小胞体膜上でのスプライシングに必須なmRNA局在化のメカ二ズム

摘要

動物細胞において，小胞体に構造異常タンパク質が蓄積すると（このような状況は小胞体ストレスと呼ばれる），I型小体膜タンパク質のendoribonuclease である小胞体ストレスセンサーI RE1 α が活性化し，転写因子XBP1の前駆体mRNA(unspl iced XBp1 mRNA ;XBPlumRNA）を特異的に2カ所切断することで，スプライシング反応を開始する(図2B) .この反応によって，XBPlum RNA はORF から2 6 塩基のイントロンが切り出され，その結果，スプライシング部位以降の配列でフレームがシフトした成熟型XBP 1m RNA(spliced XBP1 mRNA；XBP1sm RNA）ができる( 図1A)XBP1smRNAからは機能的な転写因子が合成され，小胞体分子シャペロンや小胞体関連分解に関わる因子などの転写を誘導し，小胞体ストレス状態を緩和することが明らかとなっている． なお，このスプライシング反応はスプライソソームに依存しないこと，または細胞質で起こることから，u nconventionalsplicing，または細胞質スプライシングと呼ばれている1 ) ～3 ).