БЛОКАДА ДОФАМИНОВЫХ D2-PЕЦEПTOPOB КАК НОВЫЙ ПОДХОД СТИМУЛЯЦИИ Notch1+-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК И АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ЭМФИЗЕМЕ ЛЁГКИХ У МЫШЕЙ ЛИНИИ C57BL/6, ИНДУЦИРОВАННОЙ ПРОТЕАЗАМИ И ДЕФИЦИТОМ α1-АНТИТРИПСИНА

摘要

Изучены эффекты селективного антагониста дофаминовых D2-peцeптopoв спиперона у самок мышей линии C57BL/6 при моделировании эмфиземы лёгких введением эластазы и D-галактозоамина гидрохлорида. Показано, что при моделировании протеазной активности в лёгких и системного дефицита α1-антитрипсина спиперон препятствует развитию воспалительной реакции и уменьшает площадь эмфизематозно расширенной альвеолярной ткани. При этом наблюдается повышение экспрессии СD31~+-клеток в лёгких. Регенерация повреждённого микрососудистого русла при назначении спиперона связана с рекрутированием Notch1~+-эндотелиальных прогениторных клеток (CD45~~-CD31~+CD34~+) в лёгкие, с блокадой ингибирующего влияния дофамина на фосфорилирование VEGF-2-рецепторов эндотелиальных клеток разной зрелости. Кроме того, спиперон оказывает протективное действие на гепатоциты и восстановление продукции и секреции ими α1-антитрипсина.