シナプス伝達を修飾する脂質メデイエ-タ-，内因性力ンナビノィド

摘要

マリファナ喫煙によって引き起こされる精神作用は脳内に存在するカンナビノィド受容体(CB_1)を介する.CB_1受容体は7回膜貫通型のG_i/o,タンパク質共役型受容体で脳内において海馬，小脳，線条体，大脳皮質などの広い範囲に発現している.CB_1受容体の本来のリガンドである'内因性カンナビノイド'は脂質分子で， アナンダミドと2-ァラキドノィルグリセロール(2-AG)がある.近年，内因性力ンナビノィドがシナプスにおいて逆行性伝達物質として働くことが判明した.内因性力ンナビノィドは活動依存的にシナプス後ニューロンから産生。放出され，逆行性にシナプス前終末に存在するCB_1受容体を活性化し，神経伝達物質の放出を短期あるいは長期に抑制する.このような逆行性シナプス伝達は様々な脳部位でみられ，普遍的なシナプス伝達調節機構であると考えられる.内因性力ンナビノィドの産生·放出はシナプス後ニューロンでの細胞内力ルシゥム濃度上昇，あるいはG_q/11タンバク質共役型受容体の活性化によって引き起こされる.逆行性シナプス伝達を担う内因性カンナビノィドが2-AGであることが,2-AGの合成酵素であるジァシルグリセロー ルリパーゼのノックアウトマウスを使つた実験で最近判明した.内因性力ンナビノィドによるシナプス伝達の修飾は長期シナプス可塑性の誘導に寄与することが，脳の多くの部位で報告されている.また，海馬，扁桃体，小脳に依存的な記憶·学習に内因性力ンナビノィドシグナルが関係することが報告されている.