法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-09-20
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07C49/807 专利号:ZL2018111656309 申请日:20180930 授权公告日:20200623
专利权的终止
2020-06-23
授权
授权
2019-03-01
实质审查的生效 IPC(主分类):C07C49/807 申请日:20180930
实质审查的生效
2019-02-01
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种芳基重氮盐脱重氮上酰基的方法;属于有机化学合成领域。
背景技术
胺类化合物广泛存在于自然界中,许多天然产物中含有氨基化合物,而芳胺类化合物也大量存在于自然界中与工业中,由于其廉价、活性较高等特点,芳胺类化合物在有机合成的领域被大量的作为底物使用,芳基重氮盐由芳胺简单合成而来,芳基重氮盐脱重氮乙酰基化反应有比较重要的意义。
由于酰基化是一种非常常见的基团,广泛存在于天然和合成化合物中,也是许多药物及染料结构中的常见基团。因此将酰基引入化合物中是一些合成过程中必要的步骤。然而,芳基酰基化反应一直以来主要使用的方法是Friedel-Crafts酰基化反应,以芳香烃在无水AlCl3等Lewis酸作用下与酰基氯或酸酐作用,环上的氢原子也能被酰基所取代。AttilioCitterio团队1982年报道了以芳基重氮盐和丁二酮作为原料,在二甲基亚砜作为溶剂在铜的参与下完成芳基乙酰基化反应(AttilioCitterio,MarcoSerravalle,ElenaVismara Tetrahedron Letters,23(17),1831~18-34)。Carlos Roque D.Cordia团队于2009年报道使用了以乙烯基正丁醚和芳基重氮盐作为原料,乙腈为溶剂,醋酸钠作为碱,在钯催化下反应后在以盐酸酸化实现芳基乙酰基化(Angelo H.L.Machado,MaricoA.de Sousa,Carlos Roque D.Cordia Tetrahedron Letters,50(11),1222-1225,2009)。
目前为止,以芳胺为底物,通过光照实现酰基官能团化的反应从未报道,在有机反应领域有待补全。
发明内容
针对现有技术中芳基重氮盐化合物脱重氮生成酰基化芳基化合物的技术不足,本发明的目的在于提供一种芳基重氮盐脱重氮并酰基化方法,旨在通过芳基重氮盐和邻二羰基化合物为底物经光照温和地对芳基进行酰基化。
一种芳基重氮盐脱重氮上酰基的方法,将具有式1或式2结构式的芳基重氮盐、具有式3结构式的邻二羰基化合物在光照射下反应,得到式4结构式的芳香酰基化产物;
A-为阴离子;
R2~R8独自为H、C1~C6的烷基、C1~C6的烷氧基、苯氧基、苄氧基、硝基、卤素、氰基、酯基、三氟甲基、C1~C4的烷基硫基或烯丙氧;且R7、R8中,至少一个取代基为H;R1为H或F;
所述的R9为烷基、环烷基、杂环烷基、苯基或杂环芳基;所述的烷基、环烷基、杂环烷基、苯基或杂环芳基允许含有C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、苯基、卤素、酯基中的一种或多种取代基。
本发明中,创新地利用式1或式2结构的芳香类重氮盐和所述的邻二羰基化合物在光辐照下即可脱重氮基,并在脱重氮基的位点连接酰基。本发明方法操作简单,流程短、产物收率高;不仅如此,相比于现有的方法(例如Friedel-Crafts酰基化反应),本发明方法具有无法比拟的位置选择性。
研究发现,采用本发明所述的式1和式2结构的芳基重氮盐是保证成功制备的关键。当所述的芳基重氮盐为式1结构式的化合物时,重氮的邻位至少一个基团为H有利于成功酰基化。再如,当所述的芳基重氮盐为式2结构式的化合物时,重氮基团位于吡啶环的间位方可出人意料地实现酰基化;重氮基团位于啶环的邻位或者对位,均难于成功酰基化。
本发明通过进一步研究发现,对芳基重氮盐的取代基团以及取代位置进行控制,有助于进一步提升目的产物收率。
作为优选,R1为H。研究发现,R1为氢,可以提升产物的收率。
作为优选,R2为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、硝基、三氟甲基、苄氧基、烯丙氧基、氟、溴、氯原子或氰基。
作为优选,R3为氢、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、溴、氯或氰基;
作为优选,R4为溴、氯或硝基。
进一步优选,R1、R2、R4为H,R3为供电子基团,供电子基团优选为烷氧基尤其是甲氧基时,产物的收率更高。
本发明方法不仅对于具有式1结构的苯类重氮盐具有良好的脱重氮并酰基化效果;研究发现,本发明方法还可应用于现有技术较难酰基化的吡啶环。
