抗原提示細胞の活性化とサイトカイン遺伝子による免疫遺伝子治療

摘要

外来遺伝子の発現によって,細胞性免疫応答の活性化を図り,それを抗腫瘍効果に結び付けようとするのが免疫遺伝子治療である。 この手法は抗腫瘍効果を惹起し得る遺伝子の同定のみならず,免疫応答の解析にも重要な意味を有しており,腫瘍ヘの遺伝子導入によって三つの過程を増強し得ることが判明した。 腫瘍にFas ligand (FasL)を発現させ樹状細胞と共培養すると,腫瘍·樹状細胞クラスターが形成され,このクラスターを形成した樹状細胞を分離後,再度同じ腫瘍細胞と混和して同系マウスに接種すると,抗腫瘍効果が惹起された。Fasが欠損しているIpr/lprマウス由来の樹状細胞ではこのクラスター形成は観察されず, Fas/FasL相互作用によって樹状細胞の抗原取り込みが促進されることが判明した。 しかし,このFas/FasL相互作用によって樹状細胞の活性化,またそれに伴うサイトカインの分泌はみられなかった。 一方,腫瘍細胞にCD40 1igand (CD40L)遺伝子を発現させた場合,抗腫瘍効果が生じたが,この時,樹状細胞と腫瘍とのクラスター形成はなく,一方,樹状細胞は成熟し各種サイトカインを分泌した。 この活性化樹状細胞から分泌される新規サイトカインⅠレ23の遺伝子をマウスの腫瘍に導入して,同系マウスに接種すると腫瘍は拒絶され,この腫瘍を拒絶したマウスには腫瘍特異的な獲得免疫が生じていた。 この抗腫瘍効果はT細胞依存性でNK細胞の関与はなかった。 以上の結果から,腫瘍にFasL, CD40Lおよび酒性化樹状細胞より分泌されるサイトカインを協調して発現させることによって,腫瘍に対する強い免疫応答を惹起し得ると考えられる。