АНАЛИЗ КОМ1ПДЕКСООБРАЗОВАНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХМОЛЕКУЛ АНТИБИОТИКА И ВИТАМИНА В ВОДНОМ PACTBOPЕМЕТОДОМ ~(1)Н-ЯМР-СПЕКТРОСКОПИИ: ГЕГЕРОАССОЦИАЦ

摘要

Методом ~1Н-ЯМР-спектроскопии (500 МГц) исследована гетероассоциация антиопухолевого антибиотика актиномицина D с флавинмононуклеотидом в водном растворе с цепью установления молекулярного механизма комбинированного действия антибиотика и витамина в системе флавинмононуклеогид - актиномицин D. На основании анализа концентрационных и температурных зависимостей химических сдвигов. протонов взаимодействующих ароматических молекул определены равновесные константы реакций, индуцированные прогонные химические сдвиги, термодинамические параметры (triangle openH, triangle openS) гетероассоциацйи молекул. Наиболее вероятная пространственная структура 1:1 гетерокомплекса актиномицин D - флавинмононуклеогид определена методом молекулярной динамики с использованием. программы X-PLOR и результатов анализа индуцированных химических сдвигов протонов молекул. В расчетной структуре гетерокомплекса плоскости ароматических хромофоров молекул актиномицина D и флавинмононуклеотида параллельны и расположены на расстоянии 0,34 нм друг от друга, при этом возможна дополнительная стабилизация 1:1 комплекса за счет образования межмолекулярной водородной связи. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что ароматические молекулы витаминов,в частности рибофлавин, могут образовывать энергетически прочные гетероассоциаты с антиопухолевыми антибиотиками в водном растворе и, тем самым, оказывагь влияние на эффективность их медико-биологического действия.