Mannóz-kötő lektin és C1q szerepe dendritikus sejtek és makrofágok funkcióiban és immunregulációs folyamatokban = The role of mannose binding lectin (MBL) and Clq on various functions of dendritic cells and macrophages and on immunoregulation

摘要

Munkánk célja annak kiderítése volt, hogy az in vivo körülmények között IC-hez kapcsolódó C1q és MBL komplement fehérjék befolyásolják-e a dendritikus sejtek (DC-k) működését. A C1q-t erősen kötötték a sejtek, viszont az MBL nem kötődött A sejteket C1q-val fedett felszínen tenyésztettük, az C1q-val borított antigén felszínt modellezve ilyen módon. Az immobilizált C1q erősen stimulálta az MDC-k érését, amit a CD83, CD86 és MHCII membránfehérjék expresszió fokozódása jelzett. Ezeknek a molekuláknak az expressziója megközelítette az LPS által indukált mértéket. Kimutattuk, hogy az immobilizált C1q-val aktivált MDC-k fokozott allogén T-sejt proliferációt váltanak ki. A fokozás mértéke hasonló volt az LPS-kezelt MDC által kiváltott hatáshoz. Igazoltuk, hogy a C1q kötődése MDC-khez az NF-kB transzkripciós faktor magi transzlokációját váltja ki, és fokozott IL-12, IL-6, TNF-alfa és IL-10 szekréciót okoz. Kimutattuk, hogy az immobilizált C1q Th1 típusú választ indukál, mivel a C1q-aktivált MDC-k kokultúrában IFN-gamma termelő allogén T-sejteket stimulálnak. Jelen munkánkban bizonyítottuk, hogy az MDC-khez kötődő C1q képes fokozni az adaptív immunválaszt, ugyanakkor T-sejt toleranciát is indukálhat, az adott szöveti környezett által meghatározott módon. | The aim of our present study was to investigate whether additional components known to be associated with immune complexes (ICs);C1q and MBL formed in vivo also influence dendritic cell (DC) maturation. Monocyte derived DCs (MDC) strongly bind C1q but they do not interact with MBL. MDCs were cultured on immobilized C1q, in order to mimick the multimeric configuration presented on ICs. Cultivating of imMDCs on immobilized C1q leads to enhanced expression of CD83, CD86 and MHCII, almost to the same extent as in the presence of LPS. Our results also demonstrate that MDCs matured on immobilized C1q activate allogeneic T-cells to a similar extent as LPS-matured cells, pointing to a novel role for C1q and emphasizing the biological relevance of these findings in vivo. C1q binding causes NF-kB translocation to the nucleus in imMDCs, and that cultivating imMDCs on immobilized C1q results in elevated production of IL-12, IL-6 TNF-alfa and IL-10. We demonstrated that immobilized C1q directs a Th1 response, since allogeneic T cells co-cultured with C1q-matured DCs are IFN-gamma producers. In the present study we demonstrate that in addition to IgG, another serum protein, C1q, is also a potent maturation factor, which can induce phenotypic and functional changes in MDCs. Our data suggest that C1q could be a major signal for DCs to induce either an enhanced adaptive immune response or T cell tolerance, depending on their tissue environment.