Экспрессия маркеров апоптоза и аутофагии в перевитом раке почки у крыс при введении флавоноидсодержащего экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.)

摘要

Нель исследования — в экспериментах in vivo установить механизмы патоморфоза перевитого рака почки под влиянием флавоноидсодержащего экстракта аврана. Материал и методы. Эксперимент проводили на 30 самцах крыс Wistar с перевитым раком почки РА. В опытных группах крысы через 72 ч после перевивки опухоли на протяжении 12 сут получали экстракт аврана перорально или внутримышечно в дозе 110 мг/кг/сут. Группу сравнения составили животные с опухолью, но без воздействия. Использовали иммуногистохимические маркеры апоптоза (р53, bax, bcl-2, Fas-receptor, Fas-ligand), аутофагии LC3b, пролиферации Ki-67 и ангиогенеза VEGF. При статистической обработке данных нормальность распределения показателей в группах проверяли при помощи критерия Шапиро—Уилка. Аля сравнения групп использовали критерий Крамера—Уэлча (Т). Результаты. При гистологическом исследовании в ткани опухоли под действием экстракта аврана наблюдали появление обширных зон повреждения (некроз и апоптозные тельца). При обоих путях введения экстракта аврана отмечали резкое снижение экспрессии маркеров пролиферации (Ki-67), ангиогенеза (VEGF) и высокую экспрессию маркеров апоптоза (р53, bax, CD95 (Fas/APO-1), FAS-Iigand) в опухолевых клетках и отсутствие ее в группе сравнения. Все описанные изменения были более выражены при внутримышечном введении. Экспрессия маркера аутофагии LC3B увеличивалась при пероральном и уменьшалась при внутримышечном введении экстракта аврана. Заключение. Под влиянием экстракта аврана развивается выраженный патоморфоз рака почки. Происходят подавление пролиферации, ангиогенеза и активация сигнального и митохондриального пути апоптоза, а также блокирование протекторной аутофагии. Маркер аутофагии LC3b может использоваться в качестве дополнительного критерия оценки лечебного патоморфоза опухолей.