N-methyl-D-aspartate型グルタミン酸受容体を介した網膜神経細胞死の機序解明

摘要

我々は本受賞論文にて，網膜虚血障害で神経細胞死に中心的に働く N-methyl-D-aspartate (NMDA)型グルタミン酸受容体の白血球を介した新しい細胞死の機序を明らかにした.これまで，NMDA受容体は神経細胞に直接カルシウムを流入させ，細胞内シグナル伝達を介して細胞死を誘導する機序が中心であると考えられていた. 我々はその経路以外に，グリァ細胞を介した網膜炎症性サイ卜力インの増加，白血球遊走を介した細胞死の経路を発見した.白血球が血管内皮細胞に接着する際に不可欠なCD18をノックァゥ卜したマウスの眼内にNMDA を投与して障害を誘導したところ，白血球の網膜内遊走は有意に抑制され，それに伴いNMDAによる網膜神経節細胞死が劇的に抑制されたことから，遊走した白血球 が網膜障害を引き起こしていることが明らかになった. また，高脂血症治療薬として臨床で使用されているスタチンは同様にNMDAによる白血球遊走を抑制し，網膜神経節細胞死を抑制したことから，虚血による炎症の結果起こる白血球遊走を抑制する薬物治療として期待できる.本総説論文では，これまでに我々が研究した，NMDA 障害における網膜神経細胞死の機序にかかわる所見もあわせて紹介し総説とする.