一种使用有机磷化合物催化烯烃进行二氟烷基化的方法

摘要

本申请公开了有机合成领域中在简便条件下的一种使用有机磷化合物催化烯烃进行二氟烷基化的方法，具体地说，该方法由简单易得的烯烃和二氟碘乙酸乙酯为原料，在加热条件下，创新性的选用廉价易得以及无毒的有机膦化合物作为催化剂，高收率地得到多种二氟烷基取代的烯烃和烷烃及其衍生物。该方法反应条件简单、温和、原子经济性好、具有优异的官能团兼容性和立体选择性。此外，该反应为均相反应，因此十分适合较大规模的生产合成。这一新的催化体系具有十分鲜明的绿色合成的特点，得到的产物是合成含氟氨基酸，含氟材料重要的中间体。进一步分机理实验证实，该反应以一种全新的反应机理进行的。

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种使用有机磷化合物催化烯烃进行二氟烷基化的方法。

背景技术

二氟烷基是一类十分重要的含氟基团，存在于许多具有生物活性的化合物和功能性材料中，它被认为是氧原子和羰基的生物电子等排体，并且能够调节邻位官能团的pKa值。

在过去十年中，二氟烷基化反应策略得到了广泛的开发与发展，到目前为止发展的新方法新体系主要采用的是过渡金属催化【a)X.Wang,S.Zhao,J.Liu,D.Zhu,M.Guo,X.Tang,G.Wang,Org.Lett.,2017,19,4187b)T.Xu,C.W.Cheung,X.Hu,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,4910.c)Z.Feng,Q.-Q.Min,H.-Y.Zhao,J.-W.Gu,X.Zhang,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,1270.d)J.Xie,J.Li,V.Weingand,M.Rudolph,A.S.K.Hashmi,Chem.-Eur.J.2016,22,12646.】，或者光催化的方法【a)T.Yajima,M.Ikegami,Eur.J.Org.Chem.2017,2017,2126；b)J.Wu,M.Lang,J.Wang,Org.Lett.,2017,19,5653.c)Y.Du,R.M.Pearson,C.-H.Lim,S.M.Sartor,M.D.Ryan,H.Yang,N.H.Damrauer,G.M.Miyake,Chem.-Eur.J.2017,23,10962.d)D.P.Tiwari,S.Dabral,J.Wen,J.Wiesenthal,S.Terhorst,C.Bolm,Org.Lett.,2017,19,4295.e)X.-J.Wei,W.Boon,V.Hessel,T.Noel,ACS Cat.2017,7,7136.f)C.Yu,N.Iqbal,S.Park,E.J.Cho,Chem.Comm.2014,50,12884.】。这些方法和传统的策略相比具有十分明显的优势，但是依然存在需要使用价格较为昂贵的过渡金属/配体或者是光催化剂(反应式1)，这极大的限制了这些新方法的广泛应用，尤其是规模化合成方面的应用。

反应式1：现有技术合成二氟烷化烯烃的方法

发明内容

本发明意在提供一种绿色、廉价的方法对烯烃进行二氟烷基化的方法，以解决现有技术在合成该类化合物时面临的官能团兼容性差或者需要使用昂贵的催化剂的问题。

本方案中，一种使用有机磷化合物催化烯烃进行二氟烷基化的方法，其特征在于：在加热条件下，以有机膦化合物为催化剂，在溶剂存在的条件下，将式A化合物/式D化合物，与式B化合物进行反应，从而形成式C、式E结构的化合物；

上述各式中，R₁为苯乙烯基、苯基或者被C_1-15烷基、C_1-15的烷氧基、卤素、乙酰氧基、三氟甲基取代的苯基；

R₂为C_1-15烷基、卤代的C_1-15烷基、羟基取代的C_1-15烷基、酯基取代的C_1-15烷基、羟基酯取代的C_1-15烷基、苯基取代的C_1-15烷基、氰基取代的C_1-15烷基。

优选例中，所述式A化合物/式D化合物、催化剂、式B化合物的摩尔比为1～3：0.01～0.1：1～3。

另一优选例中，所述的反应在60℃～100℃下进行。

另一优选例中，所述有机膦化合物选自：三苯基膦、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、1,2-双(二苯基膦)乙烷、双二苯基膦甲烷、2-二环己基膦-2′,6′-二甲氧基-联苯、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯或者1,3-双(二苯基膦)丙烷。

另一优选例中，所述反应中添加有添加剂，所述添加剂为1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮。

