ボツリヌス神経毒素複合体およびコレラ毒素と宿主腸管上皮細胞の相互作用に関する研究

摘要

ボツリヌス神経毒素は，無毒成分との複合体としてC. botulinumこより産生される。 本研究では無毒成分の構造を解明するとともに　 その一成分のHemagglutinin（HA）が小腸f二道択的に結合することを初めて貝いだし　 HAを持つ神経毒素複合体（16S毒素）は　 HAを持たなし一複合体（12S）毒素に比べ　 より効率的に腸管から血中への移行および中毒発症をきたすことを報告した。そこで16S毒素はHAにより小腸上皮細胞のapical別に結合した後　 上皮細胞層バリアをくぐり抜けて　 basolateral側に移行する効率的な機構をもつ可能性が考えらゎた。 この問題に取り組む過程で　 やはり腸管上皮細胞に結合し，細胞質内に輸送されるコレラ毒素の輸送経路の研究に携わった。 　 コレラ毒素はエンドサイト一シスされた後　 コルジ体を経て小胞体に行き　 小胞体から細胞質まで輸送されるがその機構は明らかではなかった。 本研究では　 コレラ毒素の輸送経路およびそれを決定する因子（sorting factor）をオルガネラ特異的な蛋白質修飾を利用した方法を用し一て初めて明らかにした。 本研究によリコレラ毒素は　 宿主細胞の生理的な小胞輸送系をうまく利用して標的分子に到達し　 その作用を発現していることが明らかになってきた。