Adipocitokinek hatása a HDL mennyiségére és funkciójára az atherosclerosis szempontjából veszélyeztetett betegcsoportokban = The effect of adipocitokines on HDL level and function in atherosclerotic patients

摘要

Az adipocitokinek és a statin kezelés hatását tanulmányoztuk a HDL funkcióira érelmeszesedés szempontjából fokozott kockázatú betegeken. Elhízott gyermekekben és felnőttekben csökkent antioxidáns hatású paraoxonáz (PON1) aktivitást, emelkedett proatherogén leptin és alacsonyabb antiatherogén adiponektin szinteket találtunk. A PON1 aktivitás negatívan korrelált a leptin, míg pozitívan az adiponektin szintekkel. Széles BMI tartományban a HDL összetételét befolyásoló LCAT inverz összefüggést mutatott az elhízás mértékével, a leptin szintekkel és a CETP aktivitással. A szérum rezisztin szint a BMI-vel és a leptin szinttel negatív, míg a PON1 aktivitással pozitív korrelációt mutatott. Hemodializált és vesetranszplantált betegekben a veseműködésre jellemző szérum Cystatin C szint befolyásolta a PON1 aktivitást. Kimutattuk, hogy a vesefunkció romlásával a védő hatású PON1 aktivitása csökken. A romló vesefunkciót jellemző emelkedett CysC és homocisztein szint negatívan korrelált a PON1 aktivitással. A vártnál nagyobb mértékű eltérést találtunk a PON1 genotípus és fenotípus meghatározás eredményei között hemodializált és vesetranszplantált betegekben. Igazoltuk, hogy a PON1 fenotípus módosítja a statin kezelés PON1 aktivitásra és lipidparaméterekre kifejtett hatását. Eredményeink azt mutatják, hogy az atorvastatin kezelés megváltoztatja a HDL szubfrakciók arányát, mely a PON1 aktivitás emelésén keresztül fokozza annak antiatherogén hatását hyperlipidaemiás betegekben. | We investigated the effects of adipokines and statin treatment on HDL function in patients with enhanced risk for atherogenesis. Lower activity of antioxidant paraoxonase(PON1), and a higher proatherogen leptin and a lower antiatherogen adiponectin levels were found in both obese children and adults. PON1 activity showed an inverse correlation with leptin and a positive correlation with adiponectin levels.In a population with a wide range of BMI, HDL composition influencing LCAT, correlated inversely with obesity, leptin levels and CETP activity.Serum levels of resistin were correlated negatively with BMI and serum levels of leptin, but correlated positively with PON1 activity. Serum cystatin C level, a parameter of kidney function, influenced PON1 activity in hemodialyzed and renal transplanted patients.We demonstrated that reduced kidney function was accompanied by a decrease in protective PON1 activity.Increased homocysteine and CysC levels, the indicators of impaired kidney function correlated negatively with PON1 activity.We observed unexpectedly high discordances between PON1 phenotype and genotype assessments in patients with CKD and in renal transplant recipients. We proved that PON1 phenotype modifies the effect of statins on PON1 activity and lipid parameters. Our results showed that atorvastatin treatment alters the proportion of HDL subfractions, which may improve its antiatherogenic effect via enhancement of the PON1 activity in hyperlipidemic patients.