如人类)。其他哺乳类对象包括灵长目动物(例如猴 子)、牛科动物(例如畜牛或奶牛)、猪科动物(例如家养猪或野猪)、 羊科动物(例如山羊或绵羊)、马科动物(例如马)、犬科动物(例如 狗)、猫科动物(例如家猫)、骆驼、鹿、驴、水牛、羚羊、兔子和啮齿 动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠和仓鼠)。禽类包括鸭科动物 (天鹅，鸭和鹅)，鸠鸽科动物(例如斑鸠和家鸽)，雉科动物(例如鹧 鸪，松鸡和火鸡)，鸡科动物(例如家鸡)，鹦鹉科动物(例如长尾小鹦 鹉，金刚鹦鹉和鹦鹉)，猎禽和平胸鸟(例如鸵鸟)。
受本发明化合物处理或保护的鸟可与商业或非商业鸟类饲养相关。这 些包括鸭科动物如天鹅、鹅和鸭，鸠鸽科动物如斑鸠和家鸽，雉科动物如 鹧鸪、松鸡和火鸡，鸡科动物如家鸡，以及鹦鹉科动物如长尾小鹦鹉、金 刚鹦鹉和为宠物或收藏市场饲养的鹦鹉等等。
就本发明目的而言，术语“鱼”应被理解为包括但不限于真骨鱼类鱼 即硬骨鱼。鲑目(其包括鲑科)和鲈形目(其包括棘臀鱼科)均包含在真 骨鱼类中。可能的鱼受体的例子包括鲑科，鲽科，鲷科，丽鱼科和棘臀鱼 科等等。
还设想了受益于本发明的方法的其它动物，包括有袋目哺乳动物(诸 如袋鼠)，爬行动物(诸如养殖鳖)以及本发明的方法可安全有效地为其 处理或预防寄生虫感染或侵害的其它具有经济重要性的家畜。
动物健康害虫/寄生虫
通过向待保护的动物施用杀寄生虫有效量的本发明化合物进行防治的 无脊椎寄生害虫的例子包括体外寄生虫(节肢类，螨类等)和体内寄生虫 (蠕虫类，例如线虫、吸虫、绦虫、棘头虫等)。
一般描述为蠕虫病的疾病或一类疾病是由于动物宿主被称为蠕虫的寄 生虫感染所致。术语“蠕虫类”意指包括线虫、吸虫、绦虫和棘头虫。蠕 虫病是与驯养动物诸如猪、绵羊、马、牛、山羊、狗、猫和家禽相关的普 遍并且严重的经济问题。
在蠕虫类中，描述为线虫的一类蠕虫可在各种类型的动物中引发广泛 并且有时严重的感染。设想到用本发明化合物和本发明方法处理的线虫无 限制地包括下列各属：棘唇线虫属、猫圆线虫属、钩口线虫属、血管圆线 虫属、鸡蛔虫属、蛔虫属、布鲁格氏丝虫属、仰口线虫属、毛细线虫属、 夏氏线虫属、古柏线虫属、环体线虫属、网尾线虫属、膨结线虫属、棘唇 线虫属、裂头绦虫属、恶丝虫属、龙线虫属、蛲虫属、类丝虫属、血矛线 虫属、异刺线虫属、兔唇蛔属、罗阿丝虫属、曼森线虫属、缪勒线虫属、 板口线虫属、细颈线虫属、结节线虫属、胃线虫属、尖尾线虫属、副丝虫 属、副蛔虫属、泡翼线虫属、原圆线虫属、鬃丝虫属、旋尾线虫属、冠丝 虫属、类圆线虫属、圆线虫属、吸吮线虫属、弓蛔线虫属、弓蛔虫属、毛 线虫属、毛线属、毛圆线虫属、鞭虫属、钩虫属和吴策线虫属。
在以上各属中，感染上述动物的最常见线虫属是血矛线虫属、毛圆线 虫属、胃线虫属、细颈线虫属、古柏线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节 线虫属、夏氏线虫属、鞭虫属、圆线虫属、毛线属、网尾线虫属、毛细线 虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、鸡蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩 虫属、弓蛔线虫属和副蛔虫属。这些属中的某些属如细颈线虫属、古柏线 虫属和结节线虫属主要攻击肠道，而其他属如血矛线虫属和胃线虫属更盛 行于胃部，还有其他属如网尾线虫属存在于肺中。另外其它的寄生虫可位 于其它组织中，如心脏和血管，皮下组织和淋巴组织等。
设想到用本发明化合物1和本发明的方法处理的吸虫包括但不限于以 下各属：重翼吸虫属、片吸虫属、侏形吸虫属、后睾吸虫属、并殖吸虫属 和血吸虫属。
设想到用本发明化合物1和本发明的方法处理的绦虫包括但不限于以 下各属：裂头绦虫属、复孔绦虫属、迭宫绦虫属和带绦虫属。
