イオン化放射線への応答におけるポリADPーリボシル化反応の役割

摘要

ポリ（ADPーリボース）合成酵素（PARP）は、β-NAD~＋ を基質としてポリADPーリボシル化反応を 触媒する（図1、2)。PARPフアミリーの蛋白質は、現在16種類が知られているo Parp-1~(-/-) ES細胞とマウスは、y線照射とアルキルィヒ剤処理に対して野生型より致死感受性が亢進している。y線照射実験では、Parp~(-1-)マウスは、Pa arp-1~(+/＋ )マウスに比して重度の小腸絨毛萎縮を呈した。脾臓での髄外造血の欠損が見られ、腺胃や精巣などの組織での出血を伴っていた（図3)。Parp-1~(+/+)マウスでは、y線照射後に点突然変異と欠失型突然変異の頻度が上昇した。対照的にParp-1~(-/-)マウスでは、欠失型突然変異の頻度は上昇せず、点突然変異の頻度はParp-1~(+/+)マウスと同様に増加した。欠失型突然変異は、主として非相同末端結合（NHEJ）による不正確な修復によって引き起こされる。本研究の結果は、Y線照射後、欠失型突然変異を誘導するNHEJ修復がParp-1を欠損することにより阻害されるため、欠失型突然変異が誘発されないことを示唆している。