多発性骨髄腫の分子病態研究の進歩

摘要

ゲノム解析技術の進歩により，多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM)の複雑なゲノム異常とその進展様式 が解明されつつある。MMは高2倍体またはIgH転座によリ発症し，続発するゲノムコピー数変化や遺伝子変異 などにより，ダーウィン進化論的に進展する。発症に関わる/転座はt(4;14)， t(11;14), t(6;14), t(14;16)， t(14;20)で，それぞれMMSET/FGFR3やCCND1， CCND3, MAF, MAFBが活性化される。染色体コピー数 変化のうち1q21高コピーや17p欠失は強力な予後不良因子である。遺伝子変異は，多くの遺伝子に低頻度で 認められ，N/KRASに最も多く認められる。新規ゲノム異常の病的?臨床的意義が検討されており，分子基盤 に基づいた個別化治療に向けた取り組みも始まっている。本稿ではMM分子病態のプロファイルとその臨床応用について概説する。