人胃肠道的最常见寄生虫属是钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类 圆线虫属、毛线虫属、毛细线虫属、鞭虫属和蛲虫属。其它存在于血液或 胃肠道外其它组织和器官中的具有医学重要性的寄生虫属是丝虫如吴策线 虫属、布鲁格氏丝虫属、旋盘尾丝虫和罗阿丝虫属以及龙线虫属丝虫，还 有圆线虫属和毛线虫属肠道蛔虫的肠外阶段。
众多其他蠕虫属和种是本领域已知的，并且也可设想到用本发明化合 物进行处理。这些蠕虫在《兽医临床寄生虫学教科书，第一卷，蠕虫类》 (Textbook of Veterinary Clinical Parasitology，Volume 1，Helminths)，E.J.L. Soulsby，F.A.Davis Co.公司，美国宾夕法尼亚州费城(Philadelphia，Pa.)； 《蠕虫、节肢动物和原生动物》(Helminths，Arthropods and Protozoa)， Monnig的兽医蠕虫学和昆虫学第6版(6th Edition of Monnig′s Veterinary Helminthology and Entomology)，E.J.L.Soulsby，The Williams and Wilkins Co.公司，美国马里兰州巴尔的摩(Baltimore，Md.)中更详细地列举。
还设想到，本发明化合物可有效地抵抗多种动物体外寄生虫，例如哺 乳动物和鸟类的节肢动物体外寄生虫，不过还认识到，某些节肢动物也可 能是体内寄生虫。
因此，昆虫和蜱螨害虫包括例如叮咬昆虫如苍蝇和蚊子、螨虫、壁 虱、虱子、跳蚤、椿象、寄生蛆等等。
苍蝇成虫包括例如角蝇或扰血蝇、马虻或马蝇、厩蝇或厩螫蝇、黑蝇 或黑蝇、鹿虻或斑虻、虱蝇或飞虱、采采蝇或舌蝇。寄生性蝇蛆包括例如 肤蝇(胃蝇和狂蝇)、绿头苍蝇或丽蝇、旋蝇蛆或旋丽蝇幼虫、牛皮蝇或 足跟蝇、羊毛蝇蛆和马胃蝇蛆。蚊子包括例如库蚊属、按蚊属和伊蚊属。
螨虫包括中气门目，例如中气门螨，如鸡螨虫鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)；痒螨或疥螨，如疥螨科，例如人疥螨(Sarcoptes scabiei)；兽疥 螨，如痒螨科，包括牛足螨(Chorioptes bovis)和绵羊痒螨(Psoroptes ovis)； 恙螨，例如恙螨科，例如北美恙螨阿氏真恙螨(Trombicula alfreddugesi)。
壁虱包括例如软体壁虱，包括软蜱科，例如锐缘蜱属和钝缘蜱属；硬 体壁虱包括硬蜱科，例如棕色犬壁虱(Rhipicephalus sanguineus)、狗矩头壁 虱(Dermacentor variabilis)、安德生矩头壁虱(Dermacentor andersoni)、美洲 大壁虱(Amblyomma americanum)、鹿扁虱(Ixodes scapularis)和牛蜱属。
虱子包括例如吸虱，例如禽虱属和牛羽虱属；咬虱，例如血虱属、长 颚虱属和管虱属。
跳蚤包括例如栉头蚤属如犬蚤(Ctenocephalides canis)和猫蚤 (Ctenocephalides felis)；客蚤属如东方大鼠跳蚤印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；和蚤属，如人类跳蚤致痒蚤(Pulex irritans)。
椿象包括例如臭虫属椿象或例如常见的床虱(Cimex lectularius)；锥猎 蝽亚科，包括锥鼻虫，也称吻虫；例如长红锥蝽(Rhodnius prolixus)和锥蝽 属。
一般来讲，苍蝇、跳蚤、虱子、蚊子、蚋、螨虫、壁虱和蠕虫对牲畜 和伴侣动物领域造成了巨大的损失。节肢动物寄生虫还对人造成麻烦，并 且可以在人和动物中传播致病生物体。
众多其他节肢动物害虫和体外寄生虫是本领域已知的，并且也设想到 用本发明化合物1处理。这些害虫在《医学和兽医学昆虫学》(Medical and Veterinary Entomology)，D.S.Kettle，John Wiley & Sons出版社，纽约和多 伦多；《牲畜节肢动物害虫的防治：技术综述》(Control of Arthropod Pests of Livestock：A Review of Technology)，R.O.Drummand，J.E.George和S.E. Kunz，CRC出版社，美国佛罗里达州伯克莱屯中更详细地列举。
