TPGS修饰载精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒的酶活性和药动学研究

摘要

目的 考察D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-to-copherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)环糊精脂质纳米粒(TPGS-modified ADI cyclodextrin lipid nanoparticles,ACLN)的酶活性特性和药动力学特点.方法 二乙酰一肟-氨基硫脲比色法测定ADI酶活性,双倒数作图法测定酶米氏常数.测定大鼠静脉给药后血浆中酶活性,绘制时间-酶活性曲线,采用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据.结果 ADI和ACLN的酶催化反应的最适温度均为37°C,最适pH均为6.5,Km值分别为0.87、0.74 mmol·L-1,Vmax值分别为53.28、62.50μmol·L-1·min-1,ACLN的Vmax为ADI的1.17倍.分析得ACLN的AUC(0-168 h)、MRT(0-168 h)、Cmax、Tmax分别为游离酶ADI的3.81、2.69、1.59、3.00倍,ACLN的相对生物利用度为381.42％.结论 ACLN明显提高了ADI的酶活性和在大鼠体内的生物利用度.