次世代シークェンス解析を用いたプロティンS欠乏症の病因遺伝子変異の網羅的解析

摘要

プロテインS遺伝子(PROS"は3番染色体長腕（3q11.1)に位置し，101kbに及ぶ大きな遺伝子である。 これまで，プロテインS低値の患者についてPftOS7中の病因遺伝子変異の検索による検出率はおよそ50%と 低い。我々は次世代シークェンス法（NGS)を応用しの網羅的な解析から病因変異検出率の改善を試 みた。我々の施行したNGSでは，偽遺伝子に影響されることなく の全塩基配列を解析することが可能であった。一連の解析により男性3名女性14名中の男性3名女性6名（52.9%)から計10種類の変異を検出 することができたが，NGSによる格段の向上は得られなかった。病因変異検出率の性差についての既報告はな いが，プロテインSはエストロゲンの影響を受けて低下するため，女性においては遺伝子異常に起因する症例 は活性値による臨床診断の半数程度である可能性が示唆された。