統合失調症動物モデル -新しい認知障害モデルについての提言-

摘要

疾患動物モデルは，想定する仮説に基づき， ある動物種を用いて，何らかの方法で病態を引き 起こし，ある測定手段を持って評価を行うことになる.統合失調症動物モデルに関してこれら4要素に分 け整理すると，まず仮説については臨床から偶発的に見 つかつた事象(back-translational psychopharmacology research)から提唱された仮説から，疫学調査?病理 学さらに遺伝学(translational psychopharmacology research)から構築された仮説へと広がりを見せ始め ている.動物種については，前頭葉皮質の未発達なげ つ歯類に代わり，ヒトとのギャップを少しでも埋める ベく霊長類に注目が集まりつつある.統合失調症様症 状を引き起こす方法については，出生前に遺伝子を改 変，あるいは免疫学的な環境負荷をかける方法，出生 後の幼若期に免疫学的あるいは精神的ストレスによる 環境負荷，あるいはィムノトキシンなどで特定の神経 細胞を破壊する神経回路制御法，さらにNMDA拮抗 薬投与などによる従来の薬理学的手法も多く報告されて いる.評価方法に関しては，特に認知機能評価は霊長類 (NHP: non-human primate)を対象としたCANTAB (Cambridge Neuropsychological lest Automated Battery)装置の利用によって，臨床においてMCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)やCogState によって整備?細分化された各認知ドメィンへの対応 づけが可能となる.さらにfMRI (functional Magnetic Resonance Imaging)やERP (Event-Related Potential) などの中間表現型の評価系を併せて活用していくこと も試み始めている.