血管内皮細胞機能の保護作用が期待される薬剤

摘要

造血細胞移植後に発症する肝類洞閉塞症候群（SOS）や移植関連血栓性微小血管症（TA-TMA）は類洞 や血管内皮細胞の機能障害に起因する致死率の高い疾患である。われわれの研究グループは，遺伝子組 換え卜ロンボモジユリン製剤（rTM）が血管内皮細胞保護作用を発揮し，SOSやTA-TMAの病態を改 善することを見出した.これまでに，その血管内皮細胞保護作用は5番目の上皮細胞増殖因子様ドメイン （TME5）に局在し，ケモカイン受容体G protein-coupled receptor 15 （GPR15）を介した抗アポ卜一 シスタンパク質Mcl-1の発現上昇によることなどを示した。すでに欧米でSOSの治療薬として認可さ れているデフィブロ夕イド（DF）も血管内皮細胞保護作用を持つが，それはGPR15非依存的であり， またBcl-xLの発現上昇による点でrTMとは異なる.本稿ではrTMとDFに加え，血管恒常性維持に重要な役割を果たすアンジ才ポェチン/Tie-2シグナルを 活性化する薬剤の開発状況についても紹介する.