TREM分子群の生物機能

摘要

DAP12は,細胞内ドメインにimmuno-receptortyrosine-based motif(ITAM)を有する新たなアダプター分子である.DAP12はCD3delta,γ,epsilon,zeta,FcepsilonRI-gammaに対する相同性検索によってESTデータベースよりクローニングされた.これら小さなアダプター分子が,T細胞抗原レセプター(TCR)やFcレセプターと複合体を形成し細胞内にシグナルを伝達するように,DAP12はNK細胞の活性化受容体であるKIR2DSやNKG2D,myeloid細胞に発現しているsignal-regulatory protein β1(SIRP-β1) ,myeloid DAP12-associating lectin-1(MDL-1), TREM-1,-2,-3と非共有結合により複合体を形成する.これら細胞表面の受容体に対する刺激はDAP12のITAMにp72 Syk, ZAP70チロシンキナーゼを介し,細胞内に伝達される.最近DAP12と複合体を形成する分子群について解析が進み,これらの分子群が自然免疫および獲得免疫において重要な働きを担っていることが明らかになりつつある.DAP12のシグナルは免疫細胞だけではなく,骨のリモデリングや脳のミュリン化にも深くかかわっていることが明らかになった.DAP12と結合する分子の中で,myeloid系に発現しているTREM分子群の機能を中心に解説する.