本发明人研究发现,除控制重氮基团位于吡啶环的间位外,重氮基团的至少一个邻位不含取代基也是保证制备效果的关键之一,也即是,需要控制式2中的R7、R8中的至少一个取代基为H;优选为R7、R8均为H。
研究还发现,控制吡啶环上的其他取代基,也有助于进一步提升收率。
作为优选,R5为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、溴、氯或氰基;优选为H。
作为优选,R6为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、硝基、三氟甲基、苄氧基、烯丙氧基、氟、溴、氯或氰基。
所述的A-为四氟硼酸根、硫酸根(HSO4-)、三氟甲磺酸根、Cl-、CF3COO-或溴酸根。
所述的芳基重氮盐可采用对应的芳香胺经重氮化反应得到。
本发明中,所述的R9为C1~C6的烷基、环戊基、环己基、氧或硫杂化的环戊基或环己基、苯基、五元或者六元的杂环芳基。所述的烷基、环戊基、环己基、杂环的环戊基或环己基、苯基上允许含有C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、苯基、卤素、酯基中的一种或多种取代基。
进一步优选,所述的R9为C1~C3的烷基;例如为甲基、乙基或者丙基。
R9的基团的不同,其光催化强度存在差异,可根据该差异,调整与其相匹配的合适波长的光。例如,当R9为甲基时,在可见光或者蓝光下即可良好的促使重氮盐的脱重氮并乙酰化。
作为优选,所述的反应还添加有助剂,所述的助剂为三氟代甲烷亚磺酸钠、醋酸钠,碳酸钠中的至少一种。研究发现,添加一定的助剂,有助于进一步提升产物收率,不仅如此,还有助于避免仅脱重氮未酰基化的副产物。
作为优选,芳基重氮盐、助剂的摩尔比为1∶0.5-2。在该优选的摩尔比下,有助于进一步地利于光的利用,从而有助于进一步提升酰化产物的收率,降低脱重氮副产物。助剂投加当量高于2当量不利于光的利用。
本发明研究发现,控制芳基重氮盐和邻二羰基化合物的投加比例、反应溶剂等参数的控制,有助于进一步提升制得的产物的收率。
作为优选,芳基重氮盐、邻二羰基化合物的摩尔比例为1∶10~50。研究发现,控制在该优选的范围下,利于光的利用,有助于进一步提升产物的收率。低于10当量的产物收率较低。
进一步优选,芳基重氮盐、邻二羰基化合物的摩尔比例为1∶10~20。
所述反应所用溶剂为水,乙酸乙酯,乙腈,二氯甲烷,乙醚,N,N-二甲基甲酰胺的至少一种;进一步优选为乙腈。本发明研究发现,采用该优选的溶剂,有助于进一步提升产物的收率。
反应起始溶液中,芳基重氮盐的浓度0.05~0.5mol/L。
所述反应温度为0-50℃;进一步优选为室温(例如为15~35℃)。
所述光优选为蓝光,例如36w蓝光。
光照反应时间优选为2~20小时。
反应结束后经疏水性溶剂萃取,浓缩萃取得到的有机相,再经色谱纯化得到。
本发明的技术方案中,反应完成后,反应混合液通过二氯甲烷萃取、减压旋蒸,得到粗产品;粗产物再通过色谱柱分离纯化得到最终产物。色谱柱使用的洗脱液为石油醚,极性较大的产物使用石油醚与乙酸乙酯的混合洗脱液,石油醚与乙酸乙酯的体积比为50∶1~1∶1。
有益技术:
1、本发明的技术方案首次进行芳基重氮盐脱重氮上乙酰基,填补了现有技术的不足;
2、本发明的技术方案通过一锅法反应,工艺条件温和,流程短,步骤简单,底物适用性广,满足工业生产要求;
3、本发明的技术方案由芳基重氮盐及其衍生物底物生产相应的乙酰基化的底物,产率收率高。;研究发现,产物的收率可高达72%。
附图说明
图1是实施例1得到的产物的1H>
图2是实施例1得到的产物的13CNMR谱图。
图3是实施例4得到的产物的1H>
图4是实施例4得到的产物的13C>
图5是实施例6得到的产物的1H>
图6是实施例6得到的产物的13C>
具体实施方式
以下实施案例旨在说明本发明内容,而不是对本发明权利要求的保护范围的进一步限定。
以下实施例以及对比例,除特别声明外,所述的光照均指蓝光;例如有36W蓝光照射反应。
实施例1
1-溴-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-溴苯基重氮四氟硼酸盐(结构式见表1;1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚:乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-溴-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为68%。
1H>3)δ=7.82(d,J=8.6,1H),7.61(d,J=8.6,1H),2.58(s,2H).13C>3)δ=197.0,135.8,131.9,129.8,128.3,77.3,76.7,26.5.
