一种帕博昔布中间体5-溴-2-氯-4-环戊基氨基嘧啶的制备工艺

摘要

本发明涉及药品技术领域，提供了一种帕博昔布中间体5‑溴‑2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶(M1)的工业化制备工艺，该工艺包括以下步骤：(1)在室温条件下，选用弱碱性无机盐为缚酸剂，以低沸点溶剂为反应溶媒，向2,4‑二氯‑5‑溴嘧啶(M0)中滴加环戊胺，反应12‑15h；(2)抽滤，去除无机盐，母液浓缩至干，残余物用极性较小的溶剂重结晶，获得中间体M1，反应式如下所示。本发明提供的制备工艺操作步骤简单，反应条件温和，反应所需后处理更简单，产品收率和纯度大幅度提高，有效减少2位取代杂质的产生，对帕博昔布技术推广和更好地用于临床患者意义重大。