D’une famille à un réseau national. Histoire d’une titinopathie

摘要

L’objectif de cette présentation est l’illustration de la démarche diagnostique d’une myopathie, de la clinique à la génétique en passant par l’imagerie (scanner ou résonance magnétique) et l’histologie et de son intégration dans le vaste domaine des myopathies.L’exemple pris est celui des titinopathies, entité de découverte récente et en pleine évolution .La titine est une protéine géante (Titan lui a donné son nom) et est codée par le plus grand gène de l’organisme humain (TTN).De nombreux phénotypes sont rapportés à des mutations dans ce gène.La forme clinique décrite ici est celui d’une famille normande atteinte de myopathie héréditaire avec insuffisance respiratoire précoce ou myopathie d’Edstr?m ouhereditary myopathy with early respiratory failure(HMERF).Les biopsies musculaires montrent des corps cytoplasmiques caractéristiques en microscopie optique et électroniques qui permettent d’évoquer le diagnostic ainsi que des aspects de détructuration du sarcomère.L’étude génétique effectuée initialement par analyse de liaison puis séquen?age génomique complet a montré une nouvelle mutation dans l’exon 343?deTTN, correspondant à la titine de la bande A.La très grande taille du gène fait que l’analyse génétique montre de très nombreux variants dont le caractère pathogène est souvent difficile à affirmer . Récemment s’est mis en place un réseau national des titinopathies afin de recenser les différents cas et de valider les diagnostics.