鉄代謝における分子遺伝学的研究の進歩

摘要

最近の鉄代謝における分子遺伝学的研究の進歩には目覚ましいものがある.ここ数年の間に,これまで長年捜し求められ続けられてきた,遺伝性へモクロマトーシスの原因遺伝子HFEや細胞膜鉄トランスポーター遺伝子Nramp2/DCT-1およびHephaestinといった鉄代謝におけるkey proteinsの遺伝子が次々とクローニングされた.それにともなって,腸管からの鉄吸収の分子機構が明らかにされた.生体で鉄が欠乏すると,腸管上皮では鉄吸収分子としてDCT-1の発現が高まり,細胞表面ではtransferrm receptorおよびDCT-1の発現が増加してくる.さらに,これらの発現変化は,鉄欠乏によって活性型に変化したiron regulatory proteinが各mRNAの3'非翻訳領域に存在するiron-responsive elementsに結合して翻訳効率を高める,という共通の機序で行われることがわかってきた.