实施例2
1-甲氧基-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-甲氧基-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为72%。
1H>3)δ=7.92(dd,J=9.3,2.2,1H),6.92(d,J=8.9,1H),3.85(s,2H),2.54(s,2H).13C>3)δ=196.7,163.4,130.5,130.3,113.6,77.3,76.7,55.4,26.3.
实施例3
1-苯氧基-4乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-苯氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚:乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-苯氧基-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为60%。
1H>3)δ=7.89-7.82(m,1H),7.35-7.27(m,1H),7.12(t,J=7.4,1H),7.02-6.96(m,1H),6.94-6.88(m,1H),2.49(s,1H).13C>3)δ=196.7,161.9,155.5,131.9,130.5,130.0,124.6,120.1,117.2,77.3,76.7,26.4.
实施例4
1-苄氧基-3-乙酰基苯的合成与分离纯化:将3-苄氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚:乙酸乙酯=20:1的混合液,得最终产物:1-苄氧基-3-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为51%。
1H>3)δ=8.00-7.89(m,1H),7.39(ddd,J=14.3,8.2,6.8,3H),7.07-6.96(m,1H),5.13(s,1H),2.56(s,2H).13C>3)δ=196.8,162.6,136.1,130.5,129.8,128.7,128.2,127.4,114.5,77.3,76.7,70.1,26.3.
实施例5
1-氯-4乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-氯苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-氯-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为65%。
1H>3)δ=7.93-7.85(m,1H),7.48-7.40(m,1H),2.59(s,2H).13CNMR(101>3)δ=196.8,139.6,135.4,129.7,128.9,77.3,76.7,26.5.
实施例6
1-甲基-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-甲基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-甲基-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为67%。
1H>3)δ=7.86(d,J=8.2,1H),7.27(s,0H),7.25(s,0H),2.58(s,1H),2.41(s,2H).13C NMR(10l>3)δ=197.9,143.9,134.7,129.2,128.4,77.3,76.7,26.5,21.6.
实施例7
1-甲酸乙酯-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-甲酸甲酯基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-甲酸甲酯-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为43%。
1H>3)δ=8.13(d,J=8.6,1H),8.00(d,J=8.6,1H),4.41(q,J=7.1,1H),2.64(s,1H),1.41(t,J=7.1,2H).13C>3)δ=197.6,165.7,140.2,134.3,129.8,128.2,77.3,76.7,61.4,26.9,14.3.
实施例8
1,3-二-乙酰基苯的合成与分离纯化:将3-乙酰基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1,3-乙酰基基苯为黄色油状液体,产率为39%。
1H>3)δ=8.52(d,J=1.6,1H),8.15(dd,J=7.7,1.7,2H),7.58(t,J=7.7,1H),2.66(s,6H).13C>3)δ=197.3,137.4,132.5,129.0,128.0,77.3,76.7,26.7.
实施例9
1-氯-2-甲氧基-5乙酰基苯的合成与分离纯化:将3-氯-4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:1-氯-2-甲氧基-4-乙酰基苯为黄色油状液体,产率为53%。
1H>3)δ=7.98(d,J=2.1,1H),7.86(dd,J=8.6,2.1,1H),6.96(d,J=8.6,1H),3.96(s,3H),2.55(s,3H).13C>3)δ=195.71,158.7,130.7,128.7,122.8,111.2,77.3,76.7,56.3,26.3.
实施例10
2-氯-5乙酰基吡啶的合成与分离纯化:
将2-氯吡啶-5-基重氮四氟硼酸盐(结构式见表1;1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(155mg,1mml,1.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将丁二酮二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。反应结束后,用水淬灭,再用20mL二氯甲烷萃取反应液两次,然后将所得有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得带有少量溶剂的粗产品。然后将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂用石油醚∶乙酸乙酯=20∶1的混合液,得最终产物:2-氯-5乙酰基吡啶白色固体,产率为45%。
1H>3)δ=8.91(d,J=2.0,1H),8.18(dd,J=8.3,2.4,1H),7.43(d,J=8.3,1H),2.61(s,3H).
13C>3)δ=195.3,155.7,150.2,138.1,131.2,124.5,26.7.