还设想到，本发明化合物1和组合物可有效对抗动物的多种体内原生 动物寄生虫，包括下表3中总结的那些。
具体而言，本发明化合物1能有效抵抗体外寄生虫，包括：苍蝇，如 Haematobia(Lyperosia)irritans(角蝇)、Stomoxys calcitrans(厩蝇)、蚋 属(黑蝇)、舌蝇属(采采蝇)、Hydrotaea irritans(大头苍蝇)、Musca autumnalis(秋家蝇)、Musca domestica(家蝇)、Morellia simplex(简莫 蝇)、虻属(马蝇)、牛皮下蝇(Hypoderma bovis)、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、Lucilia cuprina(绿丽蝇)、丽蝇属 (丽蝇)、库蠓属、Oestrus ovis(羊鼻蝇)、库蠓属(蠓)、Hippobosca equine、Gastrophilus instestinalis(肠胃蝇)、Gastrophilus haemorrhoidalis (赤尾胃蝇)和Gastrophilus naslis(鼻胃蝇)；虱子，如Bovicola (Damalinia)bovis(牛毛虱)、Bovicola equi(马毛虱)、Haematopinus asini (马驴血虱)、Felicola subrostratus、Heterodoxus spiniger、Lignonathus setosus(棘颚虱)和Trichodectes canis(犬毛虱)；羊蜱蝇，如 Melophagus ovinus(羊蜱蝇)；螨虫，如痒螨属、Sarcoptes scabei(人疥 螨)、Chorioptes bovis(牛足螨)、Demodex equi(马蠕形螨)、姬螯螨 属、Notoedres cati(猫背肛螨)、恙螨属和Otodectes cyanotis(耳螨)； 壁虱，如硬蜱属、牛蜱属、扇头蜱属、花蜱属、矩头蝉属、璃眼蜱属和血 蜱属；以及跳蚤，如Ctenocephalides felis(猫蚤)和Ctenocephalides canis (犬蚤)。
动物健康混合物
可用于本发明组合物中的生物学活性化合物1或生物活性剂包括有机 磷酸酯杀虫剂。此类杀虫剂作为杀昆虫剂具有非常广泛的活性，并且在某 些情况下，具有驱虫活性。有机磷酸酯杀虫剂包括例如百治磷、特丁硫 磷、乐果、敌匹硫磷、乙拌磷、敌百虫、甲基谷硫磷、氯蜱硫磷、马拉硫 磷、乙酰甲胺磷、甲胺磷、高灭磷、乙基对硫磷、甲基对硫磷、速灭磷、 甲拌磷、三硫磷和伏杀硫磷。还设想到包括本发明方法和组合物与氨基甲 酸酯型杀虫剂的组合，以及与有机氯型杀虫剂的组合，所述氨基甲酸酯型 杀虫剂包括例如西维因、克百威、涕灭威、禾草特、灭多威、克百威等。 还设想到包括与生物杀虫剂的组合，所述生物杀虫剂包括驱除剂，除虫菊 酯(以及其合成变体，例如丙烯菊酯，灭虫菊，扑灭司林，四溴菊酯)和 通常用作杀螨剂的尼古丁。其他设想到的组合是与杂项杀虫剂的组合，包 括：苏云金芽孢杆菌、克氯苯、甲脒(例如双甲脒)、铜化合物(例如氢 氧化铜和氧氯化硫酸铜)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氰菊酯、三氯杀螨 醇、硫丹、顺式氰戊菊酯、氰戊菊酯、高效氯氟氰菊酯(lambda- cyhalothrin)、甲氧滴滴涕和硫。
值得注意的是附加的生物活性化合物或生物活性剂，其选自本领域已 知的驱肠虫药，如阿维菌素(例如伊维菌素、莫西菌素、米尔倍霉素)、 苯并咪唑类(例如阿苯达唑、三氯苯咪唑)、N-水杨酰苯胺类(例如氯生 太尔、羟氯扎胺)、取代苯酚类(例如硝羟碘苄腈)、嘧啶类(例如噻嘧 啶)、咪唑并噻唑类(例如左咪唑)和吡喹酮。
