探索的臨床試験におけるイメージング·バイオマーカーの意義

摘要

近年，positron emission tomography (PET)やfunctional magnetic resonance imaging (fMRI)などの脳画像技術の急速な発展により，脳機能を非侵襲的に測定することができるようになつている.とくにPETでは脳血流のみならず，神経受容体，トランスポーター，代謝，アミロイドなどの様々な分子を画像化することが可能である.これらの手法は精神神経疾患の病態解明や精神現象の科学的理解に貢献している.そして最近では，脳に作用する薬物の客観的評価や臨床試験におけるィメ 一ジング·バイオマ一カーとして利用され始めている.とくに，脳内の薬物作用部位における受容体占有率の測定は用量設定に利用されている.しかしながら，一般に医薬品の開発には膨大な時間や経費を必要とするにもかかわらず，成功の確率はきわめて低い.その脱落の原因の多くは，人間と動物の薬物動態の種差の問題や動物モデルからの人間の投与量の予測が困難であることに起因するとされている.そのため開発のなるべく早い段階で人間において候補薬物の薬物動態や薬力学的特性に関する評価を行い，成功確率の高い薬物を選択して，それに資源を集中することが望まれる.このような考えから，欧州医薬品庁や米国食品医薬品局では最近，新薬の候補化合物をマイクロドーズ（想定臨床用量の.1/100未満かつ人以下）で投与して，主としてPETを用いてその分布と動態をスクリーニングする方法を導入した.わが国においても2008年に厚生労働省よりマイク口ドーズ臨床試験のガイドラインが公示され，基礎的な条件が整備された.このようにわが国においてもマイクロドーズ試験を始め，種々の臨床試験·治験にPETを中心とした分子イメージングの技術がますます利用されていくことが期待されている.