線維化疾患の治療標的としてのEMT

摘要

各種培養上皮細胞（株）を用いたEMTに関与するシグナル伝達について多数の報告がある一方で，in vivoでのEMT研究では，線維化した組織内に出現した（筋）線維芽細胞の起源を特定することに限界があるため，関与するシグナルに関する研究は進hでいない．水晶体はカプセル内面に1層の上皮細胞が配列するため，その組織に形成された線維化病変に含まれる筋線維芽細胞は上皮細胞のEMTによって形成されたと言える．筆者らは，このEMTの経過でSmad4の核内移行が受傷後12時間以内に完成し，さらにこの水晶体上皮細胞のin vivoでのEMTがTGF-β/Smad3を介することが確認できた．Smad3シグナルを阻害する分子の遺伝子導入による強制発現は，おしなべてEMTを抑制した．さらに，この水晶体上皮のEMTは特定の細胞外マトリックスの欠損で遅延した．同様の現象が網膜色素上皮細胞でも観察された．臨床的に，水晶体上皮細胞や網膜色素上皮細胞のEMTによる線維化はそれぞれ眼疾患の原因となる．Smadシグナルを阻害するなどの方法でEMTを抑制することが線維化疾患の治療戦略となりうる.