オステオポンチンは悪性胸膜中皮腫の細胞機能に影響を与える

摘要

目的.オステオポンチン(OPN)はインテグリンαⅤβ3を介して癌の進展や血管新生などに関与する接着分子であり,アスベストに曝露された悪性胸膜中皮腫患者の血清マーカーとして有用であることが報告された.本研究では悪性胸膜中皮腫細胞株におけるOPNの発現,接着,増殖,アポトーシスにおける役割について検討する.方法.各種の中皮腫細胞株を用いOPNの発現,細胞表面上の各種インテグリンの発現を評価した.固相化したOPNと細胞株との接着,増殖試験を抗αⅤβ3抗体もしくはArginine-Glycine-Aspartic acid (RGD)ペプチドの添加·非添加の条件下で行った.同様にOPN上でのアポトーシスと遊走能の評価と固相化OPN上におけるfocal adhesion kinase (FAK)のリン酸化を検討した.結果. Reverse transcriptase-polymerase chainreaction (RT-PCR)の結果,肉腫型胸膜中皮腫細胞株でOPNの発現を認めた.同様にFACS canではαⅤとβ3の発現とOPNに対しての接着,増殖の増強を認めたが,抗αⅤβ3抗体もしくはRGDペプチドの添加により阻害された.またOPN上で抗アポトーシス作用と, FAKのリン酸化の増強が認められた.結論.肉腫型中皮腫細胞株においてOPNに対する接着,増殖の増強,抗アポトーシス, FAKのリン酸化の増強が認められた.この機序にインテグリンαⅤβ3を介するシグナルが寄与している可能性が示唆された.