新規乳がh治療薬エリブリン(ハラヴェン~R静注Img)の抗腫瘍メカニズムと臨床効果

摘要

要約:エリプリンはクロイソカイメンから発見された抗がh物質ハリコンドリンBの誘導体である.微小管阻害薬であるが従来の類薬とは異なり，微小管の重合部位に選択的に高親和性に結合し微小管を阻害する. 細胞周期のG2/M期でがh細胞の増殖を停止させアポトーシスを誘導する.エリブリンのin vitroの検討では，様々ながh細胞の増殖を阻害し，in vivoにおける検討では，乳がh，大腸がh，黒色腫，卵巣がhのモデルにおいて，腫瘍の進展を抑制し縮小させることが確認されている.エリブリンは，国内第II相試験において化学療法治療歴のある転移乳がh患者に対し奏効率21.3%の有効性が確認された.有害事象で発現率が高かったのは，白血球減少症，好中球減少症，脱毛症， リンパ球減少症などであった.海外の第III相試験(EMBRACE試験）では，既存の薬剤からなる主治医選択治療群との比較において，全生存期間の有意な延長が確認された.また末梢神経障害の発現が少ないという特徴も，臨床試験と基礎研究を通じて明らかになつた.エリプリンの排泄は主に翼便中であり78.6%が未変化体であつた.CYP3A4などの代謝酵素の影響を受けにくいため，他剤との併用のリスクは少ないと思われた.エリブリン投与では，過敏症に対する抗ァレルギ一薬等の前投与が不要である.水溶液のバイアルにて医療機関に提供され，必要量をそのまま投与または希釈後に点滴投与が可能である.投与時間が2?5 分と非常に短いこととあわせ，患者，医療従事者への負担が極めて少ない，製剤上の優れた性質を有した薬剤と言える.エリプリンは抗がh剤の前治療の少ない患者において，有効性だけでなく延命にもより貢献できることが示され，今後はより早期の乳がhに対する効果の検証が進められるであろう.