薬理遺伝学の方向性

摘要

個人間には大きな多様性があり，薬物治療の結果である効果や副作用は個人ごとに異なる.その要因には遺伝的要因と環境要因が存在する.疾患などの形質と遺伝的要因の関連については，全ゲノム配列のデータが得られるようになつたため急速に進歩した.ゲノムワイド関連解析（GWAS; genome-wide association study)は2002年に理化学研究所で開発された手法であるが，現在は世界で主要な研究手法になった.GWASではゲノム配列の多様性と形質の多様性との開連を遺伝統計学的手法により解析する.全ゲノム配列，約30億の上に10万250万の多様性部位（多くはSNP)を配置し，それらの部位の遺伝型，あるいはアレルと表現型との関連を調べる.疾患との関連，身体計測値との関連のほか，各種臨床検査との関連も調べられており，それらの中に既存の薬物のターゲッ卜が多く含まれていることが明らかになった，したがって，これらの解析データを創薬に応用できる可能性が高い（ゲノムワイド創薬；GWDD). GWASは薬物の反応性とゲノム多様性との関連を研究するゲノム薬理学にも大きな影響を及ぼし始めた.一般に，ゲノム薬理学に関連する遺伝子の効果サイズは，多因子病などに関連する遺伝子より大きく，しかも遺伝病の遺伝子などと異なって頻度が比較的高いため，その有用性は大きいと考えられる.スタチンによる重症筋肉障害に関連する遺伝子，インターフュロンによるC型肝炎への有効性に関連する遺伝子，リバピリンによる溶血副作用に関連する遺伝子，カルバマゼピンによる重症皮膚副作用に関する遺伝子などがGWASにより発見されている，ゲノム薬理学の有用性が高まっている力人研究や臨床での使用に際し，ガイドラインが必要であると考えられていた.2010年に「ゲノム薬理学を適用する臨床研究と検査に関するガイドライン」（ドラフト）が5つの団体により発表された.