CYP3A4誘導および0ATP1B1阻害作用を有すリファンピシン併用時における，レ バグリニドによる複雑な薬物相互作用の動的および静的メカニスティックモデルによ る定量的予測

摘要

レパグリ二ドは，CYP2C8およびCYP3A4を介した肝 代謝に加えて，肝取り込み担体である0ATP1B1の基質 となって血中より消失する。一方，リファンピシンは肝 臓および小腸のCYP3A4の誘導能に加えて，0ATP1B1 の阻害能を有する化合物であることから，レバグリニド とリファンピシンを併用した場合，CYP3A4誘導による 血中レパグリ二ド濃度低下，およびOATPIBI阻害によ る血中レバグリ二ド濃度上昇という2つの相反する結果 をもたらす可能性がある。本報は，このリファンピシン の2つの作用を，動的な生理学的薬物動態モデル (PBPK)および静的なメ力ニスティックモデルに組み 込み，リファンピシンによるレパグリ二ドの血中濃度変 動の定量的な予測を試みたものである。