非ペプチド性ブラジキニンB2受容体アンタゴニストおよびアゴニストの創製

摘要

ブラジキニン（BK）は，腸管をゆっくり（brady）と収縮（kinin）させることから名づけられたアミノ酸9個（Arg~1-pro~2－Pro~3－Gly~4－Phe`5－Ser~6-Pro~7－Phe~8－Arg~9）からなる生理括性ペプチドであり，アレルギー反応や炎症反応時に，その前駆体であるキニノーゲンからカリクレインによって生成，遊離される。 BKは血管透過性先進，平滑筋収縮あるいは弛緩，知覚神経剤激，NO産生，サイトカイン産生等の強力かつ多彩な生理晴性を示し，喘息，痛み，膵炎，鼻炎，敗血症，脳浮腫，そして血管神経性浮腫をはじめとする様々な炎症，アレルギー性疾患や肺小細胞癌への関与が示唆されている。 一方，血の陣庄作乱心筋梗塞や腎不全に対する保護作用や，血液脳関門を一時的に闘ぃて，薬物の中枢移行性を改拳するといった有益な作用もB2受容体を介することが近年報告されていが。．