融合バリアン卜とPCR診断 マルチプレックスRT-PCR法の必要性

摘要

著者らが発見したEML4-ALK融合型チロシンキナーゼを有する肺癌症例に対してALK特異的阻害剤が著明な臨床効果を有することが明らかになり，同キナーゼ陽性肺癌の正確かつ高感度な診断法に注目が集まっている.EML4-ALKが生じる際のALK側の切断·融合点がほぼ一定であるのに比べ，EML4側の切断·融合点は多岐にわたる.EML4蛋白のァミノ末端に存在する二量体化領域がEML4-ALKの恒常的活性化に必須であるが，逆にいうと，その二量体化領域より下流のどの箇所でALKに融合しても，in - frameで蛋白が産生するかぎりいずれも強力な癌化キナーゼとなる.EML4内にはALKのェクソン20とin-frameで融合しうるェクソンが6種類存在するため，EML4-ALKの正確な分子診断のためには，これらどのェクソンでALKに融合しても検出可能なマルチプレックスRT-PCR法を用いる必要がある-