其他可用于本发明组合物中的生物活性化合物或生物活性剂可选自昆 虫生长调节剂(IGR)和保幼激素类似物(JHA)，如除虫脲、杀虫脲、 氟佐隆、赛灭净、烯虫酯等，从而在动物对象上以及在动物对象的环境中 提供对寄生虫的初始和持续防治(在昆虫发育的所有阶段，包括卵)。
值得注意的是可用于本发明组合物中的生物活性化合物或生物活性 剂，其选自抗寄生虫类的阿维菌素化合物。如上所述，阿维菌素类化合物 是已知可用于抵抗哺乳动物中的多种体内寄生虫和体外寄生虫的一系列强 效抗寄生虫剂。
优选可用于本发明范围内的化合物是伊维菌素。伊维菌素是阿维菌素 的半合成衍生物，通常作为至少80％22，23-二氢阿维菌素B1a和小于20％ 22，23-二氢阿维菌素B1b的混合物生产。伊维菌素在U.S.4,199,569中有公 开。
阿巴克丁是一种阿维菌素，在U.S.4,310,519中作为阿维菌素B1a/B1b公开。阿巴克丁含有至少80％的阿维菌素B1a和不超过20％的阿维菌素 B1b。
另一种优选的阿维菌素是多拉克丁，也称25-环己基阿维菌素B1。多 拉克丁的结构和制备在U.S.5,089,480中公开。
另一种优选的阿维菌素是莫昔克丁。莫昔克丁，也称LL-F28249α， 在U.S.4,916,154中公开。
另一种优选的阿维菌素是司拉克丁。司拉克丁是25-环己基-25-de(1-甲 基丙基)-5-脱氧-22，23-二氢-5-(羟基亚氨基)-阿维菌素B1单糖。
米尔倍霉素或B41是从产生米尔倍霉素的链霉菌属菌株发酵液中分离 出的物质。微生物、发酵条件和分离程序在U.S.3,950,360和U.S. 3,984,564中更完整地描述。
甲氨基阿维菌素(4″-脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌素B1)(其可如U.S. 5,288,710或U.S.5,399,717中所述制备)为以下两种同系物的混合物：4″- 脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌素B1a和4″-脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌素B1b。 优选地，使用甲氨基阿维菌素的盐。可用于本发明中的甲氨基阿维菌素盐 的非限制性例子包括U.S.5,288,710中所述的盐，例如衍生自苯甲酸、取代 的苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、磷酸、酒石酸、马来酸等的盐。可用于本发 明中的甲氨基阿维菌素盐最优选为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。
依立诺克丁在化学上也称4″-表-乙酰基氨基-4″-脱氧-阿维菌素B1。依 立诺克丁被专门开发用于所有的牛种类和年龄组。它是对体内和体外寄生 虫显示出广谱活性而同时在肉和奶中残留量极低的第一种阿维菌素。当局 部递送时，它具有功效高的附加优点。
本发明组合物任选包含一种或多种下列抗寄生虫化合物的组合：2004 年12月22日提交的美国申请系列号11/019,597所描述的咪唑并[1，2-b]哒 嗪化合物；2004年12月21日提交的美国申请系列号11/018,156所描述的 1-(4-单和二卤代甲基磺酰基苯基)-2-酰基氨基-3-氟丙醇化合物；2005年9 月21日提交的美国申请系列号11/231,423所描述的三氟甲烷磺酰苯胺肟醚 衍生物；以及2005年6月9日提交的美国临时申请系列号60/688,898所描 述的n-[(苯基氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲烷磺酰胺和n-[(苯基硫烷基)苯基]-1，1， 1-三氟甲烷磺酰胺衍生物。
本发明组合物也可还包含杀吸虫剂。适宜的杀吸虫剂包括例如三氯苯 咪唑、芬苯哒唑、阿苯达唑、氯舒隆和奥苯达唑。应当理解，上文的组合 还可包括抗生素、抗寄生虫和抗吸虫活性化合物的组合。
