抗腫瘍薬ラパチ二ブトシル酸塩水和物（タイケルブ~R定) の薬理作用, 臨床効果とバイオマーカー

摘要

ラバチニブ卜シル酸塩水和物(タイケルブ錠* 250 mg, 以下ラパチニブ)は, グラクソ、スミスクライン社で 開発された4-ァニリノキナゾリン骨格を有する低分子チ 口シンキナーゼ阻害薬である。ラパチニブは細胞増殖; 促進のシグナル伝達系を活性化する上皮増殖因子受容 体HER (ErbB)ファミリーのEGFR (ErbBDとHER2 (ErbB2)の両者に対して強力かつ選択的な可逆的阻害 作用を有する。ラパチニブはEGFR及びHER2を阻害す ることにより, シグナル伝達経路の下流に位置するAW 及びextracellular signal regulated kinase (Erk)のリン 酸化を抑制し, 細胞内シグナル伝達を阻害することに より腫瘍の増殖を抑制する。ラバチニブの各種乳癌細 胞に対する腫瘍増殖抑制作用の効力は, HER2の発現レ ベルと相関する。また, 細胞外ドメインを有さない P95HER2に対しても阻害作用を示す。 海外臨床試験においてラバチニブと力ぺシタビンの併 用療法の効果とP1K3CAの変異の相関が検討されてお り, ラパチ二ブとカぺシタビンの併用療法はPIK3CA野 生型の症例と変異のある症例に対して同様の効果を示 した。また, 他の海外臨床試験ではラバチニブとカぺ シタビンの併用療法の効果とPほK経路の活性化との相 関が検討されたが, PほK経路の活性化のある症例で有 効性が低いことが認められている。今後, バイオマー カーの更なる検討が望まれる。