2型糖尿病患者に対するビルダグリプチンの長期投与での臨床評価一ビルダグリブチン単独療法またはグリメピリドとの併用療法での52週間安全性試験-

摘要

ビルダグリブチンは，ジぺプチジルぺプチダーゼ-4 (dipeptidyl peptidase-IV, DPP-4) を選択的かつ可逆的に阻害し，glucagon-Iike peptide-1 (GLP-1)およびglucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)濃度を高めることで血糖降下作用が期待できる新規の経口糖尿病薬である。2型糖尿病の治療は長期にわたり，単独療法だけでなく他剤と併用されることも多いことから，本試験ではビルダグリブチン50mgl日2回を単独で，またはグリメピリドとの併用で52週間投与し，ビルダグリプチン単独療法またはグリメピリドとの併用療法の長期安全性を，多施設共同，非盲検で確認した。対象は，ビルダダリプチン単独療法については食事療法および運動療法で十分に血糖コントロールが得られていない2型糖尿病患者，グリメピリドとの併用療法については食事療法および運動療法ならびにグリメピリド単独投与で十分に血糖コントロールが得られていない2型糖尿病患者とし，単独療法に103名，併用療法に54名，計157名が本試験に組み入れられた。主な被験者背景は，年齢が単独療法で58.0歳，併用療^^で60.6歳（以下同順）， BMIが25.1kg/m2， 24.7kg/m2， HbAlcが7.4%, 7.6%,空腹時血糖が153.5mg/dL， 153.6mg/dL であった（いずれも平均値)。併用療法でのグリメピリド1日平均投与量は2.2mgであった。単独療法での有害事象の発現率（発現例数）は91.3% (94/103名）であり，発現率が最も高かった有害事象は鼻咽頭炎（47.6%)で，次いで頭痛（10.7%)，血中クレアチンホスホキナーゼ増加（9.7%),季節性アレルギー（7.8%)であった。併用療法での有害事象の発現率 (発現例数）は90.6% (48/53名）であり，発現率が最も高かった有害事象は鼻咽頭炎(47.2%)で，次いで背部痛（15.1%),血中クレアチンホスホキナーゼ増加，空腹，振戦（いずれも13.2%)であった。いずれの療法でも有害事象の程度はほとhどが軽度または中等度であった。単独療法では低血糖症状および無症状の血糖低値は認められず，併用療法では低血糖症状の発現率は3.8% (2/53名，3件）であり，無症状の血糖低値は認められなかつた。発現した低血糖症状は，いずれもグレード1であった。単独療法，併用療法いずれでも，最終評価時のHbAlcはベースラインと比べて低下し， その変化量〔平均値（95%信頼区間），以下同様〕は，単独療法で-0.80% (-0.94%-0.65 %),併用療法で- 0.64% (-0.84%?-0.43%)であった。また，「最終評価時のHbA_(Ic)が6.5%以下」に該当した被験者の割合は単独療法で54.6% (53/97名），併用療法で34.6% (18/ 52名）であり，52週間の長期にわたって良好な血糖降下作用が維持された。以上のように，本剤の単独療法およびグリメピリドとの併用療法で，52週間の長期にわたり良好に血糖コントロー ルが維持でき，忍容性も良好であることが確認された。このことから，本剤は，食事療法および運動療法でコントロール不十分な2型糖尿病患者に対し， 単独療法で，さらにグリメピリドの単独投与で十分に血糖コントロールが得られていない場合には併用療法で新たな治療の選択肢となる薬剤と考えられる。