实施例1~10底物、产物以及收率见表1所示;
表1
从表1数据可知,重氮的对位有取代基的收率优于间位;进一步研究发现,对位为供电子基团例如为烷基、烷氧基时,产物的收率更高。此外,本发明还实现了吡啶的酰基化。
实施例11
和实施例2相比,区别主要在于,未添加所述的助剂,具体操作如下:
将4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12h。按本发明的后处理方法进行处理,得到产物产率为56%,且产生了脱重氮的副产物,其含量为37%。该案例的产物不及实施例2的72%;该对比例说明,在添加适当反应助剂对进行芳基重氮盐脱叠氮上乙酰基,能取得较高的产率,此外,还有助于避免产生仅脱重氮的副产物。
实施例12
和实施例2相比,区别主要在于,采用的溶剂为水或DCM,具体如下:
1-甲氧基-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,水或DCM4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温光照反应12小时。
研究发现,水为溶剂时,产物产率为64%;DCM为溶剂时,产物收率不到10%。和实施例2比较发现,乙腈作为溶剂产物收率更高。
对比例1
和实施例2相比,区别主要在于,未在光照下反应,具体如下:
1-甲氧基-4-乙酰基苯的合成与分离纯化:将4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(1mL,20mmol,20.0eq)加入到反应烧瓶中,室温避光反应12小时。按本发明的后处理方法进行处理,得到产物产率为8%。和实施例2相比,未进行光照处理,产物的收率明显下降。
对比例2
和实施例10相比,区别在于,采用2-吡啶重氮四氟硼酸盐
对比例3
和实施例10相比,区别在于,采用4-吡啶-氮四氟硼酸盐替换所述的2-氯吡啶-5-基重氮四氟硼酸盐。结果显示,没有检查到目的产物生成。
通过实施例10、对比例2和对比例3发现,重氮基团位于吡啶氮的间位是必要的。
对比例4
和实施例2相比,区别在于二甲基二酮投加当量(二甲基二酮与4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐的摩尔比)的不同,具体如下:
将4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)和三氟代甲烷亚磺酸钠(310mg,2mml,2.0eq)加入20mL玻璃瓶中,乙腈4mL。然后用注射器将二甲基二酮(分别为1.0eq、2eq、4eq)加入到反应烧瓶中,光照下反应12小时。产物的收率均不到10%。
对比例5
和实施例2相比,区别在于采用邻位甲氧基取代的底物(2-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐)替换4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐。研究发现,产物的收率小于10%。研究发现,重氮基团的邻位含有基团的收率显著下降。
综上,通过所示的式1和式2结构的重氮盐和二酮化合物在光照下即可完成芳基脱重氮且进行酰基化。研究还发现,在式1、式2中,重氮基的对位有取代基的产率优于间位;重氮基的间位有取代基的产率优于邻位。当重氮基的对位为供电子取代基时,特别是烷氧基时,产率更优。
此外,研究还发现,重氮基团的邻位含有除H或F基团外,严重影响产物的收率。
研究发现,添加所述的助剂,有助于提升产物收率,此外,还可降低甚至是避免脱重氮基而未酰基化的副产物。
机译: 一种制备浓重氮盐溶液并易于重氮存在的固体芳基重氮盐存在的方法-芳基磺酸盐
机译: (N- [2-亚乙基]氨基磺酰基)-&(3-[((N [[N- [2-亚乙基]氨基]磺酰基]芳基]氨基]三嗪基)氨基取代的重氮染料在墨粉和墨粉上的位置
机译: 中间产物-甲基7-ARYL-4,9-二苯甲酰基-3-羟基-1-(2-羟基苯甲酰基)-2,6-二氧杂-1,7-二氮杂螺[4,4] NONE-3,8-二烯8-羧酸盐;甲基6,9-二芳基-11-芳基-2-(邻羟基苯酚)-3,4,10-三氧杂-7-OXA-2,9-二氮杂三环[6.2.1.0 1,5 Sup> ] UNDEC-5-ENE-8-羧酸盐;制备甲基6,9-二芳基-11-芳基-2-(邻羟基苯酚)-3,4,10-三氧代-7-OXA-2,9-二氮杂三环的方法[6.2.1.0 1,5 < / Sup>] UNDEC-5-ENE-8-CARBOXYLATES;甲基11-苯甲酰基-2-O-羟基苯甲基-3,4,10-三氧代-9-对甲苯基-6-苯基-7-氧杂-2,9-二氮杂三环[6.2.1.0 1,5 Sup>] UNDEC-5-ENE-8-羧酸盐具有抗微生物活性