遺伝子サイレンシングマークを消去するヒストン脱メチル化酵素KDM7の発見

摘要

ゲノムが持つ遺伝情報の発現は．塩基配列と転写装置に加え． エピジエネティクスと呼ばれるクロマチンの化学修飾.構造変化による制御を受ける．ェピジェネティクスは．ダイナミックな遺伝子発現変化の伴う発生．細胞分化,老化.癌化など多様な生命現象に関わっており．生命現象を操る基本メカニズムと言える．クロマチンの化学修飾にはDNAのメチル化やヒストンの翻訳後修飾（メチル化アセチル化リン酸化ユビキチン化など）がある．一般的にDNAのメチル化が転写の不活性化に，ヒストンのアセチル化が転写の活性化に関与するのに対し,ヒスンのメチル化特にリジン残基のメチル化は．同 一の修飾でありながらその修飾部位およびメチル化状態（モノジトリメチル化）の違いによって機能が異なる1),2) . このヒストンのメチル化は他のヒストン翻訳後修飾と異なり安定した不可逆的修飾であると考えられてきた．しかし．近年ヒストン脱メチル化酵素が発見され，メチル化は可逆的な修飾でありダイナミックな制御を受けていることが示唆されると3 ) ~7 ）．新規ヒストン脱メチルィヒ酵素の同定と機能解析によるメチル化修飾の生理的機能の解目が注目された．