ИЗМЕНЕНИЯ В ГЕНЕ КОННЕКСИНА 26 - GJB2 - ПРИ НАРУШЕНИЯХ СЛУХА У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЛЕТНЕЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ

摘要

Поиск мутаций в гене коннексина 26 — GJB2 — во всем мире является рутинным молекулярно-гене-тическим анализом наследственной тугоухости. Однако по сей день нет оценки диагностической значимости данного анализа при исследовании российских пациентов, существуют сложности интерпретации результатов ДНК-диагностики. В данной работе исследована выборка из 705 пациентов с несиндромальной аутосомно-рецессивной тугоухостью из различных регионов РФ. Доля тугоухости типа DFNB1, обусловленной мутациями в гене GJB2, составила 46%. Частота тугоухости данного генетического типа оказалась равной 1 : 1000, т.е. частота изолированной аутосомно-рецессивной тугоухости — 1: 500 человек населения. Оказалось, что каждый 16-й человек в России является гетерозиготным носителем мутации в гене GJB2. Всего выявлено 20 патологических GJB2-аллелей, среди них превалирует мутация c.35delG с аллельной частотой 81%. Определены шесть наиболее частых мутаций - c.35delG, c.313_326dell4, c.-23+lG>A (rVSl+lG>A), c.235delC, c.l67delT и p.Glul20del, составляющих 95% патологических GJB2-аллелей. Выявлены неописанные мутации в гене GJB2: c.l29delG, p.Gly200Arg и c.[Argl27His, Glyl60Ser]. Предложен оптимальный алгоритм молекулярного исследования российских пациентов, выявляющий до 100% мутаций в гене GJB2. В работе подтверждаются данные относительно клинической значимости мутаций p.Met34Thr и p.Val37Ile. Также выявлены восемь полимофных замен в гене GJB2, не имеющих клинического значения: p.Val27Ile, с.*ЗС>А, p.Vall53Ile, p.Glyl60Ser, c.Argl27His, p.GlulHGly (c.341A>G), c.-45C>A и p.Alal49Thr.