另一优选例中，所述溶剂选自：四氢呋喃或者N,N-二甲基甲酰胺。

有机膦是工业上一类十分常见化合物，在本发明中，我们发展了一种利用廉价易得的膦配体作为催化剂，该方法反应条件温和，原子经济性好，具有优异的官能团兼容性和立体选择性。此外，该反应体系简单且为均相反应，因此十分适合较大规模的生产合成。这一新的催化体系具有十分鲜明的绿色合成的特点，得到的产物是合成含氟氨基酸，含氟材料重要的中间体(反应式2)。

反应式2：本专利提供的合成二氟烷化烯烃的方法

发明人通过深入的研究，发现了一种新型的烯烃类化合物二氟烷基化的方法，于惰性溶剂中，在加热条件下，以有机膦化合物为催化剂，在添加剂存在下，将式A/D化合物与式B化合物进行反应，从而得到各类二氟烷基取代有机物的简便方法。该方法所选用的原料和催化剂都来自于工业原料，具有优异的经济性；同时该催化体系具有反应体系简单以及优异的官能团兼容性。

本发明的有益效果：(1)本方法所选用的原料和催化剂都来自于工业原料，反应条件温和，经济、绿色、环保。(2)反应体系简单且为均相，适合大规模的生产；(3)该反应具有十分优异的官能团兼容性以及反应多样性(4)本方法合成的部分产物在生物、材料科学如含氟氨基酸，含氟液晶材料领域有着十分重要的应用。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

术语：如本文所用，术语“C_1-15烷基”指具有1-15个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类似基团。

术语“C_1-15烷氧基”指具有1-15个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或类似基团。

术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。

术语“卤代的”指基团中的H被相同或不同的一个或多个卤素原子所取代，例如三氟甲基、五氟乙基、三氟甲氧基、二氟乙烯基或类似基团。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

本发明提供的一种使用有机磷化合物催化烯烃进行二氟烷基化的方法，优选地，所述方法包括步骤：于惰性溶剂中，一定温度下(如60℃-100℃；较佳地80-90℃)，以常见的有机膦配体为催化剂，在添加剂存在下，将式烯烃A/D与式B化合物进行反应，从而形成式C、E化合物；

上述反应也可在有添加剂的条件下进行，所述添加剂为1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮，加入添加剂后能有效的提高反应的收率。

各式中，R₁、R₂定义如前所述。

更优选地，所述的式A/D化合物为选自下组的化合物：

本发明式A、式B和式D可通过市售或本发明所属领域技术人员所熟知的方法制备获得，然而该方法的具体条件，例如反应物、溶剂、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。

作为催化剂可以选用本领域技术人员所熟知的催化剂，三苯基膦、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、1,2-双(二苯基膦)乙烷、双二苯基膦甲烷、2-二环己基膦-2′,6′-二甲氧基-联苯、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、1,3-双(二苯基膦)丙烷。优选为三苯基膦以及双二苯基膦甲烷。

该反应体系中，所使用的催化剂的摩尔百分比为式A化合物摩尔量的0.1％-10％，优选为5-10％。

本发明所述的添加剂为1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮(DMPU)，该添加剂毒性极低，可以作为药物的添加剂

所述的惰性溶剂包括选自下组的溶剂：四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺。

可以根据需要对本发明制备得到的式C、式E化合物进行进一步的修饰从而制备得到各类功能性化合物。

本发明制备方法制得的产物可以通过多种方法进行分离纯化，所述方法包括：薄层层析、柱层析等。以上纯化方法均为本领域的常规方法，例如，使用薄层层析和柱层析时，所用的展开剂可单一的溶剂，也可采用混合溶剂，例如石油醚或乙酸乙酯-石油醚的混合溶剂等。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以被任何提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

以下实施例中均采用本领域常规的后处理方法进行纯化。

实施例1

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射34.5μL(0.30mmol，1当量)化合物A-1，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-1，产率为65％。¹H>3)δ7.46–7.44(m,2H),7.40–7.37(m,3H),7.11–7.07(m,1H),6.36–6.26(m,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-103.32(dd,J＝11.3，2.6Hz,2F).

实施例2

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39.5μL(0.30mmol，1当量)化合物A-2，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-2，产率为80％。¹H>3)δ7.35(d,J＝7.6Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.07–7.03(m,1H),6.30–6.21(m,1H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),2.37(s,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-103.05(d,J＝9.8Hz,2F).

