鉄代謝研究の進歩

摘要

鉄は生命にとって諸刃の剣であり，その体内における量は，主として肝臓から分泌されるへプシジンによつて制御されている。鉄の負荷は，HFE，卜ランスフェリン受容体2，へモジュベリンなどからなる鉄のセン サーを介してへプシジンの発現を増加させる。炎症性サイトカインのインタ一ロイキン6もへプシジンの発現 を増加させる。一方，赤血球造血系は，エリス口フエロンなどの液性因子を分泌してヘプシジンの発現を抑制 する。ヘプシジンは細胞から鉄を排出するフエ口ポルチンの発現を低下させて，腸管およびマクロファージか ら造血系への鉄の供給を抑制する。鉄の検知にかかわる遺伝子の変異は遺伝性へモクロマ卜一シスを引き起こ し，マトリプ夕一ゼ2をコードするTMPRSS6の遺伝乎変異はへプシジンの発現を増加させて鉄剤不応性鉄欠 乏性貧血を引き起こす。低リスクの骨髄異形成症候群などの鉄過剰症を伴う慢性の貧血疾患においては，鉄キ レート療法が予後を改善する。