肺がhにおける新しい融合遺伝子EML4－ALKの発見

摘要

肺がhは欧米及び日本でがh死数の第一位を占める予後不良の疾患である。日本だけでも年間6万人以上，また米国でも年間16万人ほどの患者が肺がhによって亡くなっている。肺がhは早期に発見することが困難なため，根治が期待できる外科手術が行える症例は極めて稀である。しかも旧来の抗がh剤による化学療法では延命効果が少なく，病因に基づいた新しい肺がhの治療法開発が待たれていた。近年，肺がhの一部の症例に上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor EGFR）遺伝子の活性型変異が生じていることが報告され，しかもECFR異常を有する症例の一部に対してEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するgefitinibあるいはerlotinibが有効なことが明らかになった。こうして肺がhにも分子標的療法の時代がついに訪れたのである。しかし不思議なことにECFR変異はアジア人，若年女性，非喫煙者に多く発症しており2），肺がhの主体である「喫煙者における肺がh」がどのような活性型がh遺伝子を有しているのかは全く不明であった。