PPARgammaアンタゴニストによる抗肥満·抗糖尿病療法

摘要

核内受容体型の転写因子PPARgammaは肥満糖尿病におけるインスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジン誘導体の分子標的である.チアゾリジン誘導体によるPPARgammaの活性化はィンスリン抵抗性を改善するが， PPARgammaヘテロ欠損マウスが高脂肪食による脂肪細胞の肥大化と糖尿病が抑制されていたことから，PPARgammaアンタゴニストが高脂肪食下での脂肪細胞の肥大化ゃ糖尿病を抑制する可能性が示唆された.この仮説は， PPARgammaのProl2Ala多型においてPPARァのより低活性型であるAlaァリル保持者においては， メタァナリンスゃgenome-wme associationstudies(GWAS)においても一貫して糖尿病のリスクの低下を認めることからも支持される.