除了上述组合以外，还设想到提供如本文所述的本发明方法和化合物 与其它动物健康药物的组合，所述动物健康药物如痕量元素、抗炎剂、抗 感染剂、激素、皮肤病制剂(包括防腐剂和消毒剂)和免疫制剂如用于预 防疾病的疫苗和抗血清。
例如，此类抗感染剂包括在使用本发明化合物或方法进行处理期间， 任选地例如以组合的组合物和/或以单独的剂型同时施用的一种或多种抗生 素。适用于这个目的的本领域已知的抗生素包括例如下列那些。
一种可用的抗生素是氟苯尼考，也称D-(苏式)-1-(4-甲基磺酰基苯基)- 2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种优选的抗生素化合物是D-(苏式-1-(4- 甲基磺酰基苯基)-2-二氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种可用的抗生素是甲 砜氯霉素。用于制造这些可用于此类方法的抗生素化合物和中间体的方法 描述于U.S.4,311,857；U.S.4,582,918；U.S.4,973,750；U.S.4,876,352； U.S.5,227,494；U.S.4,743,700；U.S.5,567,844；U.S.5,105,009；U.S. 5,382,673；U.S.5,352,832；和U.S.5,663,361。其他氟苯尼考类似物和/或 药物前体已被公开，并且此类类似物也可用于本发明组合物和方法中(参 见例如美国专利申请公布号2004/0082553和美国专利申请系列号 11/016,794)。
另一种可用的抗生素化合物是替米考星。替米考星是大环内酯抗生 素，其在化学上被定义为20-二氢-20-脱氧-20-(顺-3，5-二甲基哌啶-1-基)-脱 碳霉糖泰乐菌素，并且据报道在U.S.4,820,695中公开。
另一种可用于本发明中的有用抗生素是土拉霉素。土拉霉素可确认为 1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮，13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-4-C-[(丙 基氨基)甲基]-α-L--核-己吡喃糖基]氧基]-2-乙基-3，4，10-三羟基- 3，5，8，10，12，14-六甲基-1-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲基氨基)-β-D-木-己吡喃糖 基]氧基]-，(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)。土拉霉素可按照美 国专利公开号2003/0064939 A1中描述的程序制备。
另外的可用于本发明的抗生素包括头孢菌素类，例如头孢噻呋、头孢 喹诺等。本发明制剂中头孢菌素的浓度任选地在约1mg/mL至500mg/mL 之间变化。
另一种可用的抗生素包括氟喹诺酮类，如恩诺沙星，达氟沙星，二氟 沙星，奥比沙星和马波沙星。就恩诺沙星而言，其可以约100mg/mL的浓 度施用。达氟沙星可以约180mg/mL的浓度存在。
其它可用的大环内酯抗生素包括酮内酯类或更具体地讲氮杂内酯类化 合物。此类化合物在例如U.S.6,514,945、U.S.6,472,371、U.S.6,270,768、 U.S.6,437,151、U.S.6,271,255、U.S.6,239,112、U.S.5,958,888、U.S. 6,339,063和U.S.6,054,434中描述。
其它可用的抗生素包括四环素类，尤其是氯四环素和氧四环素。其它 抗生素可包括β-内酰胺类如青霉素类，例如青霉素、氨苄青霉素、阿莫西 林、或者阿莫西林与克拉维酸或其它β-内酰胺酶抑制剂的组合。
动物健康制剂/应用
