動物の真菌症から分離される抗真菌剤耐性株について

摘要

要旨動物の真菌症の多くは人獣共通感染症であるため.動物に抗真菌薬耐性感染株が蔓延すると，人へ容易に感染が拡大する危険性が高いと予想される.われわれは，初めて北京の皮膚糸状菌症の猫からからテルビナフイン（TRBF)耐性Micosporun canisなの分離をした.この株は，TRBFに対する最小発育阻止濃度（MIC)は， >16 mug/mLで，イトラコナゾール（ITCZ)に対するMICは，0.023 mug/mLであったことから.TRBFに対して耐性でITCZについては感受性を示した.このTRBF耐性株およ び感受性株において，ABCトランスポー夕一遺伝子発現（pleiotropic drug resistance [PDR1], multidrug resistance protein [MDR1], MDR2, MDR4)についてリアルタイムPCRで発現量を解析したところ，耐性株は感受性株よりも2～4倍発現量が増加するこ とが確認された.つぎにマラセチア症の飼い犬からァゾール系抗真菌剤耐性株を分離した.この株に対する微量液体希釈法による感受性試験 では，ITCZに対するMIC値が320 mug/mlであつた.またE-Testにおいても，ITCZに対するMIC値が >32 mug/mlで，ケトコナ ゾ一ル（KTCZ)に対しても>32 mug/mlと.ァゾール系抗真菌剤に対して強い耐性を示した.ァゾ一ル系抗真菌剤の標的酵素で ある，lanosterol 14-alpha demethylaseの保存遺伝子であるERG11について，本耐性株のシーケンスを解析した.その結果，推定 されるアミノ酸配列で，138ァミノ酸残基目でメチォニンからバリンへ，302ァミノ酸残基目でバリンからァラニンへの変異が 認められた.