ВЛИЯНИЕ ИНГИБИРОВАНИЯ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 НА АКТИВНОСТЬ ГИПОКСИЙНОГО СИГНАЛИНГА ПРИ ОБСТРУКТИВНОЙ ПАТОЛОГИИ ЛЕГКИХ

摘要

На модели хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), индуцированной у крыс 60-дневным воздействием диоксида азота, оценивали влияние ингибирования цикло-оксигеназы-2 (СОХ-2) на активность гиноксия-индуцибельного фактора-la (HIF-lα) и выраженность воспалительного процесса в легких. Определяли клеточный состав бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ), содержание в ней провоспалительных медиаторов (СОХ-2, HIF-1α, IL-17) и сурфактантного протеина D (SP-D). Применение ингибитора СОХ-2 целекоксиба сопровождалось уменьшением содержания в БАЛЖ СОХ-2, HIF-1α, 1L-17 и нормализацией цитологического профиля, что свидетельствовало о снижении активности гипоксийного сигналинга и воспалительного процесса. Увеличение концентрации SP-D можно рассматривать как следствие восстановления морфологической структуры бронхоальвеолярного эпителия, являющейся основой его функциональной полноценности и барьерной целостности. Полученные результаты подтверждают тесную функционально-регуляторную связь HIF-lα- и COX-2-сигнальных каскадов, которая может быть терапевтической мишенью для предотвращения прогрессирования воспаления и ремоделирования дыхательных путей при ХОБЛ.