兽医领域内的非农事应用可通过常规的方式进行，如通过以例如片 剂、胶囊剂、饮剂、浸液制剂、颗粒剂、糊剂、大丸剂、喂入操作或栓剂 形式进行的肠道给药；或通过非肠道给药，如通过注射(包括肌内注射、 皮下注射、静脉注射、腹膜内注射)或植入；通过经鼻给药；通过局部施 用，例如以浸入或浸渍、喷雾、洗涤、用散剂涂覆的形式，或施用到动物 身体的小面积上，以及通过包含本发明化合物或组合物的制品如颈圈、耳 标、尾带、肢带或缰绳施用。
本发明化合物1或这种化合物的适宜组合可被直接施用到动物对象 上，和/或通过将其施用到动物所居住的局部环境(诸如草垫、围栏等等) 中来间接施用。直接施用包括用所述化合物接触动物对象的皮肤、毛皮或 羽毛，或将所述化合物喂入或注射入动物体内。
本发明化合物1可以控释形式施用，例如为皮下缓慢释放制剂，或为 固定在动物上的控释装置形式，如灭蚤项圈。用于控释杀昆虫剂以长期保 护伴侣动物免受跳蚤侵害的项圈是本领域已知的，在例如U.S.3,852,416、 U.S.4,224,901、U.S.5,555,848和U.S.5,184,573中有描述。
通常，根据本发明的杀寄生虫组合物包含式1化合物与一种或多种药 学或兽医学可接受的载体的混合物，所述载体包含赋形剂和助剂，其根据 预定的给药途径(例如口腔给药、局部给药或非肠道给药如注射)并且根 据标准操作来选择。此外，根据与组合物中一种或多种活性成分的相容 性，包括诸如对pH和含水量的稳定性的考虑因素，来选择适宜的载体。 因此，值得注意的是用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的组合物，所 述组合物包含杀寄生虫有效量的本发明化合物和至少一种载体。
就非肠道给药(包括静脉注射，肌内注射和皮下注射)而言，本发明 化合物可在油性或水性介质中配制成悬浮剂，溶液剂或乳剂，并且可包含 助剂，如悬浮剂，稳定剂和/或分散剂。还可配制本发明化合物，以供弹丸 式注射(bolus injection)或连续输注。供注射的药物组合物包括水溶性形式 的活性成分(例如活性化合物的盐)的水溶液，优选在如药物制剂领域已 知的包含其他赋形剂或助剂的生理相容性缓冲液中。此外，可在亲脂性介 质中制备活性化合物的悬浮液。合适的亲脂性介质包括脂肪油如芝蔴油， 合成脂肪酸酯如油酸乙酯和甘油三酯，或诸如脂质体的物质。含水注射悬 浮剂可包含能增加所述悬浮剂的粘度的物质，如羧甲基纤维素钠，山梨醇 或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型在例如安瓿容器或多剂量容器中 提供。作为另外一种选择，所述活性成分可为散剂形式，供在使用前用合 适的介质例如不含热原的无菌水调配。
除了上述制剂以外，本发明化合物1还可配制成长效制剂。此类长效 制剂可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射或皮下注射来施用。 就此给药途径而言，可将本发明化合物1与适宜的聚合物材料或疏水材料 (例如在含有药理学上可接受的油的乳液中)、与离子交换树脂配制在一 起，或将本发明化合物1配制成微溶衍生物，如但不限于微溶性盐。
为通过吸入给药，可使用加压包装或喷雾器以及合适的推进剂以气溶 胶喷雾形式递送本发明化合物1，所述推进剂例如但不限于二氯二氟甲 烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳。就加压气溶胶而言，可通过 提供阀门以递送定量的量，来控制剂量单位。可配制用于吸入器或吹入器 的例如明胶胶囊和药筒，其包含所述化合物和合适的粉末基料(如乳糖或 淀粉)的粉末混合物。
已发现，本发明化合物1具有有利的药代动力学和药效动力学特性， 通过口服和摄取提供全身利用度。因此，经要保护的动物摄取后，本发明 化合物在血流中的杀寄生虫有效浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫 诸如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此，值得注意的是用于保护动物免受无 脊椎寄生害虫的侵害的口服形式的组合物(即除了杀寄生虫有效量的本发 明化合物以外，还包含一种或多种载体，所述载体选自适于口服的粘合剂 和填料以及饲料浓缩物载体)。
