Anomalies de la réparation de l’ADN et cancers gynécologiques

摘要

Résumé L’activité des inhibiteurs de poly-ADP ribose polymérase (iPARP) dans les cancers de l’ovaire BRCA mutés a apporté la première démonstration du concept de létalité synthétique. De nombreuses études précliniques et cliniques ont démontré qu’une mutation du gène BRCA1 ?ou BRCA2 ?induisait une déficience de la voie de réparation d’ADN par recombinaison homologue (RH) et engendrait une remarquable sensibilité aux inhibiteurs de PARP. Ces données ont mené à l’approbation de la première thérapie ciblée associée à un biomarqueur prédictif dans les cancers gynécologiques?: depuis 2015, l’iPARP, olaparib est indiqué en traitement d’entretien après une réponse à une chimiothérapie à base de platine chez des patientes atteintes d’un cancer séreux de haut grade de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine avec une mutation BRCA (germinale ou somatique) en rechute sensible. Des données plus récentes suggèrent que l’activité des iPARP ne soit pas limitée aux cancers de l’ovaire BRCA mutées. La préoccupation actuelle est désormais (i) de déterminer si l’utilisation des inhibiteurs de PARP peut être étendue au-delà des mutations BRCA par la mise en place de nouveaux biomarqueurs de déficience de la voie RH?; (ii) de déterminer si l’efficacité des iPARP peut être améliorée par une combinaison thérapeutique avec d’autres traitements, et (iii) de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques exploitant la déficience de la réparation d’ADN dans les cancers ovariens et les autres tumeurs gynécologiques.