实施例3

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射38.8μL(0.30mmol，1当量)化合物A-3，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-3，产率为75％。¹H>3)δ7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.35–7.31(m,1H),7.24–7.17(m,3H),6.25–6.15(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),2.37(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H),¹⁹F>3)δ＝-103.12(d,J＝11.2Hz,2F).

实施例4

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39.9μL(0.30mmol，1当量)化合物A-4，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-4，产率为67％。¹H>3)δ7.39(d,J＝8.8Hz,2H),7.04–7.00(m,1H),6.89(d,J＝8.4Hz,2H),6.21–6.11(m,1H),4.34(q,J＝7.1Hz,2H),3.82(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-102.7(dd,J＝11.5,1.7Hz,2F).

实施例5

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射45.9μL(0.30mmol，1当量)化合物A-5，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-5，产率为77％。¹H>3)δ7.46(d,J＝8.8Hz,2H),7.11(d,J＝8.8Hz,2H),7.07–7.04(m,1H),6.30–6.21(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),2.30(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-110.64(d,J＝10.5Hz,2F).

实施例6

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39μL(0.30mmol，1当量)化合物A-6，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-6，产率为43％。¹H>19F>3)δ-100.42(d,J＝11.3Hz,2F).

实施例7

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射36μL(0.30mmol，1当量)化合物A-7，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-7，产率为45％。¹H>3)δ7.40–7.34(m,4H),7.06–7.01(m,1H),6.33–6.23(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-103.42–-103.46(m,2F).

实施例8

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射35.8μL(0.30mmol，1当量)化合物A-8，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-8，产率为66％。¹H>3)δ7.45–7.42(m,2H),7.05–7.02(m,3H),6.28–6.18(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-103.28(d,J＝11.3Hz,2F),-110.91–-110.94(m,1F).

实施例9

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39μL(0.30mmol，1当量)化合物A-9，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-9，产率为56％。¹H>3)δ7.24–7.16(m,4H),5.97(t,J＝14.4Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),3.99(q,J＝7.2Hz,2H),3.60(t,J＝15.2Hz,2H),2.35(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-98.18(d,J＝14.3Hz,2F),-102.37–-102.45(m,2F).C-9为新化合物。

实施例10

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射43μL(0.30mmol，1当量)化合物A-10，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-10，产率为84％。¹H>19F>3)δ-103.00–-103.02(m,2F).

实施例11

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39μL(0.30mmol，1当量)化合物A-11，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-11，产率为52％。¹H>3)δ7.22–7.16(m,1H),6.88(s,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),2.89(t,J＝8.0Hz,2H),2.45(t,J＝7.8Hz,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-107.32(s,2F).

实施例12

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射39μL(0.30mmol，1当量)化合物A-12，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-12，产率为28％。¹H>3)δ7.41–7.29(m,5H),6.95(s,1H),4.37(q,J＝7.2Hz,2H),1.99(s,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-106.72(s,2F).

实施例13

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，46mg(0.30mmol，1当量)化合物A-13，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-13，产率为68％。¹H>3)δ7.87–7.79(m,4H),7.61(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.53–7.49(m,2H),7.28–7.22(m,1H),6.42(m,1H),4.38(q,J＝7.2Hz,2H),1.39(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-103.08(d,J＝11.3Hz,2F).

实施例14

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，注射53μL(0.30mmol，1当量)化合物A-14，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在90℃下搅拌20小时后，得化合物C-14，产率为90％。¹H>3)δ7.38–7.37(m,3H),7.34–7.32(m,3H),7.26–7.28(m,2H),7.22–7.20(m,2H),6.28(t,J＝11.8Hz,1H),3.92(q,J＝7.1Hz,2H),1.22(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-90.98(d,J＝11.7Hz,2F).

实施例15

向25mL的反应管中，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射45.8μL(0.30mmol，1当量)化合物D-1，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，没有E-1生成。

实施例16-21

向25mL的反应管中，加入下列各类有机膦，氩气置换三次后分别加入四氢呋喃(THF)2mL，注射45.8μL(0.30mmol，1当量)化合物D-1，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时，得化合物E-1，产率如下(氟谱产率)。¹H>3)δ7.15(d,J＝8.0Hz,2H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),4.38–4.31(m,3H),3.21–3.18(m,2H),2.98–2.72(m,2H),2.34(s,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.34–-106.82(m,2F).