对于以溶液剂(最易供吸收的形式)、乳剂、悬浮剂、糊剂、凝胶 剂、胶囊、片剂、大丸剂、散剂、颗粒剂、瘤胃保留物和饲料/水/舔块形 式进行的口服，可用本领域已知适用于口服组合物的粘合剂/填料来配制本 发明化合物，如糖和糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)， 淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍 生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生 物(例如玉米醇溶蛋白、明胶)和合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡 咯烷酮)。如果需要，可加入润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交 联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸)以及染料或颜料。糊剂和凝胶剂通常 还包含粘合剂(例如金合欢树胶、海藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶 态硅酸铝镁)，以有助于使组合物保持与口腔接触，并且不易被排出。
如果杀寄生虫组合物为饲料浓缩的形式，则所述载体通常选自高性能 饲料、饲料用谷类或蛋白质浓缩物。除了杀寄生虫活性成分以外，此类包 含饲料浓缩物的组合物还包含促进动物健康或生长、改善屠宰用动物的肉 质或在别的方面对畜牧业有用的添加剂。这些添加剂可包括例如维生素、 抗生素、化疗剂、抑菌剂、抑真菌剂、抑球虫药和激素。
可使用例如常规的栓剂基料如可可脂或其他甘油酯，将式1的化合物 配制在直肠给药组合物中，如栓剂或保留灌肠剂。
用于局部给药的制剂通常为散剂、乳膏剂、悬浮剂、喷雾剂、乳剂、 泡沫剂、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶剂的形式。局部用制剂更典 型为水溶性溶液，其可为浓缩物形式，在使用前稀释。适于局部给药的杀 寄生虫组合物通常包含本发明化合物和一种或多种局部用适宜载体。在将 杀寄生虫组合物以线或点的形式局部施用到动物体外部(即“精准”治 疗)时，活性成分在动物体表上迁移以覆盖其大部分或所有的外表面积。 因此，被治疗的动物尤其被保护免受从动物表皮取食的无脊椎害虫(如壁 虱、跳蚤和虱子)的侵害。因此，用于局部定位给药的制剂通常包含至少 一种有机溶剂，以促进活性成分在动物皮肤上转运和/或渗透到动物的表皮 中。此类制剂中的载体包括丙二醇、石蜡、芳族化合物、酯(如肉豆蔻酸 异丙酯)、乙二醇醚和醇类如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇；一 羧酸酯的溶液，所述酯例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸 酯、油酸油酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油酯、油酸癸酯、链长C12- C18的饱和脂肪醇的己酸酯；二羧酸酯的溶液，所述酯例如邻苯二甲酸二丁 酯、间苯二酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯，或者脂族酸 (例如二醇)的酯的溶液。若还存在药物或化妆品行业已知的结晶抑制剂 或分散剂，这会是有利的。