实施例22-26

向25mL的反应管中，加入11.5mg(0.03mmol)或5.8mg DPPM(0.015mmol,实施条例23)，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射45.8μL(0.30mmol，1当量)化合物D-1，注射88μL(0.60mmol)化合物B，和下列表中对应当量的DMPU，在80℃或者60℃(实施条例25)下搅拌20小时后，得化合物E-1。产率如下(氟谱产率，括号内为分离产率)。¹H>19F>3)δ-101.34–-106.82(m,2F).

实施例27

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射46μL(0.30mmol，1当量)化合物D-2，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-2，产率为97％。¹H>3)δ6.86(d,J＝8.4Hz,1H),6.69–6.68(m,2H),5.61(s,1H),4.36–4.33(m,3H),3.89(s,3H),3.15(d,J＝7.2Hz,2H),2.94–2.70(m,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.46–-106.86(m,2F).E-2为新化合物。

实施例28

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射52μL(0.30mmol，1当量)化合物D-3，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-3，产率为91％。¹H>3)δ6.81(d,J＝8.4Hz,1H),6.74–6.70(m,2H),4.35–4.30(m,3H),3.88(s,3H),3.86(s,3H),3.16(d,J＝7.2Hz,2H),2.94–2.70(m,2H),1.35(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.43–-106.92(m,2F).E-3为新化合物。

实施例29

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射46μL(0.30mmol，1当量)化合物D-4，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-4，产率为89％。¹H>3)δ6.81(d,J＝8.4Hz,1H),6.74–6.70(m,2H),4.35–4.30(m,3H),3.88(s,3H),3.86(s,3H),3.16(d,J＝7.2Hz,2H),2.94–2.70(m,2H),1.35(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.34–-106.98(m,2F),-142.19–-142.27(m,2F),-154.81–-154.94(m,1F),-161.71–-161.88(m,2F).E-4为新化合物

实施例30

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射39μL(0.30mmol，1当量)化合物D-5，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-5，产率为94％。¹H>3)δ7.16(t,J＝7.6Hz,1H),7.11(d,J＝7.2Hz,1H),6.90(t,J＝7.4Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.45(s,1H),4.59–4.52(m,1H),4.36–4.31(m,2H),3.27(qd,J＝14.1,7.1Hz,2H),3.01–2.74(m,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.06–-106.49(m,2F).E-5为新化合物。

实施例31

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射44μL(0.30mmol，1当量)化合物D-6，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-6，产率为93％。¹H>3)δ11.34(s,1H),9.89(s,1H),7.53(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.41(d,J＝7.6Hz,1H),7.01(t,J＝7.6Hz,1H),4.63–4.56(m,1H),4.34(q,J＝7.2Hz,2H),3.38(dd,J＝14.4,5.6Hz,1H),3.16(dd,J＝14.2,9.6Hz,1H),3.05–2.74(m,2H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-100.93–-106.37(m,2F).E-6为新化合物。

实施例32

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，58mg(0.30mmol，1当量)化合物D-7，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-7，产率为65％。¹H>3)δ7.88(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),7.83(d,J＝2.0Hz,1H),6.80(d,J＝8.4Hz,1H),5.92(s,1H),4.58–4.51(m,1H),4.34(q,J＝7.2Hz,2H),3.89(s,3H),3.34(dd,J＝14.4,6.0Hz,1H),3.21(dd,J＝14.4,8.8Hz,1H),3.04–2.73(m,2H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-109.18–-115.15(m,2F).E-7为新化合物。

实施例33

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射50μL(0.30mmol，1当量)化合物D-8，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-8，产率为70％。¹H>3)δ7.13–7.09(m,2H),6.70(d,J＝8.0Hz,1H),5.42(s,1H),4.54–4.73(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),3.28(dd,J＝14.4,6.0Hz,1H),3.13(dd,J＝14.2,9.0Hz,1H),3.01–2.72(m,2H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.05–-106.43(m,2F).E-8为新化合物。

实施例34

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射46μL(0.30mmol，1当量)化合物D-9，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-9，产率为89％。¹H>3)δ7.28–7.24(m,2H),6.65(d,J＝8.4Hz,1H),5.17(s,1H),4.54–4.47(m,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,1H),3.29(dd,J＝14.4,6.0Hz,1H),3.13(dd,J＝14.4,9.2Hz,1H),3.02–2.72(m,2H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.03–-106.42(m,2F).E-9为新化合物。

实施例35

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射44μL(0.30mmol，1当量)化合物D-10，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-10，产率为90％。¹H>3)δ6.89–6.84(m,2H),6.70(dd,J＝8.2,4.6Hz,1H),4.96(s,1H),4.54–4.50(m,1H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),3.30(dd,J＝14.4,6.0Hz,1H),3.14(dd,J＝14.4,9.2Hz,1H),3.02–2.73(m,2H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.03–-106.52(m,2F),-123.91(m,1F).E-10为新化合物。

实施例36

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射47μL(0.30mmol，1当量)化合物D-11，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-11，产率为91％。¹H>3)δ4.33(q,J＝7.1Hz,2H),4.24–4.18(m,1H),2.97–2.83(m,1H),2.79–2.66(m,1H),1.85–1.67(m,2H),1.55–1.46(m,1H),1.41–1.28(m,10H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.78–-107.24(m,2F).

实施例37

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射34μL(0.30mmol，1当量)化合物D-12，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-12，产率为70％。¹H>3)δ4.34(q,J＝7.1Hz,2H),4.21–4.14(m,1H),2.94(ddd,J＝33.4,16.6,6.4Hz,1H),2.79–2.66(m,1H),1.88–1.77(m,2H),1.41–1.35(m,4H),0.96(d,J＝6.4Hz,3H),0.85(d,J＝6.4Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.26–-106.80(m,2F).E-12为新化合物。

实施例38

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射41μL(0.30mmol，1当量)化合物D-13，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-13，产率为72％。¹H>3)δ4.33(q,J＝7.2Hz,2H),4.24–4.20(m,1H),2.92–2.68(m,2H),1.79–1.63(m,5H),1.38–1.05(m,8H),0.88–0.80(m,1H).¹⁹F>3)δ-101.89–-107.74(m,2F).E-13为新化合物。

实施例39

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射32.4μL(0.30mmol，1当量)化合物D-14，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-14，产率为77％。¹H>3)δ4.36–4.21(m,4H),4.22(dd,J＝10.2,5.4Hz,1H),2.88–2.75(m,2H),2.09(s,3H),1.36(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-102.67–-106.50(m,2F).E-14为新化合物。

实施例40

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射34μL(0.30mmol，1当量)化合物D-15，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-15，产率为72％。¹H>3)δ4.32(q,J＝7.1Hz,2H),4.27–4.20(m,1H),3.69–3.48(m,4H),3.02–2.89(m,1H),2.78–2.68(m,1H),1.35(t,J＝7.2Hz,3H),1.19(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-110.17–-113.06(m,2F).E-15为新化合物。

实施例41

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射24μL(0.30mmol，1当量)化合物D-16，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-16，产率为80％。¹H>3)δ4.40–4.32(m,1H),3.27–3.12(m,2H),3.01–2.80(m,1H),1.37(t,J＝7.2Hz,1H).¹⁹F>3)δ-102.81–-107.21(m,2F).E-16为新化合物。

实施例42

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射30μL(0.30mmol，1当量)化合物D-17，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-17，产率为97％。¹H>3)δ4.51–4.18(m,3H),3.82–3.53(m,2H),3.11–2.86(m,1H),2.86–2.70(m,1H),2.32–1.97(m,2H),1.37(t,J＝8.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-100.96–-106.17(m,2F).E-17为新化合物。

实施例43

向25mL的反应管中，加入11.5mg(10mol％)DPPM，氩气置换三次后加入2mL四氢呋喃(THF)，注射40μL(0.30mmol，1当量)化合物D-18，注射88μL(0.60mmol)化合物B，在80℃下搅拌20小时后，得化合物E-18，产率为65％。¹H>3)δ4.33(q,J＝7.1Hz,2H),4.25–4.12(m,1H),3.40(t,J＝6.8Hz,1H),3.18(t,J＝6.8Hz,1H),3.00–2.60(m,2H),1.96–1.47(m,6H),1.35(t,J＝7.0Hz,3H).¹⁹F>3)δ-101.69–-107.29(m,2F).E-18为新化合物。

实施例1～实施例43合成的化合物C-9、化合物E-2、化合物E-3、化合物E-4、化合物E-5、化合物E-6、化合物E-7、化合物E-8、化合物E-9、化合物E-10、化合物E-12、化合物E-13、化合物E-14、化合物E-15、化合物E-16、和化合物E-17、化合物E-18都是新化合物，在农药，材料，以及分子影像学有着潜在的应用。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。