还可配制倾泼(pour-on)制剂，以防治具有农业价值的动物的寄生虫。 本发明的倾泼制剂可为液体、散剂、乳剂、泡沫剂、糊剂、气溶胶、油膏 剂、软膏剂或凝胶剂的形式。倾泼制剂通常为液体。这些倾泼制剂可有效 地施用于绵羊、牛、山羊、其它反刍动物、骆驼科动物、猪和马。通常通 过将倾泼制剂以一条或多条细线的形式或以精准点(spot-on)的形式倾泼在 动物背脊中线(背部)或肩部来施用倾泼制剂。更通常，通过将所述制剂 沿动物背部顺着脊椎倾泼来施用。还可经由其它常规方法来施用所述制 剂，包括用浸渍过的材料在动物的至少一小块面积上擦拭，或者使用可商 购获得的施用装置来将其施用，通过注射器施用，通过喷雾施用或通过使 用喷雾栅栏过道(spray race)来施用。倾泼制剂包括载体并且还可包含一种 或多种附加成分。合适的附加成分的例子有稳定剂如抗氧化剂、铺展剂、 防腐剂、粘附促进剂、活性增溶剂如油酸、粘度调节剂、紫外线阻断剂或 吸收剂，以及着色剂。表面活性剂也可包含于这些制剂中，包括阴离子 型、阳离子型、非离子型和两性型表面活性剂。
本发明的制剂通常包含抗氧化剂，如BHT(丁基化羟基甲苯)。抗氧 化剂一般以0.1％至5％(重量/体积)的量存在。某些制剂需要增溶剂如油 酸，以溶解活性剂，尤其是在使用多杀菌素的话。用于这些倾泼制剂中的 常见铺展剂是：IPM、IPP、饱和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油 基酯、油酸乙酯、三甘油酯、硅油和DPM。可根据已知的技术来制备本发 明的倾泼制剂。当倾泼制剂为溶液时，如果需要，采用加热和搅拌将杀寄 生虫剂/杀昆虫剂与载体或介质混合。可将辅助或附加成分加入到活性剂和 载体的混合物中，或者可在加入载体前将它们与活性剂混合。如果倾泼制 剂为乳剂或悬浮剂，则可类似地采用已知技术来制备这些制剂。
可采用用于相对疏水的药物化合物的其他递送体系。脂质体和乳剂是 用于疏水性药物的递送介质或载体的公知例子。此外，如果需要，可使用 有机溶剂如二甲基亚砜。
对于农事应用而言，有效防治所需的施用量(即(即“生物学有效 量”)将取决于如下列因素：待防治的无脊椎害虫种类、害虫的生命周 期、生命阶段、其大小、位置、一年中的时期、宿主作物或动物、摄食行 为、交配行为、环境水分、温度等等。在正常情况下，约0.01kg至2kg活 性成分每公顷的施用量足够防治农事生态系统内的害虫，但是低至 0.0001kg每公顷的施用量可能也是足够的，或者高达8kg每公顷的施用量 可能也是需要的。对于非农事应用而言，有效用量将在约1.0至50mg每平 方米的范围内，但是低至0.1mg每平方米的施用量可能也是足够的，或者 高达150mg每平方米的施用量可能也是需要的。本领域的技术人员可容易 确定为达到期望的无脊椎害虫防治水平所需的生物学有效量。
一般来讲，就兽医应用而言，以杀寄生虫有效量将式1的化合物施用 于待保护以免受无脊椎寄生害虫侵害的动物。杀寄生虫有效量是为达到减 少目标无脊椎寄生害虫出现率或活跃度的可观察效果所需的活性成分量。 本领域的技术人员将会知道，杀寄生虫有效剂量可根据本发明各种化合物 和组合物、所需的杀寄生虫效果和持续时间、目标无脊椎害虫物种、要保 护的动物、施用模式等的不同而变化，并且达到具体结果所需的量可通过 简单的实验来确定。
就向恒温动物口服给药而言，本发明化合物1的日剂量通常在 0.01mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重，更通常约0.5mg/kg动物体重 至约100mg/kg动物体重的范围内。就局部(例如皮肤)给药而言，浸蘸 剂和喷雾剂通常包含约0.5ppm至约5000ppm、更通常约1ppm至约 3000ppm的本发明化合物1。
机译： 4- [5- [3-氯3-（三氟甲基）苯基] -4,5-二氢-5-（三氟甲基）-3-异恶唑基] -N- [2-氧代-2-[[ 2,2,2-三氟乙基）氨基]乙基]-1-萘甲酰胺
机译： 4- [5- [3-氯3-（三氟甲基）苯基] -4,5-二氢-5-（三氟甲基）-3-异恶唑基] -N- [2-氧代-2-[[ 2,2,2-三氟乙基）氨基]乙基]-1-萘甲酰胺
机译： 4- [5- [3-氯5-（三氟甲基）苯基] -4,5-二氢-5-（三氟甲基）-3-异恶唑基]的结晶形式-N- [2-氧代-2-[[2 ，2,2-三氟乙基）氨基]乙基] -1-萘甲酰胺
